Transplantace UCB dědičných metabolických onemocnění s podáním intratekálních UCB buněk podobných oligodendrocytům (DUOC-01)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí být ve věku ≥1 týden až <21 let.

2. Pacienti musí mít jedno z následujících dědičných metabolických onemocnění zjištěných enzymatickou nebo mutační analýzou a potvrzených opakovaným testováním na odděleně získaném vzorku:

   Adrenoleukodystrofie (ALD) Battenův syndrom Hunterova onemocnění (MPS II) Krabbeho choroba (globoidní leukodystrofie) Metachromatická leukodystrofie (MLD) Niemann-Pickova choroba typu A nebo B Pelizaeus-Merzbacherova choroba (PMD) Sandhoffova choroba Tay Sachsova choroba. Alpha Mannosidosis Sanfilippo (MPS III)

3. Pacienti musí mít neurologický důkaz svého onemocnění, buď klinicky, nebo prostřednictvím neurozobrazení nebo neurofyziologického testování. Příklady důkazů neurologického postižení zahrnují, ale nejsou omezeny na následující:

   • Abnormální EEG, sluchová evokovaná odezva mozkového kmene (BAER) a/nebo vizuální evokované potenciály (VEP).
   • Abnormální MRI mozku, tzn. zvýšené Loesovo skóre (míra poškození bílé hmoty, demyelinizace a atrofie mozku) a/nebo abnormální kortikospinální trakty, jak bylo hodnoceno pomocí MRI se zobrazením tenzoru difúze (DTI).
   • Tři nebo více raných klinických markerů: problémy se spánkem, zvýšená aktivita, potíže s chováním, aktivita podobná záchvatům, chování při žvýkání, nevhodný trénink močového měchýře, nevhodný trénink střev.

4. Pacienti musí mít adekvátní orgánovou funkci, jak se měří:

   • Renální: Sérový kreatinin < 2,0 mg/dl
   • Jaterní: Jaterní transaminázy (ALT/AST) < 5 x normální, bilirubin < 2,0 mg/dl (s výjimkou pacientů s Gilbertovou chorobou nebo novorozenců s fyziologickou žloutenkou nebo žloutenkou související s mateřským mlékem).

   • Srdce: Normální srdeční funkce podle echokardiogramu nebo radionuklidového skenu (zkracovací frakce nebo ejekční frakce

     • 80 % normální hodnoty pro věk). Pacienti se získanou nebo vrozenou kardiomyopatií mohou dostávat melfalan jako náhradu za cyklofosfamid.
   • Plicní: Funkční testy plic prokazující FVC, FEV1 a DLCO ≥ 60 % předpokládané hodnoty u pacientů, kteří mohou dokončit testování. Pokud pacient nemůže provést PFT, musí být O2 sat > 90 % na vzduchu v místnosti.
5. Pacienti nesmějí mít vhodného dárce kostní dřeně, sourozence, který není přenašečem nebo příbuzného.
6. Pacienti musí mít k dispozici vhodně přizpůsobenou jednotku UCB s bankou ve dvoukompartmentové konfiguraci (viz kritéria pro výběr štěpu v části 5.2).
7. Pacienti musí mít následující výkonnostní stav: Lansky ≥ 40 % nebo Karnofsky ≥ 40 %.
8. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 6 měsíců.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí transplantace orgánu, tkáně nebo kmenových buněk do 3 let od vstupu do studie.
2. Předchozí účast v jakékoli studii genové nebo regenerativní buněčné terapie.
3. Neschopnost podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí nebo lumbální punkci.
4. Neléčitelné záchvaty.
5. Chronická aspirace.
6. Porucha krvácení.
7. Důkaz HIV infekce nebo HIV pozitivní sérologie.
8. Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce v době pre-UCBT cytoredukce.
9. Neschopnost získat souhlas pacienta, rodiče nebo zákonného zástupce.
10. Požadavek ventilační podpory.
11. Těhotné nebo kojící.
12. Aktivní souběžná malignita nebo souběžná radioterapie, imunosupresivní léky nebo cytotoxická chemoterapie