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Transplante de SCU de Doenças Metabólicas Herdadas com Administração Intratecal de Células Semelhantes a Oligodendrócitos Derivadas de SCU (DUOC-01)

26 de setembro de 2023 atualizado por: Joanne Kurtzberg, MD

Aumento do Transplante de Sangue do Cordão Umbilical para Doenças Metabólicas Herdadas com Administração Intratecal de Células Semelhantes a Oligodendrócitos Derivadas do Sangue do Cordão Umbilical Humano

O objetivo principal do estudo é determinar a segurança e a viabilidade da administração intratecal de DUOC-01 como terapia adjuvante em pacientes com erros inatos do metabolismo que apresentam evidências de doença desmielinizante precoce no sistema nervoso central (SNC) que estão sendo submetidos a tratamento padrão tratamento com transplante de sangue de cordão umbilical não aparentado (UCBT). O objetivo secundário do estudo é descrever a eficácia da UCBT com administração intratecal de DUOC-01 nesses pacientes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os distúrbios metabólicos hereditários (DIM) são um grupo heterogêneo de doenças genéticas, a maioria das quais envolve uma única mutação genética resultando em um defeito enzimático. Na maioria dos casos, o defeito enzimático leva ao acúmulo de substratos que são tóxicos e/ou interferem na função celular normal. Muitas vezes, os pacientes podem parecer normais no nascimento, mas durante a infância começam a exibir manifestações da doença, frequentemente incluindo deterioração neurológica progressiva devido à mielinização cerebral ausente ou anormal. O resultado final é a morte na primeira infância ou infância.

Atualmente, a única terapia eficaz para interromper a progressão neurológica da doença é o transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT), que serve como fonte de TRE celular permanente.3 No entanto, uma barreira para o sucesso dessa terapia é o enxerto tardio de células doadoras no SNC quando administrado por via intravenosa, que está associado à progressão contínua da doença por 2 a 4 meses antes da estabilização. O enxerto de células doadoras em um paciente com IMD fornece uma fonte constante de reposição enzimática, retardando ou interrompendo a progressão da doença.

Este estudo avaliará a segurança de um novo tratamento em potencial para pacientes com certos IMDs conhecidos por se beneficiarem do HSCT usando células de doadores SCU alogênicas. A nova intervenção, a administração intratecal de células semelhantes a oligodendrócitos derivadas de SCU (DUOC-01), servirá como uma terapia adjuvante para um transplante de SCU padrão. O objetivo desta terapia é acelerar a entrega de células doadoras ao SNC, preenchendo assim a lacuna entre o transplante sistêmico e o enxerto de células no SNC e evitando a progressão da doença. As células DUOC-01 e as células usadas para HSCT serão derivadas da mesma unidade doadora de SCU.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Recrutamento
        • Duke University Medical Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Subinvestigador:
          • Jessica Sun, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 semana a 22 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter idade ≥1 semana a <21 anos.

  2. Os pacientes devem ter uma das seguintes doenças metabólicas hereditárias detectadas por análise enzimática ou de mutação e confirmadas por testes repetidos em uma amostra obtida separadamente:

    Adrenoleucodistrofia (ALD) Doença de Batten Síndrome de Hunter (MPS II) Doença de Krabbe (leucodistrofia globóide) Leucodistrofia metacromática (MLD) Doença de Niemann Pick tipo A ou B Doença de Pelizaeus-Merzbacher (PMD) Doença de Sandhoff Doença de Tay Sachs. Alfa Manosidose Sanfilippo (MPS III)

  3. Os pacientes devem ter evidências neurológicas de sua doença, seja clinicamente ou por meio de neuroimagem ou testes neurofisiológicos. Exemplos de evidências de envolvimento neurológico incluem, mas não estão limitados ao seguinte:

    • EEG anormal, Resposta Evocada Auditiva de Tronco Encefálico (BAER) e/ou Potenciais Evocados Visuais (VEP).
    • Ressonância magnética cerebral anormal, ou seja. pontuação de Loes aumentada (medida de danos na substância branca, desmielinização e atrofia cerebral) e/ou tratos corticospinais anormais conforme avaliado por ressonância magnética com imagem por tensor de difusão (DTI).
    • Três ou mais dos primeiros marcadores clínicos: problemas para dormir, aumento da atividade, dificuldades de comportamento, atividade semelhante a convulsão, comportamento de mastigação, treinamento inapropriado da bexiga, treinamento inapropriado do intestino.

  4. Os pacientes devem ter função de órgão adequada conforme medido por:

    • Renal: Creatinina sérica < 2,0 mg/dl
    • Hepático: Transaminases hepáticas (ALT/AST) < 5 x normal, bilirrubina < 2,0 mg/dl (exceto em pacientes com doença de Gilbert ou recém-nascidos com icterícia fisiológica ou associada ao leite materno).

    • Cardíaco: Função cardíaca normal por ecocardiograma ou cintilografia (fração de encurtamento ou fração de ejeção

      • 80% do valor normal para a idade). Pacientes com cardiomiopatia adquirida ou congênita podem receber melfalano como substituto da ciclofosfamida.
    • Pulmonar: testes de função pulmonar demonstrando CVF, VEF1 e DLCO ≥ 60% do previsto em pacientes que podem concluir o teste. Se o paciente não puder realizar PFTs, uma saturação de O2 deve ser >90% em ar ambiente.
  5. Os pacientes não devem ter um irmão compatível totalmente compatível, não portador ou doador de medula óssea aparentado.
  6. Os pacientes devem ter uma unidade de UCB em banco, adequadamente compatível, disponível em uma configuração de dois compartimentos (consulte os critérios de seleção de enxerto na seção 5.2).
  7. Os pacientes devem ter um status de desempenho como segue: Lansky ≥ 40% ou Karnofsky ≥ 40%.
  8. Os pacientes devem ter uma expectativa de vida de ≥ 6 meses.

Critério de exclusão:

  1. Transplante anterior de órgãos, tecidos ou células-tronco dentro de 3 anos da entrada no estudo.
  2. Participação prévia em qualquer estudo de terapia genética ou celular regenerativa.
  3. Incapacidade de fazer uma ressonância magnética ou punção lombar.
  4. Convulsões intratáveis.
  5. Aspiração crônica.
  6. Distúrbio hemorrágico.
  7. Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia positiva para o HIV.
  8. Infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada no momento da citorredução pré-UCBT.
  9. Incapacidade de obter o consentimento do paciente, dos pais ou do responsável legal.
  10. Necessidade de suporte ventilatório.
  11. Grávida ou amamentando.
  12. Malignidade concomitante ativa ou recebendo radioterapia concomitante, medicamentos imunossupressores ou quimioterapia citotóxica

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Administração intratecal de DUOC-01
Administração de DUOC-01, administrado por via intratecal, entre os dias 26 e 28 após o transplante de sangue do cordão não relacionado
Biológico: DUOC-01
Administração intratecal de DUOC-01

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar quanto à toxicidade infusional
Prazo: 24 horas após a infusão
Irá monitorar febre, vômitos, rigidez de nuca, convulsões, alterações no estado de consciência
24 horas após a infusão
Avaliar para neurotoxicidade
Prazo: 1 mês após a infusão
Realizar tomografia computadorizada (TC) para avaliar sangramento, formação de tumor, infiltração generalizada do sistema nervoso central
1 mês após a infusão

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Determinação da eficácia
Prazo: 1-5 anos
Realize avaliações de acompanhamento padrão de atendimento para incluir ressonância magnética cerebral (MRI) com imagem de tensor difuso (DTI), eletroencefalografia (EEG), condução nervosa, resposta evocada auditiva do tronco cerebral (BAER), potencial evocado visual (VEP) e testes neurocognitivos . Resultados de benchmark contra controles históricos previamente transplantados por nossa instituição nos últimos 20 anos.
1-5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Joanne Kurtzberg, MD

Colaboradores

The Marcus Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2014

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimado)

2 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de setembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de setembro de 2023

Última verificação

1 de setembro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Pro00050198

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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