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使用鞘内 UCB 衍生的少突胶质细胞样细胞进行遗传性代谢疾病的 UCB 移植 (DUOC-01)

2026年9月1日 更新者：Joanne Kurtzberg, MD

人脐带血来源的少突胶质细胞样细胞鞘内给药增强脐带血移植治疗遗传性代谢疾病

该研究的主要目的是确定鞘内给予 DUOC-01 作为辅助治疗的安全性和可行性，用于患有先天性代谢错误的患者，这些患者有中枢神经系统 (CNS) 早期脱髓鞘疾病的证据，正在接受标准治疗无关脐带血移植（UCBT）治疗。 该研究的次要目的是描述 UCBT 与鞘内给药 DUOC-01 在这些患者中的疗效。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

遗传性代谢紊乱 (IMD) 是一组异质性遗传病，其中大部分涉及导致酶缺陷的单个基因突变。 在大多数情况下，酶缺陷会导致有毒底物积累和/或干扰正常细胞功能。 很多时候，患者在出生时可能看起来正常，但在婴儿期开始表现出疾病表现，通常包括由于脑髓鞘形成缺失或异常而导致的进行性神经功能恶化。 最终结果是在婴儿期或儿童期后期死亡。

目前，阻止疾病神经系统进展的唯一有效疗法是同种异体造血干细胞移植 (HSCT)，它是永久性细胞 ERT 的来源。 3 然而，这种疗法成功的一个障碍是当通过静脉内途径给药时，供体细胞在 CNS 中的植入延迟，这与稳定前 2-4 个月的持续疾病进展有关。 在患有 IMD 的患者体内植入供体细胞可提供恒定的酶替代来源，从而减缓或阻止疾病的进展。

这项研究将评估一种潜在新疗法的安全性，该疗法适用于某些已知可从使用同种异体 UCB 供体细胞的 HSCT 中获益的 IMD 患者。 UCB 衍生的少突胶质细胞样细胞 (DUOC-01) 的新干预、鞘内给药将作为标准 UCB 移植的辅助治疗。 该疗法的目标是加速供体细胞向 CNS 的递送，从而弥合系统移植和 CNS 细胞植入之间的差距，并防止疾病进展。 DUOC-01 细胞和用于 HSCT 的细胞将来自相同的 UCB 供体单位。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27705
        • 招聘中
        • Duke University Medical Center
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • 副研究员：
          • Jessica Sun, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1周 至 22年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 患者年龄必须≥1周至<21岁。

  2. 患者必须患有通过酶或突变分析检测到的以下遗传性代谢疾病之一，并通过对单独获得的样本进行重复检测来确认：

    肾上腺脑白质营养不良 (ALD) Batten 病 Hunter 综合征 (MPS II) Krabbe 病（球形脑白质营养不良） 异染性脑白质营养不良 (MLD) Niemann Pick 病 A 型或 B 型 Pelizaeus-Merzbacher 病 (PMD) Sandhoff 病 Tay Sachs 病。 阿尔法甘露糖苷贮积症 Sanfilippo (MPS III)

  3. 患者必须有其疾病的神经学证据，无论是临床上还是通过神经影像学或神经生理学测试。 神经系统受累的证据示例包括但不限于以下内容：

    • EEG、脑干听觉诱发反应 (BAER) 和/或视觉诱发电位 (VEP) 异常。
    • 脑部 MRI 异常，即。 Loes 评分增加（测量白质损伤、脱髓鞘和脑萎缩）和/或通过 MRI 扩散张量成像 (DTI) 评估异常的皮质脊髓束。
    • 三个或更多的早期临床标志：睡眠问题、活动增加、行为困难、癫痫样活动、咀嚼行为、不适当的膀胱训练、不适当的肠道训练。

  4. 患者必须具有足够的器官功能，通过以下方式衡量：

    • 肾脏：血清肌酐 < 2.0 mg/dl
    • 肝脏：肝转氨酶 (ALT/AST) < 5 x 正常值，胆红素 < 2.0 mg/dl（吉尔伯特病患者或患有生理性或母乳相关性黄疸的新生儿除外）。

    • 心脏：超声心动图或放射性核素扫描显示心脏功能正常（缩短分数或射血分数

      • 年龄正常值的 80%）。 患有获得性或先天性心肌病的患者可以接受美法仑作为环磷酰胺的替代品。
    • 肺部：肺功能测试表明 FVC、FEV1 和 DLCO ≥ 预测值的 60%，可以完成测试。 如果患者无法执行 PFT，则室内空气中的 O2 饱和度必须 >90%。
  5. 患者不得有合适的完全匹配的非携带者兄弟姐妹或相关骨髓供体。
  6. 患者必须有可用的、适当匹配的、双隔室配置的储存 UCB 装置（参见第 5.2 节中的移植物选择标准）。
  7. 患者必须具有如下表现状态：Lansky ≥ 40%，或 Karnofsky ≥ 40%。
  8. 患者的预期寿命必须≥ 6 个月。

排除标准：

  1. 在进入研究后 3 年内进行过器官、组织或干细胞移植。
  2. 之前参与过任何基因或再生细胞疗法研究。
  3. 无法进行 MRI 扫描或腰椎穿刺。
  4. 难治性癫痫发作。
  5. 慢性吸入。
  6. 出血障碍。
  7. HIV 感染或 HIV 血清学阳性的证据。
  8. UCBT 前细胞减灭术时不受控制的细菌、病毒或真菌感染。
  9. 无法获得患者、父母或法定监护人的同意。
  10. 需要通气支持。
  11. 怀孕或哺乳。
  12. 活动性并发恶性肿瘤，或同时接受放疗、免疫抑制药物或细胞毒性化疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DUOC-01 的鞘内给药
在无关脐带血移植后第 26 天和第 28 天之间鞘内给予 DUOC-01
生物：DUOC-01
DUOC-01 的鞘内给药

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
评估输注毒性
大体时间：输注后24小时
将监测发烧、呕吐、颈部僵硬、癫痫发作、意识状态的变化
输注后24小时
评估神经毒性
大体时间：输液后1个月
执行计算机断层扫描 (CT) 扫描以评估出血、肿瘤形成、中枢神经系统全身浸润
输液后1个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
疗效测定
大体时间：1-5年
执行护理后续评估标准，包括脑磁共振成像 (MRI) 和弥散张量成像 (DTI)、脑电图 (EEG)、神经传导、脑干听觉诱发反应 (BAER)、视觉诱发电位 (VEP) 和神经认知测试. 过去 20 年我们机构先前移植的历史对照的基准结果。
1-5年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Joanne Kurtzberg, MD

合作者

The Marcus Foundation

调查人员

  • 首席研究员：Joanne Kurtzberg, MD、Duke University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年9月1日

初级完成 (估计的)

2027年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年10月1日

研究注册日期

首次提交

2014年9月23日

首先提交符合 QC 标准的

2014年9月29日

首次发布 (估计的)

2014年10月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro00050198

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

在美国制造并从美国出口的产品

不

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