Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep UCB dziedzicznych chorób metabolicznych z podaniem dooponowych komórek podobnych do oligodendrocytów pochodzących z UCB (DUOC-01)

2 września 2025 zaktualizowane przez: Joanne Kurtzberg, MD

Augmentacja przeszczepu krwi pępowinowej w przypadku dziedzicznych chorób metabolicznych z dokanałowym podawaniem komórek podobnych do oligodendrocytów pochodzących z ludzkiej krwi pępowinowej

Podstawowym celem pracy jest określenie bezpieczeństwa i możliwości dooponowego podania DUOC-01 jako terapii wspomagającej u pacjentów z wrodzonymi wadami metabolizmu, z objawami wczesnej choroby demielinizacyjnej ośrodkowego układu nerwowego (OUN), którzy są poddawani standardowej leczenie przeszczepem niepowiązanej krwi pępowinowej (UCBT). Celem drugorzędowym pracy jest opisanie skuteczności UCBT z dokanałowym podaniem DUOC-01 u tych pacjentów.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Dziedziczne zaburzenia metaboliczne (IMD) to heterogenna grupa chorób genetycznych, z których większość wiąże się z pojedynczą mutacją genu skutkującą defektem enzymatycznym. W większości przypadków defekt enzymu prowadzi do nagromadzenia substratów, które są toksyczne i/lub zakłócają normalne funkcjonowanie komórek. Często pacjenci mogą wydawać się normalni po urodzeniu, ale w okresie niemowlęcym zaczynają wykazywać objawy choroby, często obejmujące postępujące pogorszenie neurologiczne z powodu braku lub nieprawidłowej mielinizacji mózgu. Ostatecznym rezultatem jest śmierć w późniejszym niemowlęctwie lub dzieciństwie.

Obecnie jedyną skuteczną terapią powstrzymującą neurologiczny postęp choroby jest allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), który służy jako źródło trwałej komórkowej ERT.3 Jednak barierą powodzenia tej terapii jest opóźnione wszczepienie komórek dawcy do OUN przy podaniu drogą dożylną, co wiąże się z trwającą progresją choroby na przestrzeni 2-4 miesięcy przed stabilizacją. Wszczepienie komórek dawcy pacjentowi z IMD zapewnia stałe źródło wymiany enzymów, tym samym spowalniając lub zatrzymując postęp choroby.

Badanie to oceni bezpieczeństwo potencjalnego nowego leczenia pacjentów z niektórymi IMD, o których wiadomo, że odnoszą korzyści z HSCT przy użyciu allogenicznych komórek UCB. Nowa interwencja polegająca na dooponowym podaniu komórek podobnych do oligodendrocytów pochodzących z UCB (DUOC-01) będzie służyć jako terapia wspomagająca standardowy przeszczep UCB. Celem tej terapii jest przyspieszenie dostarczania komórek dawcy do OUN, a tym samym wypełnienie luki między przeszczepem ogólnoustrojowym a wszczepieniem komórek do OUN i zapobieganie postępowi choroby. Komórki DUOC-01 i komórki użyte do HSCT będą pochodzić z tej samej jednostki dawcy UCB.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Pod-śledczy:
          • Jessica Sun, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 tydzień do 22 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci muszą być w wieku od ≥1 tygodnia do <21 lat.

  2. Pacjenci muszą mieć jedną z następujących dziedzicznych chorób metabolicznych wykrytą za pomocą analizy enzymów lub mutacji i potwierdzoną powtórnym badaniem na oddzielnie uzyskanej próbce:

    Adrenoleukodystrofia (ALD) Choroba Battena Zespół Huntera (MPS II) Choroba Krabbego (leukodystrofia globoidalna) Leukodystrofia metachromatyczna (MLD) Choroba Niemanna Picka typu A lub B Choroba Pelizaeusa-Merzbachera (PMD) Choroba Sandhoffa Choroba Taya Sachsa. Alfa mannozydoza Sanfilippo (MPS III)

  3. Pacjenci muszą mieć neurologiczne dowody swojej choroby, albo klinicznie, albo za pomocą neuroobrazowania lub testów neurofizjologicznych. Przykłady dowodów na zaangażowanie neurologiczne obejmują między innymi:

    • Nieprawidłowy zapis EEG, słuchowa odpowiedź wywołana z pnia mózgu (BAER) i/lub wzrokowe potencjały wywołane (VEP).
    • Nieprawidłowy MRI mózgu, tj. zwiększony wynik Loesa (miara uszkodzenia istoty białej, demielinizacji i atrofii mózgu) i/lub nieprawidłowe drogi korowo-rdzeniowe oceniane za pomocą MRI z obrazowaniem tensora dyfuzji (DTI).
    • Trzy lub więcej wczesnych markerów klinicznych: problemy ze snem, zwiększona aktywność, trudności w zachowaniu, aktywność podobna do drgawek, zachowanie związane z przeżuwaniem, niewłaściwy trening pęcherza, niewłaściwy trening jelit.

  4. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów, mierzoną za pomocą:

    • Nerki: Stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl
    • Wątroba: aktywność aminotransferaz wątrobowych (AlAT/AspAT) < 5 x normy, bilirubina < 2,0 mg/dl (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta lub noworodków z żółtaczką fizjologiczną lub związaną z mlekiem matki).

    • Serce: prawidłowa czynność serca stwierdzona echokardiogramem lub skanem radionuklidowym (frakcja skracająca lub frakcja wyrzutowa

      • 80% normy dla wieku). Pacjenci z nabytą lub wrodzoną kardiomiopatią mogą otrzymywać melfalan jako substytut cyklofosfamidu.
    • Płuc: Badania czynnościowe płuc wykazujące FVC, FEV1 i DLCO ≥ 60% wartości należnej u pacjentów, którzy mogą ukończyć badanie. Jeśli pacjent nie może wykonać PFT, nasycone O2 musi wynosić >90% w powietrzu pokojowym.
  5. Pacjenci nie mogą mieć odpowiedniego, w pełni dopasowanego, niebędącego nosicielem rodzeństwa lub spokrewnionego dawcy szpiku kostnego.
  6. Pacjenci muszą mieć dostępną, odpowiednio dopasowaną, umieszczoną w banku jednostkę UCB w konfiguracji dwukomorowej (patrz kryteria wyboru protezy w punkcie 5.2).
  7. Stan sprawności pacjentów musi być następujący: Lansky ≥ 40% lub Karnofsky ≥ 40%.
  8. Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 6 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejszy przeszczep narządu, tkanki lub komórki macierzystej w ciągu 3 lat od rozpoczęcia badania.
  2. Wcześniejszy udział w jakimkolwiek badaniu terapii genowej lub regeneracyjnej komórkowej.
  3. Niemożność wykonania rezonansu magnetycznego lub nakłucia lędźwiowego.
  4. Nieuleczalne napady padaczkowe.
  5. Przewlekła aspiracja.
  6. Zaburzenie krwawienia.
  7. Dowody na zakażenie wirusem HIV lub badania serologiczne z wynikiem pozytywnym na obecność wirusa HIV.
  8. Niekontrolowane zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w czasie cytoredukcji przed UCBT.
  9. Brak możliwości uzyskania zgody pacjenta, rodzica lub opiekuna prawnego.
  10. Konieczność wspomagania wentylacji.
  11. Ciąża lub karmienie piersią.
  12. Aktywny współistniejący nowotwór złośliwy lub otrzymujący jednocześnie radioterapię, leki immunosupresyjne lub chemioterapię cytotoksyczną

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podanie dokanałowe DUOC-01
Podanie DUOC-01 dooponowo między 26 a 28 dniem po przeszczepie krwi pępowinowej niespokrewnionego
Biologiczny: DUOC-01
Podanie dokanałowe DUOC-01

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocenić toksyczność infuzyjną
Ramy czasowe: 24 godziny po infuzji
Będzie monitorować gorączkę, wymioty, sztywność karku, drgawki, zmiany stanu świadomości
24 godziny po infuzji
Oceń neurotoksyczność
Ramy czasowe: 1 miesiąc po infuzji
Wykonaj tomografię komputerową (CT) w celu oceny krwawienia, tworzenia się guza, uogólnionego nacieku ośrodkowego układu nerwowego
1 miesiąc po infuzji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie skuteczności
Ramy czasowe: 1-5 lat
Wykonaj standardowe oceny kontrolne, w tym rezonans magnetyczny mózgu (MRI) z obrazowaniem tensorowym rozproszonym (DTI), elektroencefalografię (EEG), przewodnictwo nerwowe, słuchową odpowiedź wywołaną pnia mózgu (BAER), wzrokowy potencjał wywołany (VEP) i testy neurokognitywne . Wyniki testu porównawczego z historycznymi kontrolami przeszczepionymi wcześniej przez naszą instytucję w ciągu ostatnich 20 lat.
1-5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Współpracownicy

The Marcus Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2014

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 września 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

2 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00050198

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mukopolisacharydoza II

Badania kliniczne na DUOC-01

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in South Korea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj