Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Öröklött anyagcsere-betegségek UCB transzplantációja intratekális UCB eredetű oligodendrocitaszerű sejtek beadásával (DUOC-01)

2026. szeptember 1. frissítette: Joanne Kurtzberg, MD

Köldökzsinórvér-transzplantáció kiterjesztése öröklött anyagcsere-betegségek esetén humán köldökzsinórvérből származó oligodendrocita-szerű sejtek intratekális beadásával

A vizsgálat elsődleges célja a DUOC-01 kiegészítő terápiaként történő intratekális beadásának biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása olyan veleszületett anyagcserezavarban szenvedő betegeknél, akiknél a központi idegrendszer (CNS) korai demyelinisatiós betegségére utaló jelek vannak, és akik standard kezelés alatt állnak. nem kapcsolódó köldökzsinórvér-transzplantációval (UCBT) végzett kezelés. A vizsgálat másodlagos célja az UCBT hatékonyságának leírása a DUOC-01 intratekális adagolásával ezeknél a betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az öröklött anyagcserezavarok (IMD) a genetikai betegségek heterogén csoportja, amelyek többsége egyetlen génmutációval jár, ami enzimhibát eredményez. Az esetek többségében az enzimhiba olyan szubsztrátok felhalmozódásához vezet, amelyek mérgezőek és/vagy zavarják a normál sejtműködést. Gyakran előfordul, hogy a betegek születésükkor normálisnak tűnnek, de csecsemőkorban kezdenek megjelenni a betegség megnyilvánulásai, gyakran beleértve a hiányzó vagy abnormális agyi mielinizáció miatti progresszív neurológiai leépülést. A végső eredmény a halál későbbi csecsemő- vagy gyermekkorában.

Jelenleg az egyetlen hatékony terápia a betegség neurológiai progressziójának megállítására az allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT), amely az állandó celluláris ERT forrásaként szolgál. E terápia sikerének egyik gátja azonban a donorsejtek késleltetett beültetése a központi idegrendszerbe intravénás beadás esetén, ami a betegség folyamatos progressziójával jár a stabilizálás előtt 2-4 hónapon keresztül. A donorsejtek IMD-ben szenvedő betegbe történő beültetése állandó enzimpótlási forrást biztosít, ezáltal lassítja vagy leállítja a betegség progresszióját.

Ez a tanulmány értékelni fogja egy lehetséges új kezelés biztonságosságát bizonyos IMD-s betegeknél, amelyekről ismert, hogy előnyös a HSCT, allogén UCB donorsejtek felhasználásával. Az új beavatkozás, az UCB-eredetű oligodendrocitaszerű sejtek (DUOC-01) intratekális beadása a standard UCB-transzplantáció kiegészítő terápiájaként szolgál majd. Ennek a terápiának az a célja, hogy felgyorsítsa a donorsejtek eljutását a központi idegrendszerbe, ezáltal áthidalja a szakadékot a szisztémás transzplantáció és a sejtek központi idegrendszeri beültetése között, és megakadályozza a betegség progresszióját. A DUOC-01 sejtek és a HSCT-hez használt sejtek ugyanabból az UCB donor egységből származnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

40

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27705
        • Toborzás
        • Duke University Medical Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Alkutató:
          • Jessica Sun, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 hét (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. A betegek életkora ≥1 hetes és <21 éves lehet.

  2. A betegeknek az alábbi örökletes anyagcsere-betegségek egyikével kell rendelkezniük, amelyeket enzim- vagy mutációanalízissel kimutattak, és amelyet külön vett mintán végzett ismételt vizsgálattal kell megerősíteni:

    Adrenoleukodystrophia (ALD) Batten-kór Hunter-szindróma (MPS II) Krabbe-kór (globoid leukodystrophia) metakromatikus leukodystrophia (MLD) Niemann Pick-féle A vagy B típusú Pelizaeus-Merzbacher-kór (PMD) Sandhoff-kór Tay Sachs-kór. Alpha Mannosidosis Sanfilippo (MPS III)

  3. A betegeknek rendelkezniük kell betegségük neurológiai bizonyítékával, akár klinikailag, akár neuroimaging vagy neurofiziológiai vizsgálatok révén. A neurológiai érintettség bizonyítékai közé tartoznak többek között a következők:

    • Rendellenes EEG, agytörzsi auditív kiváltott válasz (BAER) és/vagy vizuális kiváltott potenciál (VEP).
    • Rendellenes agyi MRI, pl. megnövekedett Loes pontszám (a fehérállomány károsodásának, a demyelinizációnak és az agy atrófiájának mérése) és/vagy abnormális corticospinalis traktusok MRI-vel, diffúziós tenzoros képalkotással (DTI) értékelve.
    • A korai klinikai markerek közül három vagy több: alvási problémák, fokozott aktivitás, viselkedési nehézségek, rohamszerű aktivitás, rágási viselkedés, nem megfelelő hólyagtréning, nem megfelelő béltréning.

