Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Perinnöllisten aineenvaihduntasairauksien UCB-siirto, jossa annetaan intratekaalisia UCB-peräisiä oligodendrosyyttien kaltaisia ​​soluja (DUOC-01)

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Joanne Kurtzberg, MD

Napanuoran verensiirron lisääminen perinnöllisiin aineenvaihduntasairauksiin antamalla ihmisen napanuoraverestä peräisin olevia oligodendrosyyttien kaltaisia ​​soluja intratekaalisesti

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää DUOC-01:n intratekaalisen annon turvallisuus ja toteutettavuus lisähoitona potilailla, joilla on synnynnäisiä aineenvaihduntavirheitä ja joilla on näyttöä varhaisesta demyelinisaatiosta keskushermostossa (CNS) ja joille tehdään standardihoito. hoitoon liittymättömällä napanuoraverensiirrolla (UCBT). Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on kuvata UCBT:n tehokkuutta DUOC-01:n intratekaalisella annolla näillä potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt (IMD) ovat heterogeeninen ryhmä geneettisiä sairauksia, joista useimpiin liittyy yksittäinen geenimutaatio, joka johtaa entsyymivirheeseen. Useimmissa tapauksissa entsyymivika johtaa myrkyllisten ja/tai solujen normaalia toimintaa häiritsevien substraattien kerääntymiseen. Usein potilaat voivat näyttää normaaleilta syntyessään, mutta vauvaiässä he alkavat ilmaista sairauden ilmenemismuotoja, mukaan lukien usein progressiivinen neurologinen heikkeneminen, joka johtuu aivojen puuttumisesta tai epänormaalista myelinaatiosta. Lopullinen tulos on kuolema myöhemmässä vauvoissa tai lapsuudessa.

Tällä hetkellä ainoa tehokas hoito taudin neurologisen etenemisen pysäyttämiseksi on allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT), joka toimii pysyvän solun ERT:n lähteenä.3 Yksi este tämän hoidon onnistumiselle on kuitenkin viivästynyt luovuttajasolujen kiinnittyminen keskushermostoon, kun sitä annetaan suonensisäisen reitin kautta, mikä liittyy jatkuvaan taudin etenemiseen 2-4 kuukautta ennen stabiloitumista. Luovuttajien solujen siirtäminen potilaaseen, jolla on IMD, tarjoaa jatkuvan entsyymikorvauslähteen, mikä hidastaa tai pysäyttää taudin etenemisen.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan mahdollisen uuden hoidon turvallisuutta potilaille, joilla on tiettyjä IMD:itä, joiden tiedetään hyötyvän HSCT:stä käyttämällä allogeenisiä UCB-luovuttajasoluja. Uusi interventio, UCB-peräisten oligodendrosyyttien kaltaisten solujen (DUOC-01) intratekaalinen antaminen, toimii lisähoitona tavalliselle UCB-siirrolle. Tämän terapian tavoitteena on nopeuttaa luovuttajasolujen toimitusta keskushermostoon, mikä muodostaa sillan systeemisen siirron ja solujen siirtämisen välillä keskushermostoon ja estää taudin etenemistä. DUOC-01-solut ja HSCT:hen käytetyt solut johdetaan samasta UCB-luovuttajayksiköstä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
        • Rekrytointi
        • Duke University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Alatutkija:
          • Jessica Sun, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 viikko - 22 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilaiden on oltava iältään ≥ 1 viikosta < 21 vuotta.

  2. Potilailla on oltava jokin seuraavista perinnöllisistä aineenvaihduntasairauksista, jotka on todettu entsyymi- tai mutaatioanalyysillä ja varmistettu toistuvalla testillä erillisellä näytteellä:

    Adrenoleukodystrofia (ALD) Battenin tauti Hunterin oireyhtymä (MPS II) Krabben tauti (globoidi leukodystrofia) metakromaattinen leukodystrofia (MLD) Niemann Pickin tauti tyyppi A tai B Pelizaeus-Merzbacherin tauti (PMD) Sandhoffin tauti Tay Sachsin tauti. Alpha Mannosidosis Sanfilippo (MPS III)

  3. Potilailla on oltava neurologisia todisteita sairaudestaan ​​joko kliinisesti tai neurokuvannuksella tai neurofysiologisella testillä. Esimerkkejä todisteista neurologisesta osallisuudesta ovat seuraavat, mutta eivät rajoitu niihin:

    • Epänormaali EEG, aivorungon kuuloherätetty vaste (BAER) ja/tai visuaalinen herätyspotentiaali (VEP).
    • Epänormaali aivojen MRI, ts. lisääntynyt Loes-pistemäärä (valkoainevaurion, demyelinaation ja aivojen atrofian mitta) ja/tai epänormaaleja kortikospinaalisia alueita mitattuna MRI:llä diffuusiotensorikuvauksella (DTI).
    • Kolme tai useampi varhaisista kliinisistä merkkiaineista: unihäiriöt, lisääntynyt aktiivisuus, käyttäytymisvaikeudet, kohtausten kaltainen toiminta, pureskelukäyttäytyminen, sopimaton virtsarakon harjoittelu, sopimaton suoliston harjoittelu.

  4. Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:

    • Munuaiset: Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
    • Maksa: Maksan transaminaasit (ALT/ASAT) < 5 x normaali, bilirubiini < 2,0 mg/dl (paitsi potilailla, joilla on Gilbertin tauti tai vastasyntyneet, joilla on fysiologinen tai rintamaitoon liittyvä keltaisuus).

    • Sydän: Normaali sydämen toiminta kaikukardiogrammilla tai radionuklidikuvauksella (lyhentävä fraktio tai ejektiofraktio

      • 80 % iän normaaliarvosta). Potilaat, joilla on hankittu tai synnynnäinen kardiomyopatia, voivat saada melfalaania syklofosfamidin korvikkeena.
    • Keuhkot: Keuhkojen toimintakokeet, jotka osoittavat FVC:n, FEV1:n ja DLCO:n ≥ 60 % ennustetusta potilaista, jotka voivat suorittaa testin. Jos potilas ei voi suorittaa PFT:tä, O2-sat-arvon on oltava >90 % huoneilmasta.
  5. Potilailla ei saa olla sopivaa täysin samanlaista, ei-kantajia sisarusta tai sukulaista luuytimen luovuttajaa.
  6. Potilailla on oltava saatavilla sopivasti yhteensopiva UCB-yksikkö kaksiosastoisessa kokoonpanossa (katso siirteen valintakriteerit kohdassa 5.2).
  7. Potilaiden suorituskyvyn on oltava seuraava: Lansky ≥ 40 % tai Karnofsky ≥ 40 %.
  8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 6 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi elin-, kudos- tai kantasolusiirto 3 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  2. Aiempi osallistuminen mihin tahansa geeni- tai regeneratiiviseen soluterapiatutkimukseen.
  3. Kyvyttömyys saada MRI-skannausta tai lannepunktiota.
  4. Käsittämättömät kohtaukset.
  5. Krooninen pyrkimys.
  6. Verenvuotohäiriö.
  7. Todisteet HIV-infektiosta tai HIV-positiivisesta serologiasta.
  8. Hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio UCBT:tä edeltävän sytoreduktion aikana.
  9. Kyvyttömyys saada potilaan, vanhemman tai laillisen huoltajan suostumusta.
  10. Tuuletustuen vaatimus.
  11. Raskaana oleva tai imettävä.
  12. Aktiivinen samanaikainen maligniteetti tai samanaikainen sädehoito, immunosuppressiivisia lääkkeitä tai sytotoksista kemoterapiaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: DUOC-01:n intratekaalinen anto
DUOC-01:n anto intratekaalisesti 26. ja 28. päivän välillä riippumattoman napanuoraverensiirron jälkeen
Biologinen: DUOC-01
DUOC-01:n intratekaalinen anto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Arvioi infuusiotoksisuus
Aikaikkuna: 24 tuntia infuusion jälkeen
Tarkkailee kuumetta, oksentelua, niskan jäykkyyttä, kohtauksia, tajunnantilan muutoksia
24 tuntia infuusion jälkeen
Arvioi neurotoksisuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi infuusion jälkeen
Suorita tietokonetomografia (CT) verenvuodon, kasvaimen muodostumisen ja keskushermoston yleistyneen tunkeutumisen arvioimiseksi
1 kuukausi infuusion jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehon määrittäminen
Aikaikkuna: 1-5 vuotta
Suorita tavanomaiset hoidon seuranta-arvioinnit, joihin sisältyvät aivojen magneettikuvaus (MRI) diffuusi tensorikuvauksella (DTI), elektroenkefalografia (EEG), hermojohtavuus, aivorungon kuuloherätetty vaste (BAER), visuaalinen herätepotentiaali (VEP) ja neurokognitiivinen testaus . Vertailutulokset verrattuna historiallisiin kontrolleihin, joita laitoksemme on aiemmin siirtänyt viimeisten 20 vuoden ajalta.
1-5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Joanne Kurtzberg, MD

Yhteistyökumppanit

The Marcus Foundation

Tutkijat

  • Päätutkija: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 1. lokakuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 23. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 29. syyskuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 2. lokakuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 28. syyskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00050198

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Mukopolysakkaridoosi II

Kliiniset tutkimukset DUOC-01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Denmark

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa