Vliv protizánětlivých látek na biologickou odpověď na inhalaci endotoxinu u zdravých jedinců

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 49 let včetně.
2. Reagující na inhalovaný endotoxin; definováno jako snížení usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) o 10 % nebo více po inhalaci ekvivalentu 20 µg referenčního endotoxinu klinického centra.
3. Mít tělesnou hmotnost vyšší než 65 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) nižší než 30.

4. Mají normální funkci plic, definovanou jako:

   • Vynucená vitální kapacita (FVC) > 80 % předpokládané hodnoty;
   • FEV1 > 80 % této předpokládané hodnoty; a
   • Poměr FEV1/FVC > 80 % předpokládaných hodnot.

5. Mějte vitální funkce v normálním rozmezí, a to následovně:

   • Orální tělesná teplota: 35,0 až 36,5 °C.
   • Krevní tlak (BP):
   • Po nejméně 3 minutách odpočinku, měřeno v poloze na zádech:
   • Systolický TK: 90 až 140 mm Hg.
   • Diastolický TK: 50 až 90 mm Hg.
   • Poté, po 1 minutě stání:
   • Systolický TK: pokles ne o více než 20 mmHg.
   • Diastolický TK: pokles ne o více než 10 mm Hg.
   • Tepová frekvence: po alespoň 3 minutách klidu a měřená v poloze na zádech: 40 až 90 tepů za minutu (bpm).
6. Mít hladinu hemoglobinu 12,0 g/dl nebo více.
7. Posledních 12 měsíců jsem nekuřák.
8. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie.
9. Ženy nesmí být těhotné nebo kojící.

10. Všechny subjekty, které jsou sexuálně aktivní, musí používat lékařsky přijatelnou a vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a pokračovat po dobu 90 dnů po ukončení léčby.

    -

Kritéria vyloučení:

1. Má jakýkoli stav, včetně nálezů v anamnéze nebo v hodnoceních před zahájením studie, který podle názoru zkoušejícího představuje riziko nebo kontraindikaci pro účast subjektu ve studii nebo který by mohl narušovat cíle studie , chování nebo hodnocení včetně, ale nejen:

   • Jakákoli klinicky významná abnormalita ve výsledcích laboratorních testů bezpečnosti před zahájením studie.
   • Pozitivní test na návykové látky nebo dechová zkouška na alkohol.
   • Pozitivní výsledky sérových testů na povrchový antigen hepatitidy B (ne kvůli očkování), hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience.
   • Anamnéza nebo přítomnost plicního onemocnění včetně astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci nebo emfyzému.
   • Anamnéza atopie, včetně senné rýmy nebo atopické dermatitidy.
   • Anamnéza nebo přítomnost onemocnění jater.
   • Hypertyreóza, hypoglykémie, hyperglykémie nebo diabetes mellitus.
   • Anamnéza nebo přítomnost autoimunitních poruch včetně myositidy, hepatitidy, idiopatické trombocytopenické purpury, psoriázy, revmatoidní artritidy, intersticiální nefritidy, Sjögrenova syndromu, tyreoiditidy nebo systémového lupus erythaematodes.
   • Výskyt jakékoli akutní infekce během posledních 2 týdnů před podáním dávky.
2. Přítomnost nebo anamnéza jakýchkoli závažných alergických reakcí; nebo anamnézu alergie na jakékoli léky, které mohou být použity nebo předepsány v průběhu této studie (např. albuterol, prednisolon, acetaminofen, aspirin nebo jiná nesteroidní protizánětlivá činidla nebo adalimumab).
3. Anamnéza nebo přítomnost zneužívání drog nebo alkoholu. (tj. průměrný denní příjem 3 jednotky nebo maximální týdenní příjem větší než 21 jednotek (1 jednotka se rovná 340 mililitrům [ml] piva, 115 ml vína nebo 43 ml lihovin).
4. Anamnéza nebo aktivní projev vážného psychiatrického onemocnění včetně deprese, sebevražedných myšlenek nebo psychózy.
5. Pozitivní test na latentní tuberkulózu.
6. Ztráta nebo darování krve během 12 týdnů před vstupem do studie nebo darování plazmy během 1 týdne před vstupem do studie.
7. Užívání jakýchkoli léků na předpis během 2 týdnů nebo volně prodejných léků, včetně bylinných doplňků nebo multivitaminů, během 1 týdne před podáním léku bez předchozího souhlasu zkoušejícího.
8. Použití jakéhokoli léku, který může ovlivnit výsledky kterékoli z výzev, interferovat s jinými léky potenciálně používanými ve studii, včetně steroidů, betablokátorů nebo nesteroidních protizánětlivých látek.
9. Předchozí účast v této studii nebo podávání jakéhokoli zkoumaného léku během 12 týdnů před vstupem do studie.
10. Expozice endotoxinu do 12 týdnů od podpisu informovaného souhlasu s touto studií.

11. Anamnéza expozice hemocyaninu přílipky (KLH), vakcíny proti vzteklině psů nebo anamnéza imunizace inaktivovaným virem hepatitidy A.

    -