진행성 다발성 경화증 환자를 위한 Intrathecal Rituximab의 1상 시험
진행성 다발성 경화증 환자를 위한 척수강내 리툭시맙의 1상 공개 라벨 시험(자기 공명 영상 연수막 강화 증거 포함)
다발성 경화증(MS)은 중추 신경계에 영향을 미치는 만성 염증성 장애로 뇌 실질의 국소적 탈수초 병변을 병리학적으로 특징짓습니다. MS의 수막 염증은 2004년에 처음 발견되었습니다. 이소성 림프성 여포는 이차 진행성 MS(SPMS) 환자의 수막에서 기술되었으며 피질 병변 및 위축(장애에 대한 대리 마커)과 상관관계가 있는 것으로 생각되었습니다. 결과적으로 수막의 염증은 원발성 진행성 MS(PPMS) 및 초기 재발성 MS에서 설명되었습니다.
이소성 림프 여포는 B 세포, T 여포 보조 세포 및 여포 수지상 세포로 구성됩니다. Rituximab은 CD-20(B 세포 표지자)에 대한 단클론 항체로 다양한 림프종 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 척수강내(IT) 리툭시맙 투여는 중추신경계(CNS) 림프종에서 더 큰 뇌척수액(CSF) 농도의 리툭시맙을 달성하기 위해 사용되었습니다. MS에서 리툭시맙의 IT 투여는 더 높은 CSF 리툭시맙 수치로 이어져 수막 이소성 림프성 여포를 파괴하여 궁극적으로 피질 병변 및 질병 진행을 감소시킬 수 있습니다.
연구자들은 MS의 진행형 환자에 대한 IT 리툭시맙 요법이 뇌척수막의 이소성 림프성 여포를 방해하여 질병의 진행을 늦출 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이는 진행성 MS에 대한 FDA 승인 치료법이 없기 때문에 특히 중요합니다. 조사자들은 자기 공명 영상(MRI)을 사용하여 뇌막 병변이 강화된 환자를 식별하면 IT 리툭시맙에 반응할 가능성이 가장 높은 환자를 선택하고 치료 반응을 모니터링하기 위해 이러한 병변을 사용할 수 있는 바이오마커를 제공할 것이라고 가정합니다.
이 연구의 주요 목적은 진행성 다발성 경화증 환자에서 리툭시맙의 척수강내 투여의 안전성을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 IT rituximab이 MRI에서 수막 병변의 양을 감소시키거나 CSF에서 염증 활동 또는 신경 손상의 바이오마커를 변화시키는지 여부를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 중추 신경계에 영향을 미치는 만성 염증성 장애로 뇌 실질의 국소적 탈수초 병변을 병리학적으로 특징짓습니다. MS의 수막 염증은 2004년에 처음 발견되었습니다. 이소성 림프성 여포는 이차 진행성 MS(SPMS) 환자의 수막에서 기술되었으며 피질 병변 및 위축(장애에 대한 대리 마커)과 상관관계가 있는 것으로 생각되었습니다. 결과적으로 수막의 염증은 원발성 진행성 MS(PPMS) 및 초기 재발성 MS에서 설명되었습니다.
이소성 림프 여포는 B 세포, T 여포 보조 세포 및 여포 수지상 세포로 구성됩니다. Rituximab은 CD-20(B 세포 표지자)에 대한 단클론 항체로 다양한 림프종 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다. 재발 완화 다발성 경화증(RRMS) 시험에서 정맥 주사했을 때 효과적인 것으로 나타났습니다. 그러나, 리툭시맙의 뇌척수액(CSF) 침투는 미미하여 CSF 수치가 정맥내(IV) 리툭시맙 투여 후 혈청 수치의 1% 미만입니다. 실제로, IV 리툭시맙은 진행성 MS에 대한 임상 시험에서 장애를 상당히 늦추는 데 실패했습니다. 척수강내(IT) 리툭시맙 투여는 리툭시맙의 더 큰 CSF 농도를 달성하기 위해 CNS 림프종에서 사용되었습니다. MS에서 리툭시맙의 IT 투여는 더 높은 CSF 리툭시맙 수치로 이어져 수막 이소성 림프성 여포를 파괴하여 궁극적으로 피질 병변 및 질병 진행을 감소시킬 수 있습니다.
