Trasplante de UCB de enfermedades metabólicas hereditarias con administración de células similares a oligodendrocitos derivadas de UCB intratecales (DUOC-01)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una edad ≥1 semana a <21 años.

2. Los pacientes deben tener una de las siguientes enfermedades metabólicas hereditarias detectadas mediante análisis enzimático o de mutaciones, y confirmadas mediante pruebas repetidas en una muestra obtenida por separado:

   Adrenoleucodistrofia (ALD) Enfermedad de Batten Síndrome de Hunter (MPS II) Enfermedad de Krabbe (leucodistrofia globoide) Leucodistrofia metacromática (MLD) Enfermedad de Niemann Pick tipo A o B Enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) Enfermedad de Sandhoff Enfermedad de Tay Sachs. Alfa manosidosis Sanfilippo (MPS III)

3. Los pacientes deben tener evidencia neurológica de su enfermedad, ya sea clínicamente o mediante neuroimagen o pruebas neurofisiológicas. Los ejemplos de evidencia de compromiso neurológico incluyen, entre otros, los siguientes:

   • EEG anormal, respuesta evocada auditiva del tronco encefálico (BAER) y/o potenciales evocados visuales (VEP).
   • Resonancia magnética cerebral anormal, es decir. aumento de la puntuación de Loes (medida del daño de la sustancia blanca, desmielinización y atrofia cerebral) y/o tractos corticoespinales anormales según lo evaluado por MRI con imágenes de tensor de difusión (DTI).
   • Tres o más de los marcadores clínicos tempranos: problemas para dormir, aumento de la actividad, dificultades de comportamiento, actividad similar a las convulsiones, comportamiento de masticación, entrenamiento inapropiado de la vejiga, entrenamiento inapropiado del intestino.

4. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:

   • Renal: creatinina sérica < 2,0 mg/dl
   • Hepático: transaminasas hepáticas (ALT/AST) < 5 x lo normal, bilirrubina < 2,0 mg/dl (excepto en pacientes con enfermedad de Gilbert o recién nacidos con ictericia fisiológica o asociada a la leche materna).

   • Cardíaco: función cardíaca normal por ecocardiograma o exploración con radionúclidos (fracción de acortamiento o fracción de eyección

     • 80% del valor normal para la edad). Los pacientes con miocardiopatía adquirida o congénita pueden recibir melfalán como sustituto de la ciclofosfamida.
   • Pulmonar: Pruebas de función pulmonar que demuestran FVC, FEV1 y DLCO ≥ 60 % de lo previsto en pacientes que pueden completar la prueba. Si el paciente no puede realizar las PFT, la saturación de O2 debe ser >90 % con aire ambiente.
5. Los pacientes no deben tener un hermano no portador compatible totalmente compatible o un donante de médula ósea emparentado.
6. Los pacientes deben tener disponible una unidad UCB agrupada, adecuadamente compatible, en una configuración de dos compartimentos (consulte los criterios de selección del injerto en la sección 5.2).
7. Los pacientes deben tener un estado funcional de la siguiente manera: Lansky ≥ 40 % o Karnofsky ≥ 40 %.
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida de ≥ 6 meses.

Criterio de exclusión:

1. Trasplante previo de órganos, tejidos o células madre dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio.
2. Participación previa en cualquier estudio de terapia génica o celular regenerativa.
3. Imposibilidad de realizarse una resonancia magnética o una punción lumbar.
4. Convulsiones intratables.
5. Aspiración crónica.
6. Desorden sangrante.
7. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva.
8. Infección bacteriana, viral o fúngica no controlada en el momento de la citorreducción previa a la UCBT.
9. Imposibilidad de obtener el consentimiento del paciente, de los padres o del tutor legal.
10. Requerimiento de soporte ventilatorio.
11. Embarazada o amamantando.
12. Neoplasia maligna concurrente activa, o recibir radioterapia concurrente, medicamentos inmunosupresores o quimioterapia citotóxica