Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UCB-transplantasjon av arvelige metabolske sykdommer med administrering av intratekale UCB-avledede oligodendrocyttlignende celler (DUOC-01)

1. september 2026 oppdatert av: Joanne Kurtzberg, MD

Forsterkning av navlestrengsblodtransplantasjon for arvelige metabolske sykdommer med intratekal administrering av humane navlestrengsblod-avledede oligodendrocyttlignende celler

Hovedmålet med studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av intratekal administrering av DUOC-01 som en tilleggsterapi hos pasienter med medfødte metabolismefeil som har tegn på tidlig demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet (CNS) som gjennomgår standard behandling med urelatert navlestrengsblodtransplantasjon (UCBT). Det sekundære målet med studien er å beskrive effekten av UCBT med intratekal administrering av DUOC-01 hos disse pasientene.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De arvelige metabolske lidelsene (IMD) er en heterogen gruppe av genetiske sykdommer, hvorav de fleste involverer en enkelt genmutasjon som resulterer i en enzymdefekt. I de fleste tilfeller fører enzymdefekten til akkumulering av substrater som er giftige og/eller forstyrrer normal cellulær funksjon. Ofte kan pasienter virke normale ved fødselen, men i løpet av spedbarnsalderen begynner de å vise sykdomsmanifestasjoner, ofte inkludert progressiv nevrologisk forverring på grunn av manglende eller unormal hjernemyelinisering. Det endelige resultatet er død i senere spedbarnsalder eller barndom.

Foreløpig er den eneste effektive behandlingen for å stoppe den nevrologiske progresjonen av sykdom allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), som fungerer som en kilde til permanent cellulær ERT.3 En barriere for suksessen til denne terapien er imidlertid forsinket engraftment av donorceller i CNS når det administreres intravenøst, noe som er assosiert med pågående sykdomsprogresjon over 2-4 måneder før stabilisering. Engraftment av donorceller i en pasient med en IMD gir en konstant kilde til enzymerstatning, og dermed bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen.

Denne studien vil evaluere sikkerheten til en potensiell ny behandling for pasienter med visse IMD-er som er kjent for å dra nytte av HSCT ved bruk av allogene UCB-donorceller. Den nye intervensjonen, intratekal administrering av UCB-avledede oligodendrocyttlignende celler (DUOC-01), vil tjene som en tilleggsterapi til en standard UCB-transplantasjon. Målet med denne terapien er å akselerere levering av donorceller til CNS og dermed bygge bro mellom systemisk transplantasjon og engraftment av celler i CNS og forhindre sykdomsprogresjon. DUOC-01-cellene og cellene som brukes for HSCT vil være avledet fra samme UCB-giverenhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joanne Kurtzberg, MD
        • Underetterforsker:
          • Jessica Sun, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 uke til 22 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasientene må være ≥1 uke til <21 år.

  2. Pasienter må ha en av følgende arvelige metabolske sykdommer påvist ved enzym- eller mutasjonsanalyse, og bekreftet ved gjentatt testing på en separat innhentet prøve:

    Adrenoleukodystrofi (ALD) Batten Disease Hunter Syndrome (MPS II) Krabbe sykdom (Globoid Leukodystrophy) Metakromatisk leukodystrofi (MLD) Niemann Pick sykdom type A eller B Pelizaeus-Merzbacher sykdom (PMD) Sandhoff sykdom Tay Sachs sykdom. Alpha Mannosidose Sanfilippo (MPS III)

  3. Pasienter må ha nevrologiske bevis på sykdommen, enten klinisk eller via nevroimaging eller nevrofysiologisk testing. Eksempler på bevis på nevrologisk involvering inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:

    • Unormalt EEG, hjernestamme auditiv fremkalt respons (BAER) og/eller visuell fremkalt potensial (VEP).
    • Unormal hjerne-MR, dvs. økt Loes-score (mål på skade på hvit substans, demyelinisering og hjerneatrofi) og/eller unormale kortikospinaltrakter vurdert ved MR med diffusjonstensoravbildning (DTI).
    • Tre eller flere av de tidlige kliniske markørene: søvnproblemer, økt aktivitet, atferdsvansker, anfallslignende aktivitet, tyggeatferd, upassende blæretrening, upassende tarmtrening.

  4. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    • Nyre: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
    • Lever: Levertransaminaser (ALAT/AST) < 5 x normal, bilirubin < 2,0 mg/dl (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom eller nyfødte med fysiologisk eller morsmelkassosiert gulsott).

    • Hjerte: Normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (forkortende fraksjon eller ejeksjonsfraksjon

      • 80 % av normal verdi for alder). Pasienter med ervervet eller medfødt kardiomyopati kan få melfalan som erstatning for cyklofosfamid.
    • Lunge: Lungefunksjonstester som viser FVC, FEV1 og DLCO ≥ 60 % av forutsagt hos pasienter som kan fullføre testen. Hvis pasienten ikke kan utføre PFT, må en O2 sat være >90 % av romluften.
  5. Pasienter må ikke ha en egnet fullt matchet, ikke-bærende søsken eller beslektet benmargsdonor.
  6. Pasienter må ha en tilgjengelig, passende matchet, banket UCB-enhet i en to-kompartment konfigurasjon (se graftvalgkriterier i avsnitt 5.2).
  7. Pasienter må ha en ytelsesstatus som følger: Lansky ≥ 40 %, eller Karnofsky ≥ 40 %.
  8. Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere organ-, vevs- eller stamcelletransplantasjon innen 3 år etter studiestart.
  2. Tidligere deltakelse i en hvilken som helst gen- eller regenerativ celleterapistudie.
  3. Manglende evne til å ha en MR-skanning eller lumbalpunksjon.
  4. Uløselige anfall.
  5. Kronisk aspirasjon.
  6. Blødningsforstyrrelse.
  7. Bevis på HIV-infeksjon eller HIV-positiv serologi.
  8. Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for pre-UCBT cytoreduksjon.
  9. Manglende evne til å innhente samtykke fra pasient, foreldre eller foresatte.
  10. Krav om ventilasjonsstøtte.
  11. Gravid eller ammende.
  12. Aktiv samtidig malignitet, eller mottar samtidig strålebehandling, immunsuppressive medisiner eller cytotoksisk kjemoterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intratekal administrering av DUOC-01
Administrering av DUOC-01, gitt intratekalt, mellom dag 26 og 28 etter ubeslektet navlestrengsblodtransplantasjon
Biologisk: DUOC-01
Intratekal administrering av DUOC-01

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer for infusjonstoksisitet
Tidsramme: 24 timer etter infusjon
Vil overvåke for feber, oppkast, nakkestivhet, anfall, endringer i bevissthetstilstand
24 timer etter infusjon
Evaluer for nevrotoksisitet
Tidsramme: 1 måned etter infusjon
Utfør datastyrt tomografi (CT) skanning for å evaluere for blødning, tumordannelse, generalisert infiltrasjon i sentralnervesystemet
1 måned etter infusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av effektivitet
Tidsramme: 1-5 år
Utfør standard oppfølgingsevalueringer for å inkludere hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) med diffus tensoravbildning (DTI), elektroencefalografi (EEG), nerveledning, hjernestamme auditiv fremkalt respons (BAER), visual evoked potential (VEP) og nevrokognitiv testing . Bench mark-resultater mot historiske kontroller som tidligere er transplantert av vår institusjon de siste 20 årene.
1-5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Joanne Kurtzberg, MD

Samarbeidspartnere

The Marcus Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2014

Først lagt ut (Antatt)

2. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Pro00050198

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere