进行性多发性硬化症患者鞘内注射利妥昔单抗的 1 期试验

多发性硬化症 (MS) 是一种影响中枢神经系统的慢性炎症性疾病，其病理特征在于脑实质中的局灶性脱髓鞘病变。 2004 年首次注意到 MS 中的脑膜炎症。 在继发性进行性 MS (SPMS) 患者的脑膜中描述了异位淋巴滤泡，并被认为与皮质病变和萎缩（残疾的替代标志）相关。 随后，在原发性进行性 MS (PPMS) 和早期复发性 MS 中描述了脑膜炎症。

异位淋巴滤泡由 B 细胞、T 滤泡辅助细胞和滤泡树突状细胞组成。 利妥昔单抗是一种针对 CD-20（一种 B 细胞标记物）的单克隆抗体，经 FDA 批准可用于治疗各种淋巴瘤。 在复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 的试验中，静脉内给予它已被证明是有效的。 然而，利妥昔单抗的脑脊液 (CSF) 外显率很小，因此在静脉 (IV) 利妥昔单抗给药后 CSF 水平低于血清水平的 1%。 事实上，IV 利妥昔单抗未能在进行性 MS 的临床试验中显着减缓残疾。 鞘内 (IT) 利妥昔单抗给药已用于中枢神经系统淋巴瘤，以实现更高的利妥昔单抗 CSF 浓度。 在 MS 中，利妥昔单抗的 IT 给药可能导致更高的 CSF 利妥昔单抗水平，从而导致脑膜异位淋巴滤泡的破坏，最终减少皮质病变和可能的疾病进展。

最近描述的一项发现是在 MS 患者的对比后 FLAIR 成像中存在增强的脑膜病变。 这些可能代表异位淋巴滤泡。 这一发现可以作为生物标志物来识别异位脑膜淋巴滤泡患者，这些患者最有可能从 IT 利妥昔单抗治疗中获益。

研究人员假设，IT 利妥昔单抗治疗进展性多发性硬化症患者可能会破坏脑膜中的异位淋巴滤泡，从而减缓疾病的进展，这一点尤为重要，因为尚无 FDA 批准的针对进展性多发性硬化症的治疗方法。 研究人员假设，使用对比后 FLAIR 成像来识别那些具有增强的脑膜病变的患者，将提供一种生物标志物来选择可能最有可能对 IT 利妥昔单抗做出反应的患者，并使用这些病变来监测治疗反应。

本研究的主要目的是评估进行性 MS 患者鞘内注射利妥昔单抗的安全性。 次要目的是评估 IT 利妥昔单抗是否会导致对比后 FLAIR 成像中脑膜病变数量的减少或 CSF 中炎症活动或神经元损伤的生物标志物的变化。

进行性 MS 目前没有 FDA 批准的治疗方法。 对于患有进行性形式 MS 的患者，非常需要新的治疗方式。 确定一种新的进展性 MS 治疗方法将对数以万计的进展性 MS 患者产生有益影响。