- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02255175
Perimenopauzale effecten van estradiol op beloningsgevoeligheid (PEERS)
Effecten van estradiol op neuraal beloningssysteem en depressie in de perimenopauze
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ondanks tientallen jaren van onderzoek komen affectieve stoornissen veel voor en gaan gepaard met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Het ontrafelen van de pathofysiologie van affectieve stoornissen was een unieke uitdaging omdat depressieve syndromen heterogeen zijn en verschillende etiologieën hebben. Eerdere onderzoeken gericht op het identificeren van neurale en genetische biomarkers die de voorspelling van gevoeligheid, ziekteverloop en behandelingsrespons zouden verbeteren, hebben dus inconsistente resultaten opgeleverd. De onderzoeker stelt voor dit probleem aan te pakken door perimenopauzale depressieve stoornis (MDD) te bestuderen, een subtype van depressie met een specifieke endocriene trigger (d.w.z. ontwenning van het ovariumhormoon). Bewijs ter ondersteuning van ovariële hormoonontwenning als trigger voor affectieve disfunctie bij perimenopauzale MDD omvat het volgende: perimenopauzale vrouwen vertonen een tijdelijk verband tussen ovariële hormoonontwenning en het begin van stemmingssymptomen; behandeling met oestrogeen vermindert stemmingssymptomen; en geblindeerde onthouding van oestradiol leidt opnieuw tot depressie bij vrouwen met een voorgeschiedenis van perimenopauzale MDD (manuscript in voorbereiding). Focussen op perimenopauzale MDD, een meer homogeen subtype met een specifieke endocriene trigger, zal de kans op het identificeren van zinvolle neurobiologische markers vergroten. Een van de krachtigste hulpmiddelen om de neurale mediatoren van MDD te begrijpen, is beeldvorming van de hersenen. Eerder onderzoek suggereert dat het frontostriatale beloningssysteem wordt gereguleerd door estradiol en betrokken is bij MDD. De neurale mechanismen van perimenopauzale MDD zijn echter nooit bestudeerd. We zullen het neurale beloningssysteem beoordelen bij vrouwen in de perimenopauze met en zonder MDD met behulp van functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) bij baseline en na behandeling met oestradiol. De centrale hypothese is dat het neurale beloningssysteem hypoactief is bij perimenopauzale MDD, en dat de antidepressieve effecten van een transdermale oestradiolinterventie van drie weken zullen worden gemedieerd door verhoogde activiteit in het neurale beloningssysteem, beoordeeld met behulp van fMRI. De onderzoeker zal de hypothese testen door de volgende doelen uit te voeren:
Doel 1: Het meten van de frontostriatale respons op beloning bij perimenopauzale MDD en het testen van de effecten van oestradiol op neurale activering bij perimenopauzale vrouwen. De onderzoeker zal fMRI gebruiken bij baseline en na behandeling met oestradiol bij vrouwen met en zonder MDD om het beloningscircuit van het frontostriaal te onderzoeken.
Doel 2: Gemotiveerd gedrag kwantificeren bij baseline en na toediening van oestradiol bij vrouwen in de perimenopauzale periode met en zonder MDD. Gemotiveerd gedrag zal operationeel worden gedefinieerd als de reactielatentie op beloning versus niet-beloning tijdens de fMRI-beloningstaak.
Doel 3: Het meten van de psychologische correlaten van de frontostriatale respons op beloning bij vrouwen met perimenopauzale MDD bij baseline en na toediening van oestradiol. Depressieve symptomen zullen worden beoordeeld bij aanvang en na toediening van oestradiol.
De resultaten zullen kritische informatie opleveren over de neuro-endocriene pathofysiologie van perimenopauzale depressie en kunnen vervolgens bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe farmacologische interventies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Perimenopauzale status: We zullen de Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW)-criteria70 gebruiken om de perimenopauzale status te bevestigen. De stadia zijn voornamelijk gebaseerd op de kenmerken van de menstruele cyclus en secundair op follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus. Het anker voor het staging-systeem is de laatste menstruatieperiode (FMP). We zullen vrouwen inschrijven met ≥ 2 overgeslagen cycli en een amenorroe-interval van ≥ 60 dagen, consistent met de late menopauze-overgang (stadium -1), en die een FSH-waarde > 25 IE/ml vertonen. Omdat extremen in lichaamsgewicht (BMI < 18 of > 30 kg/m2) of een voorgeschiedenis van chronische onregelmatige menstruatiecyclus kunnen bijdragen aan een onnauwkeurige stadiëring van de voortplanting, zullen deze dienen als aanvullende uitsluitingscriteria;
- Geschiktheidscriterium MDD-groep: huidige diagnose van MDD met een begin geassocieerd met onregelmatige menstruatiecyclus, en geen voorgeschiedenis van psychiatrische ziekte gedurende de 2 jaar voorafgaand aan het begin van de huidige depressieve episode zoals bepaald door het gestructureerde klinische interview voor DSM-IV-TR ( Diagnostische en statistische handleiding-4-tekstrevisie) voor As I-stoornissen (SCID);
- Geschiktheidscriterium controlegroep: afwezigheid van enige vroegere of huidige psychiatrische stoornis zoals beoordeeld door de SCID.
