Effekt av antiinflammatoriska medel på biologiska svar på endotoxininandning hos friska försökspersoner

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 till 49 år, inklusive.
2. Reagerar på inhalerat endotoxin; definieras som en minskning med 10 % eller mer av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) efter inandning av 20 µg ekvivalent av Clinical Center Reference Endotoxin.
3. Har en kroppsvikt över 65 kg och ett kroppsmassaindex (BMI) under 30.

4. Har normal lungfunktion, definierad som:

   • Forcerad vitalkapacitet (FVC) > 80 % av det förutsagda värdet;
   • FEV1 > 80 % av det förutsagda värdet; och
   • FEV1/FVC-förhållande > 80 % av predikterade värden.

5. Har vitala tecken inom det normala intervallet, enligt följande:

   • Oral kroppstemperatur: 35,0 till 36,5 °C.
   • Blodtryck (BP):
   • Efter minst 3 minuters vila, mätt i ryggläge:
   • Systoliskt BP: 90 till 140 mm Hg.
   • Diastoliskt blodtryck: 50 till 90 mm Hg.
   • Sedan, efter 1 minuts stående:
   • Systoliskt blodtryck: inte mer än en minskning med 20 mmHg.
   • Diastoliskt blodtryck: inte mer än en minskning med 10 mm Hg.
   • Puls: efter minst 3 minuters vila och mätt i ryggläge: 40 till 90 slag per minut (bpm).
6. Har en hemoglobinnivå på 12,0 g/dL eller mer.
7. Har varit icke-rökare under de senaste 12 månaderna.
8. Villig och kan ge skriftligt informerat samtycke och att följa studiens krav.
9. Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida eller ammande.

10. Alla försökspersoner som är sexuellt aktiva måste använda en medicinskt godtagbar och mycket effektiv preventivmetod under hela studien och fortsätta i 90 dagar efter avslutad behandling.

    -

Exklusions kriterier:

1. Har något tillstånd, inklusive fynd i sjukdomshistorien eller i förstudiebedömningarna, som enligt utredarens uppfattning utgör en risk eller kontraindikation för försökspersonens deltagande i studien, eller som kan störa studiens mål. , uppförande eller utvärdering inklusive men inte begränsat till:

   • Alla kliniskt signifikanta abnormiteter i resultaten av säkerhetslaboratorietester före studier.
   • Ett positivt test för missbruk av droger eller alkoholutandningstest.
   • Positiva resultat från serumtester för Hepatit B-ytantigen (ej på grund av vaccination), Hepatit C eller Humant immunbristvirus.
   • Historik eller förekomst av lungsjukdom inklusive astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom eller emfysem.
   • Historik av atopi, inklusive hösnuva eller atopisk dermatit.
   • Historik eller förekomst av leversjukdom.
   • Hypertyreos, hypoglykemi, hyperglykemi eller diabetes mellitus.
   • Historik eller förekomst av autoimmuna sjukdomar inklusive myosit, hepatit, idiopatisk trombocytopen purpura, psoriasis, reumatoid artrit, interstitiell nefrit, Sjögrens syndrom, tyreoidit eller systemisk lupus erythematosus.
   • Förekomst av akut infektion under de senaste 2 veckorna före dosering.
2. Närvaro eller historia av allvarliga allergiska reaktioner; eller historia av allergi mot någon medicin som kan användas eller förskrivas under denna studie (t.ex. albuterol, prednisolon, paracetamol, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska medel eller adalimumab).
3. Historik eller förekomst av drog- eller alkoholmissbruk. (dvs. genomsnittligt dagligt intag på 3 enheter eller ett maximalt veckointag på mer än 21 enheter (1 enhet motsvarar 340 milliliter [ml] öl, 115 ml vin eller 43 ml sprit).
4. Historik eller aktiv manifestation av en allvarlig psykiatrisk sjukdom inklusive depression, självmordstankar eller psykos.
5. Positivt test för latent tuberkulos.
6. Förlust eller donation av blod inom 12 veckor före inträde i studien, eller plasmadonation inom 1 vecka före inträde i studien.
7. Användning av alla receptbelagda läkemedel inom 2 veckor eller receptfria läkemedel, inklusive växtbaserade kosttillskott eller multivitaminer, inom 1 vecka före läkemedelsadministrering utan föregående godkännande från utredaren.
8. Användning av någon medicin som kan påverka resultaten av någon av utmaningarna, stör andra mediciner som potentiellt används i studien, inklusive steroider, betablockerare eller icke-steroida antiinflammatoriska medel.
9. Tidigare deltagande i denna studie, eller administrering av något prövningsläkemedel inom 12 veckor före inträde i studien.
10. Exponering för endotoxin, inom 12 veckor efter att det informerade samtycket undertecknats för denna studie.

11. Tidigare exponering för keyhole limpet hemocyanin (KLH), hundrabiesvaccin eller historia av immunisering med inaktiverat hepatit A-virus.

    -