UCB-Transplantation ererbter Stoffwechselerkrankungen mit intrathekaler Verabreichung von UCB-abgeleiteten Oligodendrozyten-ähnlichen Zellen (DUOC-01)

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen ≥ 1 Woche bis < 21 Jahre alt sein.

2. Die Patienten müssen eine der folgenden erblichen Stoffwechselerkrankungen haben, die durch Enzym- oder Mutationsanalyse nachgewiesen und durch wiederholte Tests an einer separat entnommenen Probe bestätigt wurden:

   Adrenoleukodystrophie (ALD) Batten-Krankheit Hunter-Syndrom (MPS II) Krabbe-Krankheit (Globoid-Leukodystrophie) Metachromatische Leukodystrophie (MLD) Niemann-Pick-Krankheit Typ A oder B Pelizaeus-Merzbacher-Krankheit (PMD) Sandhoff-Krankheit Tay-Sachs-Krankheit. Alpha-Mannosidose Sanfilippo (MPS III)

3. Die Patienten müssen neurologische Beweise für ihre Krankheit haben, entweder klinisch oder durch Neuroimaging oder neurophysiologische Tests. Beispiele für Hinweise auf eine neurologische Beteiligung sind unter anderem:

   • Anormales EEG, akustisch evozierte Reaktion des Hirnstamms (BAER) und/oder visuell evozierte Potentiale (VEP).
   • Anormales MRT des Gehirns, dh. erhöhter Loes-Score (Maß für Schädigung der weißen Substanz, Demyelinisierung und Hirnatrophie) und/oder abnormale kortikospinale Bahnen, wie durch MRT mit Diffusions-Tensor-Bildgebung (DTI) beurteilt.
   • Drei oder mehr der frühen klinischen Marker: Schlafstörungen, erhöhte Aktivität, Verhaltensschwierigkeiten, anfallsähnliche Aktivität, Kauverhalten, unangemessenes Blasentraining, unangemessenes Darmtraining.

4. Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, gemessen an:

   • Nieren: Serum-Kreatinin < 2,0 mg/dl
   • Leber: Lebertransaminasen (ALT/AST) < 5 x normal, Bilirubin < 2,0 mg/dl (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit oder Neugeborenen mit physiologischer oder Muttermilch-assoziierter Gelbsucht).

   • Herz: Normale Herzfunktion laut Echokardiogramm oder Radionuklid-Scan (Verkürzungsfraktion oder Ejektionsfraktion).

     • 80 % des Altersnormalwerts). Patienten mit erworbener oder angeborener Kardiomyopathie können Melphalan als Ersatz für Cyclophosphamid erhalten.
   • Lungenfunktion: Lungenfunktionstests, die FVC, FEV1 und DLCO ≥ 60 % des Sollwerts bei Patienten zeigen, die den Test abschließen können. Wenn der Patient keine PFTs durchführen kann, muss ein O2-Sättigungswert > 90 % der Raumluft betragen.
5. Die Patienten dürfen kein geeignetes, vollständig übereinstimmendes Geschwisterkind ohne Träger oder verwandten Knochenmarkspender haben.
6. Die Patienten müssen über eine verfügbare, passend abgestimmte UCB-Einheit in einer Zwei-Kompartiment-Konfiguration verfügen (siehe Auswahlkriterien für Transplantate in Abschnitt 5.2).
7. Die Patienten müssen einen Leistungsstatus wie folgt aufweisen: Lansky ≥ 40 % oder Karnofsky ≥ 40 %.
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Organ-, Gewebe- oder Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt.
2. Vorherige Teilnahme an einer Gen- oder regenerativen Zelltherapiestudie.
3. Unfähigkeit, eine MRT-Untersuchung oder Lumbalpunktion zu haben.
4. Hartnäckige Anfälle.
5. Chronische Aspiration.
6. Blutgerinnungsstörung.
7. Nachweis einer HIV-Infektion oder HIV-positive Serologie.
8. Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion zum Zeitpunkt der Prä-UCBT-Zytoreduktion.
9. Unfähigkeit, die Zustimmung des Patienten, der Eltern oder des Erziehungsberechtigten einzuholen.
10. Bedarf an Beatmungsunterstützung.
11. Schwanger oder stillend.
12. Aktive gleichzeitige Malignität oder gleichzeitige Strahlentherapie, immunsuppressive Medikamente oder zytotoxische Chemotherapie