  4. A betegek megfelelő szervműködéssel kell, hogy rendelkezzenek, az alábbiak szerint mérve:

    • Vese: szérum kreatinin < 2,0 mg/dl
    • Máj: Máj transzaminázok (ALT/AST) < 5x normál, bilirubin < 2,0 mg/dl (kivéve Gilbert-kórban szenvedő betegeknél vagy újszülötteknél, akiknél fiziológiás vagy anyatejjel összefüggő sárgaság áll fenn).

    • Szív: Normál szívműködés echokardiogram vagy radionuklid szkenneléssel (rövidülő frakció vagy ejekciós frakció

      • az életkori normál érték 80%-a). A szerzett vagy veleszületett kardiomiopátiában szenvedő betegek a ciklofoszfamid helyettesítőjeként melfalánt kaphatnak.
    • Tüdő: A tüdőfunkciós tesztek, amelyek FVC, FEV1 és DLCO ≥ 60%-át mutatják azoknál a betegeknél, akik el tudják végezni a vizsgálatot. Ha a páciens nem tud PFT-t végezni, az O2 sat értékének >90%-nak kell lennie a szobalevegőn.
  5. A betegek nem rendelkezhetnek megfelelő, teljesen megfelelő, nem hordozó testvérrel vagy rokon csontvelődonorral.
  6. A betegeknek rendelkezniük kell egy rendelkezésre álló, megfelelően összeillesztett, kétrekeszes UCB egységgel (lásd a graft kiválasztásának kritériumait az 5.2 pontban).
  7. A betegeknek a következő teljesítőképességgel kell rendelkezniük: Lansky ≥ 40%, vagy Karnofsky ≥ 40%.
  8. A betegek várható élettartamának legalább 6 hónapnak kell lennie.

Kizárási kritériumok:

  1. Korábbi szerv-, szövet- vagy őssejt-transzplantáció a vizsgálatba való belépéstől számított 3 éven belül.
  2. Előzetes részvétel bármely gén- vagy regeneratív sejtterápiás vizsgálatban.
  3. Képtelenség MRI-vizsgálatra vagy lumbálpunkcióra.
  4. Kezelhetetlen rohamok.
  5. Krónikus aspiráció.
  6. Vérzési zavar.
  7. HIV-fertőzés vagy HIV-pozitív szerológia bizonyítéka.
  8. Kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés az UCBT előtti citoredukció idején.
  9. Képtelenség megszerezni a beteg, a szülő vagy a törvényes gyám beleegyezését.
  10. Szellőztetés támogatásának követelménye.
  11. Terhes vagy szoptató.
  12. Aktív egyidejű rosszindulatú daganat, vagy egyidejű sugárkezelésben, immunszuppresszív gyógyszeres kezelésben vagy citotoxikus kemoterápiában részesül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A DUOC-01 intratekális beadása
A DUOC-01 beadása intratekálisan a nem rokon köldökzsinórvér-transzplantációt követő 26. és 28. nap között
Biológiai: DUOC-01
A DUOC-01 intratekális beadása

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Értékelje az infúziós toxicitást
Időkeret: 24 órával az infúzió után
Figyelemmel kíséri a lázat, hányást, nyakmerevséget, görcsrohamokat, tudatállapot-változásokat
24 órával az infúzió után
Értékelje a neurotoxicitást
Időkeret: 1 hónappal az infúzió után
Végezzen számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálatot a vérzés, a daganatképződés és a központi idegrendszeri általános infiltráció értékelésére
1 hónappal az infúzió után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság meghatározása
Időkeret: 1-5 év
Végezzen standard gondozási nyomon követési értékeléseket, beleértve az agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI) diffúz tenzoros képalkotással (DTI), az elektroencefalográfiát (EEG), az idegvezetést, az agytörzsi hallás által kiváltott választ (BAER), a vizuális kiváltott potenciált (VEP) és a neurokognitív teszteket. . Összehasonlítási eredmények az intézményünk által az elmúlt 20 évben korábban átültetett történelmi kontrollokhoz képest.
1-5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Joanne Kurtzberg, MD

Együttműködők

The Marcus Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2014. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. szeptember 29.

Első közzététel (Becsült)

2014. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • Pro00050198

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel