Трансплантация UCB при наследственных метаболических заболеваниях с интратекальным введением олигодендроцитоподобных клеток, полученных из UCB (DUOC-01)

Критерии включения:

1. Пациенты должны быть в возрасте от ≥1 недели до <21 года.

2. Пациенты должны иметь одно из следующих наследственных метаболических заболеваний, выявленных с помощью ферментного или мутационного анализа и подтвержденных повторным тестированием на отдельно взятом образце:

   Адренолейкодистрофия (ALD) Болезнь Баттена Синдром Хантера (MPS II) Болезнь Краббе (глобоидная лейкодистрофия) Метахроматическая лейкодистрофия (MLD) Болезнь Ниманна-Пика типа A или B Болезнь Пелизеуса-Мерцбахера (PMD) Болезнь Сандхоффа Болезнь Тея-Сакса. Альфа-маннозидоз Санфилиппо (MPS III)

3. Пациенты должны иметь неврологические признаки своего заболевания либо клинически, либо с помощью нейровизуализации или нейрофизиологического тестирования. Примеры доказательств неврологического поражения включают, но не ограничиваются следующим:

   • Аномальная ЭЭГ, слуховой вызванный ответ ствола мозга (BAER) и/или зрительные вызванные потенциалы (VEP).
   • Аномальные МРТ головного мозга, т.е. повышенная оценка по шкале Лоеса (показатель повреждения белого вещества, демиелинизации и атрофии головного мозга) и/или аномальные корково-спинномозговые пути по оценке МРТ с диффузионно-тензорной визуализацией (ДТИ).
   • Три или более ранних клинических маркера: проблемы со сном, повышенная активность, поведенческие трудности, судорожная активность, жевательное поведение, неправильная тренировка мочевого пузыря, неправильная тренировка кишечника.

4. У пациентов должна быть адекватная функция органов, определяемая по:

   • Почки: креатинин сыворотки < 2,0 мг/дл
   • Печень: печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) <5 раз выше нормы, билирубин <2,0 мг/дл (за исключением пациентов с болезнью Жильбера или новорожденных с физиологической желтухой или желтухой, связанной с грудным молоком).

   • Сердечная: нормальная функция сердца по эхокардиограмме или радионуклидному сканированию (фракция укорочения или фракция выброса).

     • 80% от нормального значения для возраста). Пациенты с приобретенной или врожденной кардиомиопатией могут получать мелфалан вместо циклофосфамида.
   • Легочные: легочные функциональные тесты демонстрируют FVC, FEV1 и DLCO ≥ 60% от должного у пациентов, которые могут завершить тестирование. Если пациент не может выполнить PFT, насыщение O2 должно быть >90% на комнатном воздухе.
5. Пациенты не должны иметь подходящего полностью совместимого, не являющегося носителем родного брата или сестры или родственного донора костного мозга.
6. У пациентов должен быть доступный, соответствующим образом подобранный блок UCB в банке в двухкамерной конфигурации (см. критерии выбора трансплантата в разделе 5.2).
7. Пациенты должны иметь следующий статус работоспособности: Lansky ≥ 40% или Karnofsky ≥ 40%.
8. Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.

Критерий исключения:

1. Предыдущая трансплантация органа, ткани или стволовых клеток в течение 3 лет после включения в исследование.
2. Предыдущее участие в любом исследовании генной или регенеративной клеточной терапии.
3. Невозможность пройти МРТ или люмбальную пункцию.
4. Некупируемые судороги.
5. Хроническая аспирация.
6. Нарушение свертываемости крови.
7. Доказательства ВИЧ-инфекции или ВИЧ-позитивной серологии.
8. Неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция во время циторедукции до UCBT.
9. Невозможность получить согласие пациента, родителей или законного опекуна.
10. Необходимость искусственной вентиляции легких.
11. Беременные или кормящие грудью.
12. Активное сопутствующее злокачественное новообразование или одновременная лучевая терапия, иммунодепрессанты или цитотоксическая химиотерапия