進行性多発性硬化症患者に対する髄腔内リツキシマブの第 1 相試験
軟髄膜増強の磁気共鳴画像証拠を伴う進行性多発性硬化症患者に対する髄腔内リツキシマブの第 1 相非盲検試験
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系に影響を与える慢性炎症性疾患であり、脳実質の限局性脱髄病変によって病理学的に特徴付けられます。 MS における髄膜炎は、2004 年に初めて指摘されました。 異所性リンパ濾胞は、二次進行性多発性硬化症 (SPMS) の患者の髄膜に記載されており、皮質病変および萎縮 (障害の代理マーカー) と相関すると考えられていました。 その後、髄膜の炎症は、原発性進行型 MS (PPMS) および早期再発型 MS で報告されています。
異所性リンパ濾胞は、B細胞、T濾胞ヘルパー細胞、および濾胞樹状細胞で構成されています。 リツキシマブは、CD-20 (B 細胞マーカー) に対するモノクローナル抗体であり、さまざまなリンパ腫の治療薬として FDA に承認されています。 髄腔内 (IT) リツキシマブ投与は、中枢神経系 (CNS) リンパ腫でより高い脳脊髄液 (CSF) 濃度のリツキシマブを達成するために使用されています。 MS では、リツキシマブの IT 投与により CSF リツキシマブ レベルが上昇し、髄膜の異所性リンパ濾胞が破壊され、最終的に皮質病変が減少し、疾患の進行が抑制される可能性があります。
研究者らは、進行性 MS 患者に対するリツキシマブの IT 療法は、髄膜の異所性リンパ濾胞を破壊し、疾患の進行を遅らせる可能性があると仮定しています。 研究者らは、磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して髄膜病変を増強している患者を特定することで、IT リツキシマブに反応する可能性が最も高い患者を選択し、これらの病変を使用して治療反応を監視するためのバイオマーカーが提供されると仮定しています。
この研究の主な目的は、進行性多発性硬化症患者におけるリツキシマブの髄腔内投与の安全性を評価することです。 二次的な目的は、IT リツキシマブが MRI 上の髄膜病変の量の減少、または CSF の炎症活動または神経損傷のバイオマーカーの変化につながるかどうかを評価することです。
調査の概要
詳細な説明
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系に影響を与える慢性炎症性疾患であり、脳実質の限局性脱髄病変によって病理学的に特徴付けられます。 MS における髄膜炎は、2004 年に初めて指摘されました。 異所性リンパ濾胞は、二次進行性多発性硬化症 (SPMS) の患者の髄膜に記載されており、皮質病変および萎縮 (障害の代理マーカー) と相関すると考えられていました。 その後、髄膜の炎症は、原発性進行型 MS (PPMS) および早期再発型 MS で報告されています。
異所性リンパ濾胞は、B細胞、T濾胞ヘルパー細胞、および濾胞樹状細胞で構成されています。 リツキシマブは、CD-20 (B 細胞マーカー) に対するモノクローナル抗体であり、さまざまなリンパ腫の治療薬として FDA に承認されています。 再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) の試験で静脈内投与すると効果的であることが示されています。 ただし、リツキシマブの脳脊髄液 (CSF) 浸透度は最小限であり、リツキシマブの静脈内 (IV) 投与後の CSF レベルは血清レベルの 1% 未満です。 実際、進行性多発性硬化症の臨床試験では、静脈内リツキシマブは障害を有意に遅らせることができませんでした。 髄腔内 (IT) リツキシマブ投与は、リツキシマブのより高い CSF 濃度を達成するために、CNS リンパ腫で使用されています。 MS では、リツキシマブの IT 投与により CSF リツキシマブ レベルが上昇し、髄膜の異所性リンパ濾胞が破壊され、最終的に皮質病変が減少し、疾患の進行が抑制される可能性があります。
最近報告された発見は、MS 患者の造影後の FLAIR イメージングでの髄膜病変の増強の存在です。 これらは、異所性リンパ濾胞を表している可能性があります。 この発見は、ITリツキシマブ療法から利益を得る可能性が最も高い異所性髄膜リンパ濾胞を有する患者を特定するためのバイオマーカーとして役立つ可能性があります.
研究者らは、進行性 MS 患者に対するリツキシマブの IT 療法は、髄膜の異所性リンパ濾胞を破壊し、疾患の進行を遅らせる可能性があると仮定しています。 研究者らは、造影後の FLAIR イメージングを使用して髄膜病変を増強している患者を特定することで、IT リツキシマブに反応する可能性が最も高い患者を選択し、これらの病変を使用して治療反応を監視するためのバイオマーカーが提供されると仮定しています。
この研究の主な目的は、進行性多発性硬化症患者におけるリツキシマブの髄腔内投与の安全性を評価することです。 二次的な目的は、IT リツキシマブが造影後の FLAIR イメージングでの髄膜病変の量の減少につながるかどうか、または CSF の炎症活動またはニューロン損傷のバイオマーカーの変化につながるかどうかを評価することです。
進行性多発性硬化症には現在、FDA が承認した治療法はありません。 進行型 MS の患者に対する新しい治療法が大いに必要とされています。 進行性多発性硬化症の新しい治療法の発見は、何万人もの進行性多発性硬化症患者に有益な影響を与えるでしょう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- The Johns Hopkins Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 改訂されたマクドナルド基準によるPPMSまたはルブリンおよびレインゴールド基準によるSPMSの診断
- 18歳以上
- 過去 12 か月以内の造影 FLAIR 画像で軟膜髄膜増強の証拠を示す MRI 脳。これは現在、ジョンズ ホプキンス病院の定期的な臨床 MS MRI プロトコルの一部です。
- -患者はMS治療を受けていないか、少なくとも6か月間同じ治療を受けている必要があり、次の6か月で治療を切り替えることが期待されていません
除外基準:
- 過去の腰椎穿刺に対する重度の不耐性
- 過去1年間の化学療法剤による治療または慢性感染症
- 以前にリツキシマブで治療された患者では、末梢の CD19 数が正常値の下限を下回っています
- -Cockroft-Gault方程式を使用して計算された計算されたクレアチニンクリアランス≥70 ml /分
- 妊娠の可能性のある女性患者が避妊（子宮内避妊器具（IUD）、経口避妊薬（OCP）または二重バリア法）を使用することを望まない
- -過去30日以内のコルチコステロイド治療
- -他の神経炎症性または全身性自己免疫疾患の既知の病歴
- -既知の出血素因または進行中の抗凝固療法（経口/注射可能）
- -予定された治験薬投与前の1か月以内の生ワクチン接種の受領
- ヘモグロビン < 10 mg/dL、または血小板数 < 100,000 /mm3 または白血球数 (WBC) < 2,000 または > 15,000 /mm3
- -アラニントランスアミナーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 2.5×サイト検査室の正常上限（ULN）または総ビリルビン> 2.5 ULN
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性またはC型肝炎抗体（HCV Ab）陽性
- 発熱を伴うまたは伴わない中等度または重度の急性疾患
- -MS療法としてのナタリズマブの現在の使用（または過去3か月以内の使用）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：髄腔内リツキシマブ
リツキシマブ 25 mg を、2 週間間隔の 2 つの時点で 10 分間かけて直接注入することにより髄腔内に投与します。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主任研究者によって決定された、少なくとも髄腔内リツキシマブ療法に関連している可能性がある、研究期間中の重篤な有害事象の数。
時間枠：1年
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1年
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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