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Transplantation UCB de maladies métaboliques héréditaires avec administration intrathécale de cellules de type oligodendrocyte dérivées d'UCB (DUOC-01)

26 septembre 2023 mis à jour par: Joanne Kurtzberg, MD

Augmentation de la transplantation de sang de cordon ombilical pour les maladies métaboliques héréditaires avec l'administration intrathécale de cellules de type oligodendrocyte dérivées du sang de cordon ombilical humain

L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'innocuité et la faisabilité de l'administration intrathécale de DUOC-01 en tant que traitement d'appoint chez les patients présentant des erreurs innées du métabolisme qui présentent des signes de maladie démyélinisante précoce du système nerveux central (SNC) et qui subissent des traitements standard traitement par greffe de sang de cordon ombilical non apparenté (UCBT). L'objectif secondaire de l'étude est de décrire l'efficacité de l'UCBT avec administration intrathécale de DUOC-01 chez ces patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les troubles métaboliques héréditaires (IMD) sont un groupe hétérogène de maladies génétiques, dont la plupart impliquent une mutation génétique unique entraînant un défaut enzymatique. Dans la majorité des cas, le défaut enzymatique conduit à l'accumulation de substrats toxiques et/ou interférant avec le fonctionnement cellulaire normal. Souvent, les patients peuvent sembler normaux à la naissance, mais pendant la petite enfance, ils commencent à présenter des manifestations de la maladie, incluant fréquemment une détérioration neurologique progressive due à une myélinisation cérébrale absente ou anormale. Le résultat ultime est la mort dans la petite enfance ou l'enfance.

Actuellement, la seule thérapie efficace pour arrêter la progression neurologique de la maladie est la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), qui sert de source d'ERT cellulaire permanente.3 Cependant, un obstacle au succès de cette thérapie est la prise de greffe retardée des cellules du donneur dans le SNC lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, qui est associée à une progression continue de la maladie sur 2 à 4 mois avant la stabilisation. La greffe de cellules donneuses chez un patient atteint d'un IMD fournit une source constante de remplacement enzymatique, ralentissant ou stoppant ainsi la progression de la maladie.

Cette étude évaluera l'innocuité d'un nouveau traitement potentiel pour les patients atteints de certains IMD connus pour bénéficier de la GCSH en utilisant des cellules de donneur UCB allogéniques. La nouvelle intervention, l'administration intrathécale de cellules de type oligodendrocyte dérivées d'UCB (DUOC-01) servira de traitement adjuvant à une greffe d'UCB standard. L'objectif de cette thérapie est d'accélérer la livraison des cellules du donneur au SNC, comblant ainsi l'écart entre la greffe systémique et la greffe de cellules dans le SNC et empêchant la progression de la maladie. Les cellules DUOC-01 et les cellules utilisées pour la HSCT proviendront de la même unité donneuse UCB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Recrutement
        • Duke University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jessica Sun, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 semaine à 22 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent être âgés de ≥ 1 semaine à < 21 ans.

  2. Les patients doivent avoir l'une des maladies métaboliques héréditaires suivantes détectées par analyse enzymatique ou mutationnelle et confirmées par des tests répétés sur un échantillon obtenu séparément :

    Adrénoleucodystrophie (ALD) Maladie de Batten Syndrome de Hunter (MPS II) Maladie de Krabbe (leucodystrophie globoïde) Leucodystrophie métachromatique (MLD) Maladie de Niemann Pick de type A ou B Maladie de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) Maladie de Sandhoff Maladie de Tay Sachs. Alpha Mannosidose Sanfilippo (MPS III)

  3. Les patients doivent avoir des preuves neurologiques de leur maladie, soit cliniquement, soit par neuroimagerie ou tests neurophysiologiques. Les exemples de preuves d'atteinte neurologique comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • EEG anormal, réponse évoquée auditive du tronc cérébral (BAER) et/ou potentiels évoqués visuels (VEP).
    • IRM cérébrale anormale, c'est-à-dire. augmentation du score de Loes (mesure des lésions de la substance blanche, de la démyélinisation et de l'atrophie cérébrale) et/ou anomalies des voies corticospinales évaluées par IRM avec imagerie du tenseur de diffusion (DTI).
    • Trois ou plus des marqueurs cliniques précoces : problèmes de sommeil, activité accrue, difficultés de comportement, activité ressemblant à des convulsions, comportement de mastication, entraînement inapproprié de la vessie, entraînement inapproprié des intestins.

