Vaiheen 1 koe intratekaalisesta rituksimabista progressiivisilla multippeliskleroosipotilailla

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermostoon vaikuttava krooninen tulehdussairaus, jolle on patologisesti tunnusomaista fokaaliset demyelinisoivat leesiot aivoparenkyymassa. Aivokalvon tulehdus MS-taudissa havaittiin ensimmäisen kerran vuonna 2004. Kohdunulkoisia lymfoidisia follikkeleja kuvattiin sekundaarisesti progressiivista MS-tautia (SPMS) sairastavien potilaiden aivokalvoissa, ja niiden uskottiin korreloivan aivokuoren leesioiden ja atrofian (vamman korvaava merkki) kanssa. Myöhemmin aivokalvon tulehdusta on kuvattu primaarisessa etenevässä MS-taudissa (PPMS) sekä varhain uusiutuvassa MS-taudissa.

Ektooppiset lymfaattiset follikkelit koostuvat B-soluista, T-follikulaarisista auttajasoluista ja follikulaarisista dendriittisoluista. Rituksimabi on monoklonaalinen CD-20-vasta-aine (B-solumarkkeri), joka on FDA:n hyväksymä erilaisten lymfoomien hoitoon. Sen on osoitettu olevan tehokas suonensisäisesti annettuna uusiutuvaa-remitoivaa multippeliskleroosia (RRMS) koskevissa tutkimuksissa. Rituksimabin aivo-selkäydinnesteen (CSF) penetranssi on kuitenkin minimaalinen, joten aivo-selkäydinnesteen tasot ovat < 1 % seerumipitoisuudesta laskimonsisäisen (IV) rituksimabin annon jälkeen. Itse asiassa IV rituksimabi ei onnistunut merkittävästi hidastamaan vammaisuutta etenevän MS-taudin kliinisessä tutkimuksessa. Intratekaalista (IT) rituksimabin antoa on käytetty keskushermoston lymfoomassa suurempien rituksimabipitoisuuksien saavuttamiseksi CSF:ssä. MS-taudissa rituksimabin IT-antaminen voi johtaa korkeampiin aivo-selkäydinnesteen rituksimabitasoihin, mikä johtaa aivokalvon kohdunulkoisten lymfoidirakkuloiden häiriintymiseen, mikä lopulta vähentää aivokuoren vaurioita ja mahdollisesti taudin etenemistä.

Äskettäin kuvattu löydös on voimistuvien aivokalvovaurioiden esiintyminen varjoaineen jälkeisessä FLAIR-kuvauksessa MS-potilailla. Nämä voivat mahdollisesti edustaa kohdunulkoisia imukudoksia. Tämä löytö voisi toimia biomarkkerina tunnistamaan potilaat, joilla on kohdunulkoisia aivokalvon lymfoidirakkuloita ja jotka saattavat todennäköisimmin hyötyä IT-rituksimabihoidosta.

Tutkijat olettavat, että IT-rituksimabihoito potilailla, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja, voi häiritä ektooppisia lymfoidirakkuloita aivokalvoissa ja siten hidastaa taudin etenemistä, mikä on erityisen tärkeää, koska etenevään MS-tautiin ei ole olemassa FDA:n hyväksymiä hoitoja. Tutkijat olettavat, että varjoaineen FLAIR-kuvauksen käyttäminen sellaisten henkilöiden tunnistamiseen, joilla on voimistuvia aivokalvovaurioita, tarjoaa biomarkkerin potilaiden valitsemiseksi, jotka saattavat todennäköisimmin reagoida IT-rituksimabiin, ja käyttää näitä vaurioita terapeuttisen vasteen seuraamiseen.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida rituksimabin intratekaalisen annon turvallisuutta potilailla, joilla on etenevä MS-tauti. Toissijaisena tavoitteena on arvioida, johtaako IT-rituksimabi aivokalvovaurioiden määrän vähenemiseen FLAIR-varjokuvauksessa tai muutoksiin tulehdusaktiivisuuden tai hermosoluvaurion biomarkkereissa CSF:ssä.

Progressiivisella MS-taudilla ei tällä hetkellä ole FDA:n hyväksymiä hoitoja. Uusille hoitomenetelmille on suuri tarve potilaille, joilla on eteneviä MS-taudin muotoja. Uuden hoidon löytämisellä etenevään MS-tautiin olisi myönteinen vaikutus kymmeniin tuhansiin etenevää MS-tautia sairastaviin potilaisiin.