Az intratekális rituximab 1. fázisú vizsgálata progresszív sclerosis multiplexben szenvedő betegek számára

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszert érintő krónikus gyulladásos rendellenesség, amelyet patológiásan az agy parenchyma fokális demyelinizációs elváltozásai jellemeznek. Az agyhártyagyulladást SM-ben először 2004-ben észlelték. Az ektópiás limfoid tüszőket a másodlagosan progresszív MS-ben (SPMS) szenvedő betegek agyhártyájában írták le, és úgy gondolták, hogy korrelálnak a kérgi léziókkal és az atrófiával (a rokkantság helyettesítő markere). Ezt követően primer progresszív SM (PPMS) és korai kiújuló SM esetén agyhártyagyulladást írtak le.

Az ektopiás limfoid tüszők B-sejtekből, T follikuláris segítő sejtekből és follikuláris dendritikus sejtekből állnak. A rituximab egy CD-20 (B-sejt marker) elleni monoklonális antitest, amelyet az FDA jóváhagyott különböző limfómák kezelésére. A Relapsing-Remitting Sclerosis Multiplex (RRMS) vizsgálatai során intravénásan adva hatásosnak bizonyult. A rituximab cerebrospinális folyadék (CSF) penetranciája azonban minimális, így a cerebrospinális folyadék (CSF) szintje az intravénás (IV) rituximab beadása után kevesebb, mint a szérumszint 1%-a. Valójában az intravénás rituximab nem csökkentette jelentősen a rokkantságot egy progresszív SM-ben végzett klinikai vizsgálatban. A rituximab intratekális (IT) beadását központi idegrendszeri limfómában alkalmazták a rituximab CSF-koncentrációinak eléréséhez. SM-ben a rituximab IT beadása magasabb CSF-rituximab-szinthez vezethet, ami a meningealis ektópiás limfoid tüszők megzavarásához vezethet, végső soron csökkentve a kérgi léziókat és esetleg a betegség progresszióját.

A közelmúltban leírt felfedezés az, hogy fokozódó meningeális elváltozások jelenléte a kontraszt utáni FLAIR képalkotás során SM betegekben. Ezek valószínűleg méhen kívüli limfoid tüszőket jelenthetnek. Ez a megállapítás biomarkerként szolgálhat az ektopiás meningealis limfoid tüszős betegek azonosítására, akiknél a legnagyobb valószínűséggel részesülhet az IT rituximab terápia.

A kutatók azt feltételezik, hogy az IT rituximab-terápia az SM progresszív formáiban szenvedő betegeknél megzavarhatja az ektópiás limfoid tüszőket az agyhártyában, és ezáltal lelassíthatja a betegség progresszióját, ami különösen fontos, mert nem léteznek az FDA által jóváhagyott terápiák a progresszív SM kezelésére. A kutatók azt feltételezik, hogy a poszt-kontraszt FLAIR képalkotás a fokozódó meningeális léziókban szenvedők azonosítására biomarkerként szolgál a betegek kiválasztásához, akik a legnagyobb valószínűséggel reagálnak az IT-rituximabra, és ezeket az elváltozásokat a terápiás válasz monitorozására használják.

E vizsgálat elsődleges célja a rituximab intratekális adagolásának biztonságosságának felmérése progresszív SM-ben szenvedő betegeknél. A másodlagos cél annak értékelése, hogy az IT rituximab hatására csökken-e a meningeális elváltozások mennyisége a kontrasztos FLAIR képalkotáson, vagy megváltozik-e a gyulladásos aktivitás vagy a neuronális sérülés biomarkerei a CSF-ben.

A progresszív SM jelenleg nem rendelkezik FDA által jóváhagyott kezelésekkel. Nagy szükség van új terápiás módszerekre az SM progresszív formáiban szenvedő betegek számára. A progresszív SM kezelésére szolgáló új kezelési mód azonosítása több tízezer progresszív SM-ben szenvedő betegre lenne jótékony hatással.