최근 기술된 발견은 MS 환자의 조영 후 FLAIR 영상에서 수막 병변의 존재입니다. 이들은 아마도 이소성 림프 여포를 나타낼 수 있습니다. 이 발견은 IT rituximab 요법으로부터 이익을 얻을 가능성이 가장 높은 이소성 뇌막 림프성 여포를 가진 환자를 식별하기 위한 바이오마커 역할을 할 수 있습니다.
연구자들은 MS의 진행형 환자에 대한 IT 리툭시맙 요법이 뇌척수막의 이소성 림프성 여포를 방해하여 질병의 진행을 늦출 수 있다는 가설을 세웠습니다. 이는 진행성 MS에 대한 FDA 승인 치료법이 없기 때문에 특히 중요합니다. 연구자들은 조영 후 FLAIR 영상을 사용하여 수막 병변이 강화된 환자를 식별하면 IT 리툭시맙에 반응할 가능성이 가장 높은 환자를 선택하고 치료 반응을 모니터링하기 위해 이러한 병변을 사용할 수 있는 바이오마커를 제공할 것이라고 가정합니다.
이 연구의 주요 목적은 진행성 다발성 경화증 환자에서 리툭시맙의 척수강내 투여의 안전성을 평가하는 것입니다. 2차 목표는 IT 리툭시맙이 조영 후 FLAIR 영상에서 수막 병변의 양을 감소시키는지 또는 CSF에서 염증 활동 또는 신경 손상의 바이오마커를 변화시키는지 평가하는 것입니다.
진행성 다발성 경화증은 현재 FDA 승인 치료법이 없습니다. 진행성 MS 환자를 위한 새로운 치료 방법이 절실히 필요합니다. 진행성 MS에 대한 새로운 치료법의 확인은 진행성 MS를 가진 수만 명의 환자에게 유익한 영향을 미칠 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- The Johns Hopkins Hospital
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-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 개정된 McDonald 기준에 의한 PPMS 또는 Lublin 및 Reingold 기준에 의한 SPMS 진단
- 연령 ≥ 18세
- MRI Brain은 지난 12개월 이내에 조영 증강 FLAIR 영상에서 연수막 강화의 증거를 보여주고 있으며, 이는 현재 Johns Hopkins 병원에서 일상적인 임상 MS MRI 프로토콜의 일부입니다.
- 환자는 MS 치료를 받지 않거나 최소 6개월 동안 동일한 치료를 받았어야 하며 향후 6개월 동안 요법을 전환하지 않을 것으로 예상됩니다.
제외 기준:
- 과거 요추 천자에 대한 심한 편협
- 지난 1년 동안 화학요법제를 사용한 치료 또는 만성 감염성 질환
- 이전에 리툭시맙으로 치료받은 환자에서 말초 CD19 수가 정상 하한보다 낮음
- Cockroft-Gault 방정식을 사용하여 계산된 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 70 ml/min
- 피임을 원하지 않는 가임 여성 환자(자궁내 장치(IUD), 경구 피임약(OCP) 또는 이중 장벽 방법)
- 지난 30일 이내의 코르티코스테로이드 치료
- 다른 신경염증성 또는 전신성 자가면역 질환의 알려진 병력
- 알려진 출혈 체질 또는 진행 중인 항응고제(경구/주사 가능)
- 예정된 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 생백신 접종을 받음
- 헤모글로빈 < 10mg/dL 또는 혈소판 수 < 100,000/mm3 또는 백혈구 수(WBC) < 2,000 또는 > 15,000/mm3
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및/또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) > 2.5× 현장 실험실 정상 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 2.5 ULN
- B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 또는 C형 간염 항체(HCV Ab) 양성
- 발열을 동반하거나 동반하지 않는 중등도 또는 중증 급성 질환
- MS 요법으로 natalizumab의 현재 사용(또는 지난 3개월 이내 사용)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 경막내 리툭시맙
25mg의 리툭시맙을 2주 간격으로 2개의 시점에서 10분에 걸쳐 직접 주입하여 경막내 투여합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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연구 과정 동안 적어도 수막강내 리툭시맙 요법과 관련되었을 가능성이 있는 중대한 부작용의 수로서, 주임 시험자가 결정했습니다.
기간: 일년
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00027318
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