UCB-transplantatie van erfelijke stofwisselingsziekten met toediening van intrathecale van UCB afgeleide oligodendrocytachtige cellen (DUOC-01)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten ≥ 1 week tot < 21 jaar oud zijn.

2. Patiënten moeten een van de volgende erfelijke stofwisselingsziekten hebben, gedetecteerd door enzym- of mutatieanalyse, en bevestigd door herhaald testen op een afzonderlijk verkregen monster:

   Adrenoleukodystrofie (ALD) Ziekte van Batten Hunter-syndroom (MPS II) Ziekte van Krabbe (Globoid Leukodystrofie) Metachromatische leukodystrofie (MLD) Ziekte van Niemann Pick type A of B Ziekte van Pelizaeus-Merzbacher (PMD) Ziekte van Sandhoff Ziekte van Tay Sachs. Alfa mannosidose Sanfilippo (MPS III)

3. Patiënten moeten neurologisch bewijs hebben van hun ziekte, hetzij klinisch, hetzij via neuroimaging of neurofysiologisch onderzoek. Voorbeelden van bewijs van neurologische betrokkenheid omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:

   • Abnormaal EEG, Brainstem Auditory Evoked Response (BAER) en/of Visual Evoked Potentials (VEP).
   • Abnormale hersen-MRI, dwz. verhoogde Loes-score (maatstaf voor schade aan de witte stof, demyelinisatie en hersenatrofie) en/of abnormale corticospinale banen zoals beoordeeld door MRI met diffusie tensor beeldvorming (DTI).
   • Drie of meer van de vroege klinische markers: slaapproblemen, verhoogde activiteit, gedragsproblemen, epileptische activiteit, kauwgedrag, ongepaste blaastraining, ongepaste darmtraining.

4. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben, zoals gemeten door:

   • Nier: serumcreatinine < 2,0 mg/dl
   • Lever: levertransaminasen (ALAT/ASAT) < 5 x normaal, bilirubine < 2,0 mg/dl (behalve bij patiënten met de ziekte van Gilbert of pasgeborenen met fysiologische of moedermelkgerelateerde geelzucht).

   • Cardiaal: Normale hartfunctie door echocardiogram of radionuclidescan (verkortingsfractie of ejectiefractie

     • 80% van de normale waarde voor leeftijd). Patiënten met verworven of aangeboren cardiomyopathie kunnen melfalan krijgen als vervanging voor cyclofosfamide.
   • Pulmonair: Longfunctietesten die FVC, FEV1 en DLCO ≥ 60% van voorspeld aantonen bij patiënten die de test kunnen voltooien. Als de patiënt geen PFT's kan uitvoeren, moet een O2-sat >90% op kamerlucht zijn.
5. Patiënten mogen geen geschikte volledig gematchte, niet-dragende broer of zus of verwante beenmergdonor hebben.
6. Patiënten moeten beschikken over een beschikbare, goed passende UCB-eenheid in een opstelling met twee compartimenten (zie selectiecriteria voor transplantaat in rubriek 5.2).
7. Patiënten moeten de volgende prestatiestatus hebben: Lansky ≥ 40% of Karnofsky ≥ 40%.
8. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 6 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere orgaan-, weefsel- of stamceltransplantatie binnen 3 jaar na deelname aan de studie.
2. Voorafgaande deelname aan een onderzoek naar gen- of regeneratieve celtherapie.
3. Onvermogen om een ​​MRI-scan of lumbaalpunctie te ondergaan.
4. Hardnekkige aanvallen.
5. Chronische aspiratie.
6. Bloedstoornis.
7. Bewijs van HIV-infectie of HIV-positieve serologie.
8. Ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie op het moment van pre-UCBT cytoreductie.
9. Onvermogen om de toestemming van de patiënt, ouder of wettelijke voogd te verkrijgen.
10. Vereiste van beademingsondersteuning.
11. Zwanger of borstvoeding.
12. Actieve gelijktijdige maligniteit, of gelijktijdig ontvangen van radiotherapie, immunosuppressieve medicatie of cytotoxische chemotherapie