  4. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    • Rénal : Créatinine sérique < 2,0 mg/dl
    • Hépatique : Transaminases hépatiques (ALT/AST) < 5 x la normale, bilirubine < 2,0 mg/dl (sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert ou les nouveau-nés présentant un ictère physiologique ou associé au lait maternel).

    • Cardiaque : fonction cardiaque normale par échocardiogramme ou scintigraphie (fraction de raccourcissement ou fraction d'éjection)

      • 80% de la valeur normale pour l'âge). Les patients atteints de cardiomyopathie acquise ou congénitale peuvent recevoir du melphalan en remplacement du cyclophosphamide.
    • Pulmonaire : Tests de la fonction pulmonaire démontrant FVC, FEV1 et DLCO ≥ 60 % des valeurs prédites chez les patients qui peuvent terminer le test. Si le patient ne peut pas effectuer de PFT, un O2 sat doit être > 90 % sur l'air ambiant.
  5. Les patients ne doivent pas avoir un frère ou une sœur compatible, non porteur ou un donneur de moelle osseuse apparenté.
  6. Les patients doivent disposer d'une unité UCB mise en réserve, convenablement adaptée, dans une configuration à deux compartiments (voir les critères de sélection du greffon à la rubrique 5.2).
  7. Les patients doivent avoir un statut de performance comme suit : Lansky ≥ 40 %, ou Karnofsky ≥ 40 %.
  8. Les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 6 mois.

Critère d'exclusion:

  1. Greffe antérieure d'organe, de tissu ou de cellule souche dans les 3 ans suivant l'entrée à l'étude.
  2. Participation préalable à toute étude de thérapie génique ou cellulaire régénérative.
  3. Incapacité à passer une IRM ou une ponction lombaire.
  4. Convulsions intraitables.
  5. Aspiration chronique.
  6. Trouble de saignement.
  7. Preuve d'une infection à VIH ou d'une sérologie séropositive pour le VIH.
  8. Infection bactérienne, virale ou fongique non contrôlée au moment de la cytoréduction pré-UCBT.
  9. Incapacité d'obtenir le consentement du patient, des parents ou du tuteur légal.
  10. Nécessité d'une assistance ventilatoire.
  11. Enceinte ou allaitante.
  12. Malignité active concomitante ou recevant une radiothérapie concomitante, des médicaments immunosuppresseurs ou une chimiothérapie cytotoxique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Administration intrathécale de DUOC-01
Administration de DUOC-01, administré par voie intrathécale, entre le jour 26 et le jour 28 après une greffe de sang de cordon non apparenté
Biologique: DUOC-01
Administration intrathécale de DUOC-01

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer la toxicité de la perfusion
Délai: 24 heures après la perfusion
Surveillera la fièvre, les vomissements, la raideur de la nuque, les convulsions, les changements d'état de conscience
24 heures après la perfusion
Évaluer la neurotoxicité
Délai: 1 mois après la perfusion
Effectuer une tomodensitométrie (TDM) pour évaluer les saignements, la formation de tumeurs, l'infiltration généralisée du système nerveux central
1 mois après la perfusion

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'efficacité
Délai: 1-5 ans
Effectuer des évaluations de suivi de la norme de soins pour inclure l'imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) avec imagerie du tenseur diffus (DTI), l'électroencéphalographie (EEG), la conduction nerveuse, la réponse évoquée auditive du tronc cérébral (BAER), le potentiel évoqué visuel (VEP) et les tests neurocognitifs . Comparer les résultats par rapport aux contrôles historiques précédemment transplantés par notre institution au cours des 20 dernières années.
1-5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Joanne Kurtzberg, MD

Collaborateurs

The Marcus Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2014

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 septembre 2014

Première publication (Estimé)

2 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Pro00050198

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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