- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02254863
UCB-transplantation av ärftliga metabola sjukdomar med administrering av intratekala UCB-härledda oligodendrocytliknande celler (DUOC-01)
Förstärkning av navelsträngsblodtransplantation för ärftliga metabola sjukdomar med intratekal administrering av humana navelsträngsblod-härledda oligodendrocytliknande celler
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De ärftliga metabola störningarna (IMD) är en heterogen grupp av genetiska sjukdomar, varav de flesta involverar en enda genmutation som resulterar i en enzymdefekt. I de flesta fall leder enzymdefekten till ackumulering av substrat som är toxiska och/eller stör normal cellfunktion. Ofta kan patienter verka normala vid födseln men under spädbarnsåldern börjar de uppvisa sjukdomsmanifestationer, ofta inklusive progressiv neurologisk försämring på grund av frånvarande eller onormal hjärnmyelinisering. Det slutliga resultatet är döden i senare spädbarnsålder eller barndom.
För närvarande är den enda effektiva behandlingen för att stoppa den neurologiska utvecklingen av sjukdomen allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT), som fungerar som en källa till permanent cellulär ERT.3 En barriär för framgången med denna terapi är emellertid fördröjd intransplantation av donatorceller i CNS när det administreras via den intravenösa vägen, vilket är associerat med pågående sjukdomsprogression under 2-4 månader före stabilisering. Intransplantationen av donatorceller i en patient med en IMD tillhandahåller en konstant källa för enzymersättning, vilket bromsar eller stoppar sjukdomsförloppet.
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten hos en potentiell ny behandling för patienter med vissa IMD som är kända för att dra nytta av HSCT med hjälp av allogena UCB-donatorceller. Den nya interventionen, intratekal administrering av UCB-härledda oligodendrocytliknande celler (DUOC-01) kommer att fungera som en tilläggsterapi till en standard UCB-transplantation. Målet med denna terapi är att påskynda leveransen av donatorceller till CNS och därigenom överbrygga gapet mellan systemisk transplantation och inplantering av celler i CNS och förhindra sjukdomsprogression. DUOC-01-cellerna och cellerna som används för HSCT kommer att härledas från samma UCB-donatorenhet.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Sydney Crane, RN
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Erin Arbuckle
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
Studieorter
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Rekrytering
- Duke University Medical Center
-
Kontakt:
- Sydney Crane, RN
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
-
Huvudutredare:
- Joanne Kurtzberg, MD
-
Underutredare:
- Jessica Sun, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste vara ≥1 vecka till <21 år.
Patienter måste ha en av följande ärftliga metabola sjukdomar som detekteras genom enzym- eller mutationsanalys och bekräftas genom upprepad testning på ett separat erhållet prov:
Adrenoleukodystrofi (ALD) Batten Disease Hunter Syndrome (MPS II) Krabbes sjukdom (Globoid Leukodystrophy) Metakromatisk leukodystrofi (MLD) Niemann Pick sjukdom typ A eller B Pelizaeus-Merzbachers sjukdom (PMD) Sandhoffs sjukdom Tay Sachs sjukdom. Alpha Mannosidos Sanfilippo (MPS III)
Patienter måste ha neurologiska bevis på sin sjukdom, antingen kliniskt eller via neuroimaging eller neurofysiologisk testning. Exempel på bevis på neurologisk inblandning inkluderar, men är inte begränsade till följande:
- Onormalt EEG, Brainstem Auditory Voked Response (BAER) och/eller Visual Evoked Potentials (VEP).
- Onormal hjärn-MR, dvs. ökad Loes-poäng (mått på skada på vita substanser, demyelinisering och hjärnatrofi) och/eller onormala kortikospinalkanaler enligt bedömning med MRT med diffusionstensoravbildning (DTI).
- Tre eller flera av de tidiga kliniska markörerna: sömnproblem, ökad aktivitet, beteendesvårigheter, anfallsliknande aktivitet, tuggbeteende, olämplig blåsträning, olämplig tarmträning.
Patienter måste ha adekvat organfunktion mätt med:
- Njure: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
- Lever: Levertransaminaser (ALAT/ASAT) < 5 x normala, bilirubin < 2,0 mg/dl (förutom hos patienter med Gilberts sjukdom eller nyfödda med fysiologisk eller bröstmjölksassocierad gulsot).
Hjärt: Normal hjärtfunktion genom ekokardiogram eller radionuklidskanning (förkortningsfraktion eller ejektionsfraktion
- 80 % av normalvärdet för ålder). Patienter med förvärvad eller medfödd kardiomyopati kan få melfalan som ersättning för cyklofosfamid.
- Lung: Lungfunktionstester som visar FVC, FEV1 och DLCO ≥ 60 % av förväntat hos patienter som kan slutföra testet. Om patienten inte kan utföra PFT, måste en O2 sat vara >90 % av rumsluften.
- Patienter får inte ha ett lämpligt fullt matchat, icke-bärande syskon eller relaterad benmärgsdonator.
- Patienterna måste ha en tillgänglig, lämpligt matchad, bankad UCB-enhet i en konfiguration med två avdelningar (se urvalskriterier för transplantat i avsnitt 5.2).
- Patienterna måste ha en prestationsstatus enligt följande: Lansky ≥ 40 % eller Karnofsky ≥ 40 %.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 6 månader.
Exklusions kriterier:
- Tidigare organ-, vävnads- eller stamcellstransplantation inom 3 år från studiestart.
- Tidigare deltagande i någon gen- eller regenerativ cellterapistudie.
- Oförmåga att få en MR-undersökning eller lumbalpunktion.
- Obegripliga anfall.
- Kronisk aspiration.
- Blödarsjuka.
- Bevis på HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
- Okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion vid tidpunkten för cytoreduktion före UCBT.
- Oförmåga att få patientens, föräldrars eller vårdnadshavares samtycke.
- Krav på andningsstöd.
- Gravid eller ammande.
- Aktiv samtidig malignitet, eller får samtidig strålbehandling, immunsuppressiva mediciner eller cytotoxisk kemoterapi
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Intratekal administrering av DUOC-01
Administrering av DUOC-01, givet intratekalt, mellan dag 26 och 28 efter icke-relaterad navelsträngsblodtransplantation
|
Intratekal administrering av DUOC-01
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Utvärdera för infusionstoxicitet
Tidsram: 24 timmar efter infusion
|
Kommer att övervaka feber, kräkningar, stelhet i nacken, kramper, förändringar i medvetandetillstånd
|
24 timmar efter infusion
|
Utvärdera för neurotoxicitet
Tidsram: 1 månad efter infusion
|
Utför datortomografi (CT) skanning för att utvärdera för blödning, tumörbildning, generaliserad infiltration av centrala nervsystemet
|
1 månad efter infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bestämning av effektivitet
Tidsram: 1-5 år
|
Utför standardvårdsuppföljningsutvärderingar för att inkludera hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) med diffus tensoravbildning (DTI), elektroencefalografi (EEG), nervledning, hjärnstammens hörselframkallade respons (BAER), visuell framkallad potential (VEP) och neurokognitiv testning .
Benchmark-resultat mot historiska kontroller som tidigare transplanterats av vår institution under de senaste 20 åren.
|
1-5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Lymfatiska sjukdomar
- Demyeliniserande sjukdomar
- Neurologiska manifestationer
- Neurobehavioral manifestationer
- Neurokognitiva störningar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Genetiska sjukdomar, X-länkade
- Bindvävssjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Kolhydratmetabolism, medfödda fel
- Metabolism, medfödda fel
- Lysosomala lagringssjukdomar
- Mucinoser
- Mental retardation, X-Linked
- Intellektuell funktionsnedsättning
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Lipidmetabolismstörningar
- Demens
- Sfingolipidoser
- Lysosomala lagringssjukdomar, nervsystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolism, medfödda fel
- Frontotemporal Lobar Degeneration
- Leukoencefalopati
- Histiocytos, icke-langerhans-cell
- Histiocytos
- Adrenal Gland Sjukdomar
- Ärftliga demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet
- Peroxisomala störningar
- Adrenal insufficiens
- Sulfatidos
- Frontotemporal demens
- Gangliosidoses, GM2
- Gangliosidoser
- Mukopolysackaridos II
- Mukopolysackaridoser
- Hjärnsjukdomar
- Pick sjukdom i hjärnan
- Metaboliska sjukdomar
- Niemann-Picks sjukdomar
- Niemann-Picks sjukdom, typ A
- Niemann-Picks sjukdom, typ C
- Adrenoleukodystrofi
- Neuronala ceroid-lipofuscinoser
- Leukodystrofi, Metakromatisk
- Leukodystrofi, Globoidcell
- Sjukdomar med mannosidasbrist
- alfa-mannosidos
- Tay-Sachs sjukdom
- Hjärnsjukdomar, metaboliska
- Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
- Sandhoffs sjukdom
- Hjärnsjukdomar, metabola, medfödda
Andra studie-ID-nummer
- Pro00050198
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Mukopolysackaridos II
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakOkändAngle Class II, Division 1 MalocclusionIndien
-
mahmoud abdelhameed mohamedAvslutadMalocklusion Klass IIEgypten
-
Al-Azhar UniversityAnmälan via inbjudanKlass II tillväxtmodifieringEgypten
-
Nantes University HospitalAvslutadKlass II hund | Intermaxillär styrka | Resår II | Multi Fasteners Ortodontisk behandlingFrankrike
-
Al-Azhar UniversityAvslutadKlass II malocklusion, division 1Egypten
-
Al-Azhar UniversityAvslutadKlass II malocklusion, division 1Egypten
-
Al-Azhar UniversityRekryteringOrtodontisk apparatkomplikation, vinkelklass II-patienter, distaliseringEgypten
-
Ain Shams UniversityAvslutadKlass II malocclusion Division 1Egypten
-
Cairo UniversityOkändKlass II malocklusion, division 1
-
Sohag UniversityAvslutad
Kliniska prövningar på DUOC-01
-
Joanne Kurtzberg, MDRekryteringPrimär progressiv multipel sklerosFörenta staterna
-
Livzon Pharmaceutical Group Inc.Aktiv, inte rekryterande
-
Enterin Inc.AvslutadParkinsons sjukdom | FörstoppningFörenta staterna
-
Zucara Therapeutics Inc.RekryteringTyp 1-diabetes mellitus med hypoglykemiFörenta staterna, Kanada
-
Ixchelsis LimitedAvslutadFör tidig utlösningFörenta staterna
-
Enterin Inc.AvslutadParkinsons sjukdom | FörstoppningFörenta staterna
-
Shanghai Hongyitang Biopharmaceutical Technology...Avslutad
-
BioPharmX, Inc.AvslutadAcne vulgarisFörenta staterna
-
Zhongmou TherapeuticsRekryteringX-länkad retinoschisisKina
-
Hokkaido University HospitalJapan Agency for Medical Research and DevelopmentRekrytering