Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UCB-transplantation af arvelige stofskiftesygdomme med administration af intrathekale UCB-afledte oligodendrocyt-lignende celler (DUOC-01)

2. september 2025 opdateret af: Joanne Kurtzberg, MD

Forøgelse af navlestrengsblodtransplantation for arvelige metaboliske sygdomme med intrathekal administration af humane navlestrengsblod-afledte oligodendrocyt-lignende celler

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme sikkerheden og gennemførligheden af ​​intratekal administration af DUOC-01 som en supplerende terapi hos patienter med medfødte metabolismefejl, som har tegn på tidlig demyeliniserende sygdom i centralnervesystemet (CNS), som gennemgår standard behandling med ikke-relateret navlestrengsblodtransplantation (UCBT). Det sekundære formål med undersøgelsen er at beskrive effektiviteten af ​​UCBT med intratekal administration af DUOC-01 til disse patienter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

De arvelige stofskiftesygdomme (IMD) er en heterogen gruppe af genetiske sygdomme, hvoraf de fleste involverer en enkelt genmutation, der resulterer i en enzymdefekt. I de fleste tilfælde fører enzymdefekten til akkumulering af substrater, der er toksiske og/eller forstyrrer normal cellulær funktion. Ofte kan patienter se normale ud ved fødslen, men under spædbarnsalderen begynder de at udvise sygdomsmanifestationer, ofte inklusive progressiv neurologisk forringelse på grund af manglende eller unormal hjernemyelinisering. Det ultimative resultat er død i senere spædbarn eller barndom.

I øjeblikket er den eneste effektive terapi til at standse den neurologiske progression af sygdommen allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), som tjener som en kilde til permanent cellulær ERT.3 En barriere for succesen af ​​denne terapi er imidlertid forsinket engraftment af donorceller i CNS, når det administreres via den intravenøse vej, hvilket er forbundet med igangværende sygdomsprogression over 2-4 måneder før stabilisering. Indpodningen af ​​donorceller i en patient med en IMD giver en konstant kilde til enzymerstatning, hvorved sygdomsforløbet bremses eller standses.

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden af ​​en potentiel ny behandling for patienter med visse IMD'er, der vides at drage fordel af HSCT ved hjælp af allogene UCB-donorceller. Den nye intervention, intratekal administration af UCB-afledte oligodendrocyt-lignende celler (DUOC-01), vil tjene som en supplerende terapi til en standard UCB-transplantation. Målet med denne terapi er at fremskynde levering af donorceller til CNS og derved bygge bro mellem systemisk transplantation og engraftment af celler i CNS og forhindre sygdomsprogression. DUOC-01-cellerne og cellerne, der anvendes til HSCT, vil være afledt fra den samme UCB-donorenhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Underforsker:
          • Jessica Sun, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 uge til 22 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienterne skal være i alderen ≥1 uge til <21 år.

  2. Patienter skal have en af ​​følgende arvelige stofskiftesygdomme påvist ved enzym- eller mutationsanalyse og bekræftet ved gentagen testning på en separat opnået prøve:

    Adrenoleukodystrofi (ALD) Batten Disease Hunter Syndrome (MPS II) Krabbe sygdom (Globoid leukodystrofi) Metakromatisk leukodystrofi (MLD) Niemann Pick sygdom type A eller B Pelizaeus-Merzbacher sygdom (PMD) Sandhoff sygdom Tay Sachs sygdom. Alpha Mannosidose Sanfilippo (MPS III)

  3. Patienter skal have neurologiske tegn på deres sygdom, enten klinisk eller via neuroimaging eller neurofysiologisk test. Eksempler på tegn på neurologisk involvering omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    • Unormalt EEG, hjernestamme auditiv fremkaldt respons (BAER) og/eller visuelle fremkaldte potentialer (VEP).
    • Unormal hjerne-MR, dvs. øget Loes-score (mål for skade på hvidt stof, demyelinisering og hjerneatrofi) og/eller abnorme kortikospinalkanaler vurderet ved MR med diffusionstensorbilleddannelse (DTI).
    • Tre eller flere af de tidlige kliniske markører: søvnproblemer, øget aktivitet, adfærdsbesvær, anfaldslignende aktivitet, tyggeadfærd, uhensigtsmæssig blæretræning, uhensigtsmæssig tarmtræning.

  4. Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion målt ved:

    • Nyre: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
    • Hepatisk: Levertransaminaser (ALAT/AST) < 5 x normal, bilirubin < 2,0 mg/dl (undtagen hos patienter med Gilberts sygdom eller nyfødte med fysiologisk eller modermælksassocieret gulsot).

    • Hjerte: Normal hjertefunktion ved ekkokardiogram eller radionuklidscanning (forkortende fraktion eller ejektionsfraktion

      • 80 % af normal værdi for alder). Patienter med erhvervet eller medfødt kardiomyopati kan få melphalan som erstatning for cyclophosphamid.
    • Lunge: Lungefunktionsprøver, der viser FVC, FEV1 og DLCO ≥ 60 % af forventet hos patienter, der kan gennemføre testen. Hvis patienten ikke kan udføre PFT'er, skal en O2 sat være >90% på rumluften.
  5. Patienter må ikke have en egnet fuldt matchet, ikke-bærer søskende eller beslægtet knoglemarvsdonor.
  6. Patienter skal have en tilgængelig, passende matchet, banket UCB-enhed i en to-rumskonfiguration (se graftudvælgelseskriterier i afsnit 5.2).
  7. Patienter skal have en præstationsstatus som følger: Lansky ≥ 40 % eller Karnofsky ≥ 40 %.
  8. Patienter skal have en forventet levetid på ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere organ-, vævs- eller stamcelletransplantation inden for 3 år efter studiestart.
  2. Forudgående deltagelse i enhver gen- eller regenerativ celleterapiundersøgelse.
  3. Manglende evne til at få foretaget en MR-scanning eller lumbalpunktur.
  4. Uoverskuelige anfald.
  5. Kronisk aspiration.
  6. Blødningsforstyrrelse.
  7. Bevis for HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
  8. Ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion på tidspunktet for præ-UCBT cytoreduktion.
  9. Manglende evne til at indhente patientens, forældrenes eller værgens samtykke.
  10. Krav om ventilatorstøtte.
  11. Gravid eller ammende.
  12. Aktiv samtidig malignitet eller samtidig behandling med strålebehandling, immunsuppressiv medicin eller cytotoksisk kemoterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Intratekal administration af DUOC-01
Administration af DUOC-01, givet intratekalt, mellem dag 26 og 28 efter ubeslægtet navlestrengsblodtransplantation
Biologisk: DUOC-01
Intratekal administration af DUOC-01

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer for infusionstoksicitet
Tidsramme: 24 timer efter infusion
Vil overvåge feber, opkastning, nakkestivhed, kramper, ændringer i bevidsthedstilstand
24 timer efter infusion
Evaluer for neurotoksicitet
Tidsramme: 1 måned efter infusion
Udfør computertomografi (CT) scanning for at evaluere for blødning, tumordannelse, generaliseret infiltration af centralnervesystemet
1 måned efter infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitetsbestemmelse
Tidsramme: 1-5 år
Udfør opfølgnings-evalueringer til standardbehandling, der inkluderer hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med diffus tensorbilleddannelse (DTI), elektroencefalografi (EEG), nerveledning, hjernestammen auditivt fremkaldt respons (BAER), visual evoked potential (VEP) og neurokognitiv testning . Bench mark-resultater i forhold til historiske kontroller, der tidligere er transplanteret af vores institution i de sidste 20 år.
1-5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Samarbejdspartnere

The Marcus Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2014

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2014

Først opslået (Anslået)

2. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

8. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00050198

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mucopolysaccharidosis II

Kliniske forsøg med DUOC-01

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner