雌二醇对奖赏反应的围绝经期影响 (PEERS)
雌二醇对围绝经期神经奖赏系统和抑郁症的影响
研究概览
详细说明
尽管进行了数十年的研究,情感障碍仍然普遍存在并且与显着的发病率和死亡率相关。 阐明情感障碍的病理生理学具有独特的挑战性,因为抑郁综合征具有异质性且具有多种病因。 因此,过去旨在识别神经和遗传生物标志物以改善易感性、病程和治疗反应预测的研究产生了不一致的结果。 研究人员建议通过研究围绝经期重度抑郁症 (MDD) 来解决这个问题,MDD 是一种具有特定内分泌触发因素(即卵巢激素戒断)的抑郁症亚型。 支持卵巢激素戒断作为围绝经期 MDD 情感功能障碍触发因素的证据包括:雌激素治疗可减轻情绪症状;和盲化雌二醇戒断在有围绝经期 MDD 病史的女性中重新引发抑郁症(手稿准备中)。 专注于围绝经期 MDD,一种具有特定内分泌触发因素的更均匀的亚型,将增加识别有意义的神经生物学标记的可能性。理解 MDD 的神经介质的最强大工具之一是脑成像。 先前的研究表明,额纹状体奖励系统受雌二醇调节并与 MDD 相关。 然而,围绝经期 MDD 的神经机制从未被研究过。 我们将在基线和雌二醇治疗后使用功能性磁共振成像 (fMRI) 评估患有和不患有 MDD 的围绝经期妇女的神经奖励系统。 中心假设是神经奖赏系统在围绝经期 MDD 中活性减退,并且三周经皮雌二醇干预的抗抑郁作用将通过神经奖赏系统活动增加来介导,使用 fMRI 进行评估。 研究者将通过执行以下目标来检验假设:
目的 1:测量围绝经期 MDD 中额纹状体对奖励的反应,并测试雌二醇对围绝经期妇女神经激活的影响。 研究人员将在基线时使用 fMRI,并在患有和不患有 MDD 的女性中进行雌二醇治疗后探测额纹状体奖赏回路。
目标 2:量化有和没有 MDD 的围绝经期妇女在基线时和雌二醇给药后的动机行为。 在 fMRI 奖励任务期间,动机行为将在操作上定义为奖励与非奖励的响应延迟。
目标 3:测量围绝经期 MDD 女性在基线和雌二醇给药后额纹状体对奖励反应的心理相关性。 将在基线和雌二醇给药后评估抑郁症状。
结果将提供有关围绝经期抑郁症的神经内分泌病理生理学的关键信息,并可能随后有助于开发新的药物干预措施。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
- University of North Carolina
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 围绝经期状态:我们将采用生殖衰老阶段研讨会 (STRAW) 标准 70 来确认围绝经期状态。 这些阶段主要基于月经周期的特征,其次是卵泡刺激素 (FSH) 水平。 分期系统的锚点是末次月经期 (FMP)。 我们将招募跳周期≥ 2 次且闭经间隔≥ 60 天(符合绝经过渡晚期(-1 期))且 FSH 水平 > 25 IU/mL 的女性。 因为极端体重(BMI < 18 或 > 30 kg/m2)或长期月经周期不规律的病史会导致不准确的生殖分期,这些将作为额外的排除标准;
- MDD 组资格标准:根据 DSM-IV-TR 的结构化临床访谈确定的当前抑郁症发作前 2 年内诊断为 MDD 与月经周期不规律相关的发作,并且没有精神疾病史(轴 I 障碍 (SCID) 的诊断和统计手册 - 4 文本修订版);
- 对照组资格标准:根据 SCID 的评估,没有任何过去或现在的精神障碍。
排除标准:
如果患者具有以下任何一项,则不允许他们进入此协议:
- 当前药物使用情况(即精神药物、抗高血压药、他汀类药物、激素制剂或经常使用抗炎药(> 10 次/月))。 允许服用没有已知情绪影响的药物(例如 稳定的甲状腺激素替代疗法和偶尔(< 5 次/月)使用 Ambien)*;
- 怀孕、哺乳或试图怀孕;
- FMP 入学前超过 12 个月;
- 未确诊的阴道出血史;
- 未确诊的卵巢增大;
- 多囊卵巢综合征;
- 乳腺癌或卵巢癌病史;
- 患有卵巢癌的一级亲属;
- 绝经前发病或双侧乳腺癌的一级亲属;
- 2+ 一级亲属患有乳腺癌(无论是否发病);
- 3+ 亲属绝经后乳腺癌;
- 提供者乳房检查和/或乳房 X 光检查中的异常发现;
- 已知的 BRCA1 或 2 突变携带者;
- 子宫内膜异位症;
- 腿部或肺部的血块;
- 卟啉症;
- 糖尿病;
- 恶性黑色素瘤;
- 霍奇金病;
- 有先兆的复发性偏头痛;
- 胆囊或胰腺疾病**;
- 心脏或肾脏疾病**;
- 肝病;
- 脑血管疾病(中风);
- 有心脏病发作或中风病史的一级亲属;
- 当前吸烟;
- 目前有自杀念头或精神病;
- 过去的自杀未遂或需要住院治疗的精神病发作;
- 慢性抑郁症(即发作持续 3 年以上);
- 复发性抑郁症(即超过 1 次先前发作,不包括产后发作)
- 入组后 2 年内的抑郁发作;
- 自我报告的幽闭恐惧症
花生过敏
- 在参与者注册之前,所有报告的处方药都将由研究医生审查和批准; **参与者将有机会在在线筛选调查中描述这些情况。 报告的急性和/或良性病症将由研究医师审查,并根据具体情况决定是否排除。 所有慢性病都将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:基础科学
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:围绝经期妇女,抑郁
参与者将接受透皮雌二醇(100 微克/天),持续 3 周。
在研究结束时,参与者将再接受一周的联合雌二醇和微粉化黄体酮(200 毫克/天)以促进月经。
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参与者将接受透皮雌二醇(100 微克/天),持续 3 周
其他名称:
在研究结束时,参与者将再接受一周的联合雌二醇和微粉化黄体酮(200 毫克/天)以促进月经。
其他名称:
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有源比较器:围绝经期妇女,非抑郁症
参与者将接受透皮雌二醇(100 微克/天),持续 3 周。
在研究结束时,参与者将再接受一周的联合雌二醇和微粉化黄体酮(200 毫克/天)以促进月经。
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参与者将接受透皮雌二醇(100 微克/天),持续 3 周
其他名称:
在研究结束时,参与者将再接受一周的联合雌二醇和微粉化黄体酮(200 毫克/天)以促进月经。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗前 MID fMRI 任务中对奖赏反应的尾状信号强度
大体时间:预处理(访问 3)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间,尾状核对奖励的反应性在两组之间进行了测量。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后在治疗前比较两组之间的百分比信号变化。
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预处理(访问 3)
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在预处理的 MID fMRI 任务期间伏隔核 (NAcc) 信号强度响应奖励
大体时间:预处理(访问 3)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间测量了伏隔核 (NAcc) 对奖励的反应性。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后在治疗前比较两组之间的百分比信号变化。
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预处理(访问 3)
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治疗前 MID fMRI 任务中壳核信号强度对奖励的反应
大体时间:预处理(访问 3)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间,壳核对奖励的反应性在两组之间进行了测量。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后在治疗前比较两组之间的百分比信号变化。
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预处理(访问 3)
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在雌二醇治疗后的 MID fMRI 任务期间响应奖励的尾状信号强度。
大体时间:后处理(访问 6)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间,尾状核对奖励的反应性在两组之间进行了测量。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后比较治疗后两组之间的信号变化百分比。
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后处理(访问 6)
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在雌二醇治疗后的 MID fMRI 任务期间,伏隔核 (NAcc) 信号强度对奖励的反应。
大体时间:后处理(访问 6)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间测量伏隔核 (NAcc) 对奖励的反应性。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后比较治疗后两组之间的信号变化百分比。
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后处理(访问 6)
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在雌二醇治疗后的 MID fMRI 任务期间,壳核信号强度对奖励的反应。
大体时间:后处理(访问 6)
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在货币激励延迟 (MID) 任务期间,壳核对奖励的反应性在两组之间进行了测量。
在 MID 任务期间,参与者通过在看到目标时尽快按下 MRI 按钮盒上的按钮来响应“获胜”试验。
反应性是通过检查参与者的血氧水平依赖性 (BOLD) 变化来测量的(即测量由红细胞携带到神经元的氧气水平,因为大脑区域被认为更“活跃”或参与某些任务需要更多的氧气)以响应感兴趣的刺激(获胜试验)与非刺激(非获胜试验)。
货币奖励与非奖励之间 BOLD 激活的百分比信号变化是感兴趣的结果。
然后比较治疗后两组之间的信号变化百分比。
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后处理(访问 6)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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在治疗前的 MID fMRI 任务中对奖励的反应延迟
大体时间:预处理(访问 3)
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刺激和响应之间的时间 (ms) 将在获胜试验期间的货币激励延迟 (MID) 任务中测量。
在 MID 任务期间,参与者需要通过按下 MRI 中按钮框上的按钮,在“赢”和“输”条件下选择正确的响应。
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预处理(访问 3)
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在雌二醇治疗后的 MID fMRI 任务期间对奖励的反应延迟
大体时间:后处理(访问 6)
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刺激和反应之间的时间 (ms) 将在货币激励延迟 (MID) 任务的奖励试验中测量。
在 MID 任务期间,参与者需要通过按下 MRI 中按钮框上的按钮,在“赢”和“输”条件下选择正确的响应。
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后处理(访问 6)
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抑郁和焦虑症状量表 (IDAS) 烦躁评分的变化
大体时间:在治疗前和治疗后进行评估(访问 3 和 6)
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抑郁和焦虑症状清单 (IDAS) 的烦躁量表将用于评估抑郁症状严重程度的变化。
IDAS 烦躁症量表由 10 个项目组成,采用 5 点李克特式量表,范围从 1 到 5,1 表示“完全没有”,5 表示“极度”。
因此,可能的分数范围是 10 到 50。
烦躁不安量表包括评估抑郁情绪、不足、精神运动性激越、内疚、沮丧、快感缺乏、注意力不集中、决策困难、精神运动性迟滞和忧虑的项目。
分数越高表明抑郁症状越严重。
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在治疗前和治疗后进行评估(访问 3 和 6)
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员:Crystal Schiller, PhD、University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 13-3572
- K12HD001441-15 (美国 NIH 拨款/合同)
- K23MH105569-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
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