Tulehduskipuaineiden vaikutus biologisiin vasteisiin endotoksiinien hengittämiseen terveillä henkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18-49-vuotiaat mukaan lukien.
2. Herkkä hengitetylle endotoksiinille; määritellään pakotetun uloshengityksen tilavuuden vähenemisenä 10 % tai enemmän 1 sekunnissa (FEV1) sen jälkeen, kun on hengitetty 20 µg ekvivalenttia Clinical Centerin referenssiendotoksiinia.
3. Sinun ruumiinpainosi on yli 65 kg ja painoindeksi (BMI) alle 30.

4. Heillä on normaali keuhkojen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 80 % ennustetusta arvosta;
   • FEV1 > 80 % ennustetusta arvosta; ja
   • FEV1/FVC-suhde > 80 % ennustetuista arvoista.

5. Elintoiminnot ovat normaalialueella seuraavasti:

   • Suun kehon lämpötila: 35,0 - 36,5 °C.
   • Verenpaine (BP):
   • Vähintään 3 minuutin levon jälkeen makuuasennossa mitattuna:
   • Systolinen verenpaine: 90-140 mmHg.
   • Diastolinen verenpaine: 50-90 mmHg.
   • Sitten 1 minuutin seisomisen jälkeen:
   • Systolinen verenpaine: ei enempää kuin 20 mmHg lasku.
   • Diastolinen verenpaine: ei enempää kuin 10 mmHg lasku.
   • Syke: vähintään 3 minuutin levon jälkeen ja makuuasennossa mitattuna: 40-90 lyöntiä minuutissa (bpm).
6. Hemoglobiinitaso on 12,0 g/dl tai enemmän.
7. Ollut tupakoimaton viimeiset 12 kuukautta.
8. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia.
9. Naishenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät.

10. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja jatkettava 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen.

    -

Poissulkemiskriteerit:

1. sinulla on jokin sairaus, mukaan lukien löydökset sairaushistoriassa tai tutkimusta edeltävissä arvioinneissa, jotka tutkijan mielestä muodostavat riskin tai vasta-aiheen tutkittavan osallistumiselle tutkimukseen tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita , käyttäytyminen tai arviointi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat tutkimusta edeltävien turvallisuuslaboratoriotestien tuloksissa.
   • Positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle tai alkoholin hengitystesti.
   • Positiiviset tulokset seerumitesteistä hepatiitti B -pinta-antigeenin (ei johdu rokotuksesta), hepatiitti C:n tai ihmisen immuunikatoviruksen varalta.
   • Aiempi tai esiintynyt keuhkosairaus, mukaan lukien astma, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai emfyseema.
   • Aiempi atopia, mukaan lukien heinänuha tai atooppinen ihottuma.
   • Maksasairaus tai sen esiintyminen.
   • Kilpirauhasen liikatoiminta, hypoglykemia, hyperglykemia tai diabetes mellitus.
   • Aiempi tai esiintynyt autoimmuunihäiriö, mukaan lukien myosiitti, hepatiitti, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, psoriaasi, nivelreuma, interstitiaalinen nefriitti, Sjögrenin oireyhtymä, kilpirauhastulehdus tai systeeminen lupus erythematosus.
   • Akuutin infektion esiintyminen viimeisen 2 viikon aikana ennen annostelua.
2. Vakavien allergisten reaktioiden olemassaolo tai historia; tai olet aiemmin ollut allergia mille tahansa lääkkeelle, jota voidaan käyttää tai määrätä tämän tutkimuksen aikana (esim. albuteroli, prednisoloni, asetaminofeeni, aspiriini tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet tai adalimumabi).
3. Huumeiden tai alkoholin väärinkäytön historia tai esiintyminen. (ts. Keskimääräinen päiväannos on 3 yksikköä tai viikoittainen enimmäissaanti yli 21 yksikköä (1 yksikkö vastaa 340 millilitraa [ml] olutta, 115 ml viiniä tai 43 ml väkevää alkoholia).
4. Vakavan psykiatrisen sairauden historia tai aktiivinen ilmentymä, mukaan lukien masennus, itsemurha-ajatukset tai psykoosi.
5. Positiivinen testi piilevälle tuberkuloosille.
6. Veren menetys tai luovutus 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai plasman luovutus 1 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
7. Reseptilääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä tai reseptivapaan lääkkeen käyttö, mukaan lukien yrttilisät tai monivitamiinivalmisteet, viikon sisällä ennen lääkkeen antamista ilman tutkijan lupaa.
8. Minkä tahansa lääkkeen käyttö, joka voi vaikuttaa minkä tahansa haasteen tuloksiin, häiritä muita tutkimuksessa mahdollisesti käytettyjä lääkkeitä, mukaan lukien steroidit, beetasalpaajat tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.
9. Aiempi osallistuminen tähän tutkimukseen tai minkä tahansa tutkimuslääkkeen antaminen 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
10. Altistuminen endotoksiinille 12 viikon kuluessa tämän tutkimuksen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta.

11. Aiempi altistuminen Keyhole limpet -hemosyaniinille (KLH), koiran rabiesrokotteelle tai rokotus inaktivoidulla hepatiitti A -viruksella.

    -