Trapianto UCB di malattie metaboliche ereditarie con somministrazione di cellule simil-oligodendrociti derivate da UCB intratecale (DUOC-01)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere un'età compresa tra ≥1 settimana e <21 anni.

2. I pazienti devono avere una delle seguenti malattie metaboliche ereditarie rilevate dall'analisi enzimatica o di mutazione e confermate da test ripetuti su un campione ottenuto separatamente:

   Adrenoleucodistrofia (ALD) Malattia di Batten Sindrome di Hunter (MPS II) Malattia di Krabbe (leucodistrofia globoide) Leucodistrofia metacromatica (MLD) Malattia di Niemann Pick tipo A o B Malattia di Pelizaeus-Merzbacher (PMD) Malattia di Sandhoff Malattia di Tay Sachs. Alfa Mannosidosi Sanfilippo (MPS III)

3. I pazienti devono avere evidenza neurologica della loro malattia, clinicamente o tramite test di neuroimaging o neurofisiologici. Esempi di evidenza di coinvolgimento neurologico includono, ma non sono limitati a quanto segue:

   • EEG anormale, risposta evocata uditiva del tronco cerebrale (BAER) e/o potenziali evocati visivi (VEP).
   • MRI cerebrale anormale, ad es. aumento del punteggio di Loes (misurazione del danno alla sostanza bianca, demielinizzazione e atrofia cerebrale) e/o tratti corticospinali anormali valutati mediante risonanza magnetica con immagini del tensore di diffusione (DTI).
   • Tre o più dei primi marcatori clinici: disturbi del sonno, aumento dell'attività, difficoltà comportamentali, attività simil-convulsive, comportamento masticatorio, allenamento inappropriato della vescica, allenamento inappropriato dell'intestino.

4. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi misurata da:

   • Renale: creatinina sierica < 2,0 mg/dl
   • Epatico: transaminasi epatiche (ALT/AST) < 5 x normali, bilirubina < 2,0 mg/dl (eccetto nei pazienti con malattia di Gilbert o nei neonati con ittero fisiologico o associato al latte materno).

   • Cardiaco: funzione cardiaca normale mediante ecocardiogramma o scintigrafia con radionuclidi (frazione di accorciamento o frazione di eiezione

     • 80% del valore normale per età). I pazienti con cardiomiopatia acquisita o congenita possono ricevere melfalan come sostituto della ciclofosfamide.
   • Polmonare: test di funzionalità polmonare che dimostrano FVC, FEV1 e DLCO ≥ 60% del previsto nei pazienti che possono completare il test. Se il paziente non può eseguire PFT, una sat di O2 deve essere >90% nell'aria ambiente.
5. I pazienti non devono avere un fratello compatibile, non portatore o un donatore di midollo osseo imparentato idoneo.
6. I pazienti devono disporre di un'unità UCB con bancata disponibile, adeguatamente abbinata, in una configurazione a due compartimenti (vedere i criteri di selezione dell'innesto nella sezione 5.2).
7. I pazienti devono avere un performance status come segue: Lansky ≥ 40% o Karnofsky ≥ 40%.
8. I pazienti devono avere un'aspettativa di vita di ≥ 6 mesi.

Criteri di esclusione:

1. - Precedente trapianto di organi, tessuti o cellule staminali entro 3 anni dall'ingresso nello studio.
2. Precedente partecipazione a qualsiasi studio di terapia genica o cellulare rigenerativa.
3. Incapacità di sottoporsi a una risonanza magnetica o puntura lombare.
4. Convulsioni intrattabili.
5. Aspirazione cronica.
6. Disturbo emorragico.
7. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva.
8. Infezione batterica, virale o fungina incontrollata al momento della citoriduzione pre-UCBT.
9. Impossibilità di ottenere il consenso del paziente, dei genitori o del tutore legale.
10. Necessità di supporto ventilatorio.
11. Incinta o allattamento.
12. Tumore maligno concomitante attivo o che riceve radioterapia concomitante, farmaci immunosoppressori o chemioterapia citotossica