Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

UCB-transplantation av ärftliga metabola sjukdomar med administrering av intratekala UCB-härledda oligodendrocytliknande celler (DUOC-01)

1 september 2026 uppdaterad av: Joanne Kurtzberg, MD

Förstärkning av navelsträngsblodtransplantation för ärftliga metabola sjukdomar med intratekal administrering av humana navelsträngsblod-härledda oligodendrocytliknande celler

Det primära syftet med studien är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av intratekal administrering av DUOC-01 som tilläggsterapi hos patienter med medfödda metabolismfel som har tecken på tidig demyeliniserande sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) som genomgår standard behandling med icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation (UCBT). Det sekundära syftet med studien är att beskriva effekten av UCBT med intratekal administrering av DUOC-01 hos dessa patienter.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

De ärftliga metabola störningarna (IMD) är en heterogen grupp av genetiska sjukdomar, varav de flesta involverar en enda genmutation som resulterar i en enzymdefekt. I de flesta fall leder enzymdefekten till ackumulering av substrat som är toxiska och/eller stör normal cellfunktion. Ofta kan patienter verka normala vid födseln men under spädbarnsåldern börjar de uppvisa sjukdomsmanifestationer, ofta inklusive progressiv neurologisk försämring på grund av frånvarande eller onormal hjärnmyelinisering. Det slutliga resultatet är döden i senare spädbarnsålder eller barndom.

För närvarande är den enda effektiva behandlingen för att stoppa den neurologiska utvecklingen av sjukdomen allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), som fungerar som en källa till permanent cellulär ERT.3 En barriär för framgången med denna terapi är emellertid fördröjd intransplantation av donatorceller i CNS när det administreras via den intravenösa vägen, vilket är associerat med pågående sjukdomsprogression under 2-4 månader före stabilisering. Intransplantationen av donatorceller i en patient med en IMD tillhandahåller en konstant källa för enzymersättning, vilket bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos en potentiell ny behandling för patienter med vissa IMD som är kända för att dra nytta av HSCT med hjälp av allogena UCB-donatorceller. Den nya interventionen, intratekal administrering av UCB-härledda oligodendrocytliknande celler (DUOC-01) kommer att fungera som en tilläggsterapi till en standard UCB-transplantation. Målet med denna terapi är att påskynda leveransen av donatorceller till CNS och därigenom överbrygga gapet mellan systemisk transplantation och inplantering av celler i CNS och förhindra sjukdomsprogression. DUOC-01-cellerna och cellerna som används för HSCT kommer att härledas från samma UCB-donatorenhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

40

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Rekrytering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Underutredare:
          • Jessica Sun, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 vecka till 22 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienterna måste vara ≥1 vecka till <21 år.

  2. Patienter måste ha en av följande ärftliga metabola sjukdomar som detekteras genom enzym- eller mutationsanalys och bekräftas genom upprepad testning på ett separat erhållet prov:

    Adrenoleukodystrofi (ALD) Batten Disease Hunter Syndrome (MPS II) Krabbes sjukdom (Globoid Leukodystrophy) Metakromatisk leukodystrofi (MLD) Niemann Pick sjukdom typ A eller B Pelizaeus-Merzbachers sjukdom (PMD) Sandhoffs sjukdom Tay Sachs sjukdom. Alpha Mannosidos Sanfilippo (MPS III)

  3. Patienter måste ha neurologiska bevis på sin sjukdom, antingen kliniskt eller via neuroimaging eller neurofysiologisk testning. Exempel på bevis på neurologisk inblandning inkluderar, men är inte begränsade till följande:

    • Onormalt EEG, Brainstem Auditory Voked Response (BAER) och/eller Visual Evoked Potentials (VEP).
    • Onormal hjärn-MR, dvs. ökad Loes-poäng (mått på skada på vita substanser, demyelinisering och hjärnatrofi) och/eller onormala kortikospinalkanaler enligt bedömning med MRT med diffusionstensoravbildning (DTI).
    • Tre eller flera av de tidiga kliniska markörerna: sömnproblem, ökad aktivitet, beteendesvårigheter, anfallsliknande aktivitet, tuggbeteende, olämplig blåsträning, olämplig tarmträning.

  4. Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:

    • Njure: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
    • Lever: Levertransaminaser (ALAT/ASAT) < 5 x normala, bilirubin < 2,0 mg/dl (förutom hos patienter med Gilberts sjukdom eller nyfödda med fysiologisk eller bröstmjölksassocierad gulsot).

    • Hjärt: Normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (förkortningsfraktion eller ejektionsfraktion

      • 80 % av normalvärdet för ålder). Patienter med förvärvad eller medfödd kardiomyopati kan få melfalan som ersättning för cyklofosfamid.
    • Lung: Lungfunktionstester som visar FVC, FEV1 och DLCO ≥ 60 % av förväntat hos patienter som kan slutföra testet. Om patienten inte kan utföra PFT, måste en O2 sat vara >90 % av rumsluften.
  5. Patienter får inte ha ett lämpligt fullt matchat, icke-bärande syskon eller relaterad benmärgsdonator.
  6. Patienterna måste ha en tillgänglig, lämpligt matchad, bankad UCB-enhet i en konfiguration med två avdelningar (se urvalskriterier för transplantat i avsnitt 5.2).
  7. Patienterna måste ha en prestationsstatus enligt följande: Lansky ≥ 40 % eller Karnofsky ≥ 40 %.
  8. Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 6 månader.

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare organ-, vävnads- eller stamcellstransplantation inom 3 år från studiestart.
  2. Tidigare deltagande i någon gen- eller regenerativ cellterapistudie.
  3. Oförmåga att få en MR-undersökning eller lumbalpunktion.
  4. Obegripliga anfall.
  5. Kronisk aspiration.
  6. Blödarsjuka.
  7. Bevis på HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
  8. Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för cytoreduktion före UCBT.
  9. Oförmåga att få patientens, föräldrars eller vårdnadshavares samtycke.
  10. Krav på andningsstöd.
  11. Gravid eller ammande.
  12. Aktiv samtidig malignitet, eller får samtidig strålbehandling, immunsuppressiva mediciner eller cytotoxisk kemoterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intratekal administrering av DUOC-01
Administrering av DUOC-01, givet intratekalt, mellan dag 26 och 28 efter icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation
Biologisk: DUOC-01
Intratekal administrering av DUOC-01

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdera för infusionstoxicitet
Tidsram: 24 timmar efter infusion
Kommer att övervaka feber, kräkningar, stelhet i nacken, kramper, förändringar i medvetandetillstånd
24 timmar efter infusion
Utvärdera för neurotoxicitet
Tidsram: 1 månad efter infusion
Utför datortomografi (CT) skanning för att utvärdera för blödning, tumörbildning, generaliserad infiltration av centrala nervsystemet
1 månad efter infusion

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av effektivitet
Tidsram: 1-5 år
Utför standardvårdsuppföljningsutvärderingar för att inkludera hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) med diffus tensoravbildning (DTI), elektroencefalografi (EEG), nervledning, hjärnstammens hörselframkallade respons (BAER), visuell framkallad potential (VEP) och neurokognitiv testning . Benchmark-resultat mot historiska kontroller som tidigare transplanterats av vår institution under de senaste 20 åren.
1-5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Samarbetspartners

The Marcus Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2027

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2014

Första postat (Beräknad)

2 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Pro00050198

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera