- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02254863
UCB-transplantasjon av arvelige metabolske sykdommer med administrering av intratekale UCB-avledede oligodendrocyttlignende celler (DUOC-01)
Forsterkning av navlestrengsblodtransplantasjon for arvelige metabolske sykdommer med intratekal administrering av humane navlestrengsblod-avledede oligodendrocyttlignende celler
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De arvelige metabolske lidelsene (IMD) er en heterogen gruppe av genetiske sykdommer, hvorav de fleste involverer en enkelt genmutasjon som resulterer i en enzymdefekt. I de fleste tilfeller fører enzymdefekten til akkumulering av substrater som er giftige og/eller forstyrrer normal cellulær funksjon. Ofte kan pasienter virke normale ved fødselen, men i løpet av spedbarnsalderen begynner de å vise sykdomsmanifestasjoner, ofte inkludert progressiv nevrologisk forverring på grunn av manglende eller unormal hjernemyelinisering. Det endelige resultatet er død i senere spedbarnsalder eller barndom.
Foreløpig er den eneste effektive behandlingen for å stoppe den nevrologiske progresjonen av sykdom allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT), som fungerer som en kilde til permanent cellulær ERT.3 En barriere for suksessen til denne terapien er imidlertid forsinket engraftment av donorceller i CNS når det administreres intravenøst, noe som er assosiert med pågående sykdomsprogresjon over 2-4 måneder før stabilisering. Engraftment av donorceller i en pasient med en IMD gir en konstant kilde til enzymerstatning, og dermed bremse eller stoppe sykdomsprogresjonen.
Denne studien vil evaluere sikkerheten til en potensiell ny behandling for pasienter med visse IMD-er som er kjent for å dra nytte av HSCT ved bruk av allogene UCB-donorceller. Den nye intervensjonen, intratekal administrering av UCB-avledede oligodendrocyttlignende celler (DUOC-01), vil tjene som en tilleggsterapi til en standard UCB-transplantasjon. Målet med denne terapien er å akselerere levering av donorceller til CNS og dermed bygge bro mellom systemisk transplantasjon og engraftment av celler i CNS og forhindre sykdomsprogresjon. DUOC-01-cellene og cellene som brukes for HSCT vil være avledet fra samme UCB-giverenhet.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Sydney Crane, RN
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Erin Arbuckle
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Rekruttering
- Duke University Medical Center
-
Ta kontakt med:
- Sydney Crane, RN
- E-post: cordbloodtherapyinfo@dm.duke.edu
-
Hovedetterforsker:
- Joanne Kurtzberg, MD
-
Underetterforsker:
- Jessica Sun, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasientene må være ≥1 uke til <21 år.
Pasienter må ha en av følgende arvelige metabolske sykdommer påvist ved enzym- eller mutasjonsanalyse, og bekreftet ved gjentatt testing på en separat innhentet prøve:
Adrenoleukodystrofi (ALD) Batten Disease Hunter Syndrome (MPS II) Krabbe sykdom (Globoid Leukodystrophy) Metakromatisk leukodystrofi (MLD) Niemann Pick sykdom type A eller B Pelizaeus-Merzbacher sykdom (PMD) Sandhoff sykdom Tay Sachs sykdom. Alpha Mannosidose Sanfilippo (MPS III)
Pasienter må ha nevrologiske bevis på sykdommen, enten klinisk eller via nevroimaging eller nevrofysiologisk testing. Eksempler på bevis på nevrologisk involvering inkluderer, men er ikke begrenset til følgende:
- Unormalt EEG, hjernestamme auditiv fremkalt respons (BAER) og/eller visuell fremkalt potensial (VEP).
- Unormal hjerne-MR, dvs. økt Loes-score (mål på skade på hvit substans, demyelinisering og hjerneatrofi) og/eller unormale kortikospinaltrakter vurdert ved MR med diffusjonstensoravbildning (DTI).
- Tre eller flere av de tidlige kliniske markørene: søvnproblemer, økt aktivitet, atferdsvansker, anfallslignende aktivitet, tyggeatferd, upassende blæretrening, upassende tarmtrening.
Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon målt ved:
- Nyre: Serumkreatinin < 2,0 mg/dl
- Lever: Levertransaminaser (ALAT/AST) < 5 x normal, bilirubin < 2,0 mg/dl (unntatt hos pasienter med Gilberts sykdom eller nyfødte med fysiologisk eller morsmelkassosiert gulsott).
Hjerte: Normal hjertefunksjon ved ekkokardiogram eller radionuklidskanning (forkortende fraksjon eller ejeksjonsfraksjon
- 80 % av normal verdi for alder). Pasienter med ervervet eller medfødt kardiomyopati kan få melfalan som erstatning for cyklofosfamid.
- Lunge: Lungefunksjonstester som viser FVC, FEV1 og DLCO ≥ 60 % av forutsagt hos pasienter som kan fullføre testen. Hvis pasienten ikke kan utføre PFT, må en O2 sat være >90 % av romluften.
- Pasienter må ikke ha en egnet fullt matchet, ikke-bærende søsken eller beslektet benmargsdonor.
- Pasienter må ha en tilgjengelig, passende matchet, banket UCB-enhet i en to-kompartment konfigurasjon (se graftvalgkriterier i avsnitt 5.2).
- Pasienter må ha en ytelsesstatus som følger: Lansky ≥ 40 %, eller Karnofsky ≥ 40 %.
- Pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 6 måneder.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere organ-, vevs- eller stamcelletransplantasjon innen 3 år etter studiestart.
- Tidligere deltakelse i en hvilken som helst gen- eller regenerativ celleterapistudie.
- Manglende evne til å ha en MR-skanning eller lumbalpunksjon.
- Uløselige anfall.
- Kronisk aspirasjon.
- Blødningsforstyrrelse.
- Bevis på HIV-infeksjon eller HIV-positiv serologi.
- Ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon på tidspunktet for pre-UCBT cytoreduksjon.
- Manglende evne til å innhente samtykke fra pasient, foreldre eller foresatte.
- Krav om ventilasjonsstøtte.
- Gravid eller ammende.
- Aktiv samtidig malignitet, eller mottar samtidig strålebehandling, immunsuppressive medisiner eller cytotoksisk kjemoterapi
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Intratekal administrering av DUOC-01
Administrering av DUOC-01, gitt intratekalt, mellom dag 26 og 28 etter ubeslektet navlestrengsblodtransplantasjon
|
Intratekal administrering av DUOC-01
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Evaluer for infusjonstoksisitet
Tidsramme: 24 timer etter infusjon
|
Vil overvåke for feber, oppkast, nakkestivhet, anfall, endringer i bevissthetstilstand
|
24 timer etter infusjon
|
Evaluer for nevrotoksisitet
Tidsramme: 1 måned etter infusjon
|
Utfør datastyrt tomografi (CT) skanning for å evaluere for blødning, tumordannelse, generalisert infiltrasjon i sentralnervesystemet
|
1 måned etter infusjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestemmelse av effektivitet
Tidsramme: 1-5 år
|
Utfør standard oppfølgingsevalueringer for å inkludere hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI) med diffus tensoravbildning (DTI), elektroencefalografi (EEG), nerveledning, hjernestamme auditiv fremkalt respons (BAER), visual evoked potential (VEP) og nevrokognitiv testing .
Bench mark-resultater mot historiske kontroller som tidligere er transplantert av vår institusjon de siste 20 årene.
|
1-5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joanne Kurtzberg, MD, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Lymfesykdommer
- Demyeliniserende sykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Genetiske sykdommer, X-linked
- Bindevevssykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Karbohydratmetabolisme, medfødte feil
- Metabolisme, medfødte feil
- Lysosomale lagringssykdommer
- Mucinoser
- Mental retardasjon, X-Linked
- Intellektuell funksjonshemming
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Demens
- Sfingolipidoser
- Lysosomale lagringssykdommer, nervesystemet
- Lipidoser
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Frontotemporal Lobar Degenerasjon
- Leukoencefalopatier
- Histiocytose, ikke-Langerhans-celle
- Histiocytose
- Binyresykdommer
- Arvelige demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet
- Peroksisomale lidelser
- Adrenal insuffisiens
- Sulfatidose
- Frontotemporal demens
- Gangliosidoses, GM2
- Gangliosidoser
- Mukopolysakkaridose II
- Mukopolysakkaridoser
- Hjernesykdommer
- Velg sykdom i hjernen
- Metabolske sykdommer
- Niemann-Pick sykdommer
- Niemann-Pick sykdom, type A
- Niemann-Pick sykdom, type C
- Adrenoleukodystrofi
- Nevronale ceroid-lipofuscinoser
- Leukodystrofi, metakromatisk
- Leukodystrofi, globoidcelle
- Mannosidase mangel sykdommer
- alfa-mannosidose
- Tay-Sachs sykdom
- Hjernesykdommer, metabolske
- Pelizaeus-Merzbacher sykdom
- Sandhoffs sykdom
- Hjernesykdommer, metabolske, medfødte
Andre studie-ID-numre
- Pro00050198
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Mukopolysakkaridose II
-
IRCCS San RaffaeleFondazione TelethonAktiv, ikke rekrutterende
-
Postgraduate Institute of Dental Sciences RohtakUkjentAngle Class II, Division 1 MalocclusionIndia
-
mahmoud abdelhameed mohamedFullførtMaloklusjon klasse IIEgypt
-
Al-Azhar UniversityPåmelding etter invitasjon
-
Nantes University HospitalFullførtKlasse II hund | Intermaxillær styrke | Elastikk II | Multi Fasteners Ortodontisk behandlingFrankrike
-
Ain Shams UniversityFullførtKlasse II feilslutningsavdeling 1Egypt
-
Al-Azhar UniversityFullført3D-evaluering av Powerscope-apparatet i behandling av skjelettklasse 2 malocclusion (Powerscope app)Klasse II feilslutning, divisjon 1Egypt
-
Al-Azhar UniversityFullførtKlasse II feilslutning, divisjon 1Egypt
-
Al-Azhar UniversityRekrutteringOrtodontisk apparatkomplikasjon, vinkelklasse II-pasienter, distaliseringEgypt
-
Cairo UniversityUkjentKlasse II feilslutning, divisjon 1
Kliniske studier på DUOC-01
-
Joanne Kurtzberg, MDRekrutteringPrimær progressiv multippel skleroseForente stater
-
Livzon Pharmaceutical Group Inc.Aktiv, ikke rekrutterende
-
Enterin Inc.AvsluttetParkinsons sykdom | ForstoppelseForente stater
-
Zucara Therapeutics Inc.RekrutteringType 1 diabetes mellitus med hypoglykemiForente stater, Canada
-
Ixchelsis LimitedFullførtFor tidlig utløsningForente stater
-
Shanghai Hongyitang Biopharmaceutical Technology...Fullført
-
Enterin Inc.FullførtParkinsons sykdom | ForstoppelseForente stater
-
BioPharmX, Inc.FullførtAcne vulgarisForente stater
-
Zhongmou TherapeuticsRekrutteringX-bundet retinoschisisKina
-
Hokkaido University HospitalJapan Agency for Medical Research and DevelopmentRekruttering