Uitsluitingscriteria:
Patiënten mogen dit protocol niet invoeren als ze een van de volgende symptomen hebben:
- actueel medicatiegebruik (d.w.z. psychofarmaca, antihypertensiva, statines, hormonale preparaten of frequent gebruik van ontstekingsremmende middelen (> 10 keer/maand)). Er mogen vrouwen worden ingeschreven die medicijnen gebruiken zonder bekende stemmingseffecten (bijv. stabiele schildklierhormoonvervanging en incidenteel (< 5 keer/maand) gebruik van Ambien)*;
- zwanger bent, borstvoeding geeft of probeert zwanger te worden;
- FMP meer dan 12 maanden voorafgaand aan inschrijving;
- geschiedenis van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen;
- ongediagnosticeerde vergroting van de eierstokken;
- polycysteus ovarium syndroom;
- voorgeschiedenis van borst- of eierstokkanker;
- eerstegraads familielid met eierstokkanker;
- eerstegraads familielid met premenopauzale aanvang of bilaterale borstkanker;
- 2+ eerstegraads familieleden met borstkanker (ongeacht de aanvang);
- 3+ familieleden met postmenopauzale borstkanker;
- abnormale bevinding in een borstonderzoek en/of mammogram van een provider;
- bekende drager van BRCA1- of 2-mutatie;
- endometriose;
- bloedstolsels in de benen of longen;
- porfyrie;
- suikerziekte;
- kwaadaardig melanoom;
- De ziekte van Hodgkin;
- terugkerende migrainehoofdpijn die wordt voorafgegaan door aura;
- galblaas- of alvleesklierziekte**;
- hart- of nierziekte**;
- leverziekte;
- cerebrovasculaire ziekte (beroerte);
- eerstegraads familielid met een voorgeschiedenis van een hartaanval of beroerte;
- huidig roken van sigaretten;
- huidige zelfmoordgedachten of psychose;
- eerdere zelfmoordpogingen of psychotische episodes waarvoor ziekenhuisopname nodig was;
- chronische depressie (d.w.z. episode(n) van meer dan 3 jaar);
- recidiverende depressie (d.w.z. meer dan 1 eerdere episode, episodes met postpartum begin niet meegerekend)
- depressieve episode(n) binnen 2 jaar na inschrijving;
- zelfgerapporteerde claustrofobie
pinda allergie
- alle gerapporteerde voorgeschreven medicijnen zullen worden beoordeeld en goedgekeurd door een onderzoeksarts voorafgaand aan de inschrijving van een deelnemer; **deelnemers krijgen de gelegenheid om deze aandoeningen te beschrijven in de online screeningsenquête. Gerapporteerde aandoeningen die acuut van aard en/of goedaardig zijn, zullen worden beoordeeld door een onderzoeksarts en uitsluitingen zullen per geval worden beslist. Alle chronische aandoeningen zullen uitgesloten zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Perimenopauzale vrouwen, depressief
Deelnemers krijgen gedurende 3 weken transdermaal estradiol (100 μg/dag).
Deelnemers krijgen aan het einde van het onderzoek een extra week gecombineerde oestradiol en gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag) om de menstruatie te versnellen.
|
Deelnemers krijgen gedurende 3 weken transdermaal estradiol (100 μg/dag).
Andere namen:
Deelnemers krijgen aan het einde van het onderzoek een extra week gecombineerde oestradiol en gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag) om de menstruatie te versnellen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Perimenopauzale vrouwen, niet-depressief
Deelnemers krijgen gedurende 3 weken transdermaal estradiol (100 μg/dag).
Deelnemers krijgen aan het einde van het onderzoek een extra week gecombineerde oestradiol en gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag) om de menstruatie te versnellen.
|
Deelnemers krijgen gedurende 3 weken transdermaal estradiol (100 μg/dag).
Andere namen:
Deelnemers krijgen aan het einde van het onderzoek een extra week gecombineerde oestradiol en gemicroniseerd progesteron (200 mg/dag) om de menstruatie te versnellen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Caudate-signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak bij voorbehandeling
Tijdsspanne: Voorbehandeling (bezoek 3)
|
Caudate-reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) -taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op 'winnende' proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doel zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen bij voorbehandeling.
|
Voorbehandeling (bezoek 3)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) Signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak bij voorbehandeling
Tijdsspanne: Voorbehandeling (bezoek 3)
|
Nucleus Accumbens (NAcc) reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op 'winnende' proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doel zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen bij voorbehandeling.
|
Voorbehandeling (bezoek 3)
|
|
Putamen-signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak bij voorbehandeling
Tijdsspanne: Voorbehandeling (bezoek 3)
|
Putamen-reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) -taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op 'winnende' proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doel zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen bij voorbehandeling.
|
Voorbehandeling (bezoek 3)
|
|
Caudate-signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak na estradiolbehandeling.
Tijdsspanne: Nabehandeling (bezoek 6)
|
Caudate-reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) -taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op 'winnende' proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doel zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen na behandeling.
|
Nabehandeling (bezoek 6)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) Signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak na estradiolbehandeling.
Tijdsspanne: Nabehandeling (bezoek 6)
|
Nucleus accumbens (NAcc) reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op "winnende" proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doelwit zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen na behandeling.
|
Nabehandeling (bezoek 6)
|
|
Putamen-signaalintensiteit als reactie op beloning tijdens de MID fMRI-taak na estradiolbehandeling.
Tijdsspanne: Nabehandeling (bezoek 6)
|
Putamen-reactiviteit op beloning tijdens de Monetary Incentive Delay (MID) -taak werd gemeten tussen de twee groepen.
Tijdens de MID-taak reageren de deelnemers op 'winnende' proeven door zo snel mogelijk op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken wanneer ze een doel zien.
Reactiviteit wordt gemeten door de verandering van de deelnemer in bloed-zuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) te onderzoeken (d.w.z. meting van het zuurstofniveau dat door rode bloedcellen naar neuronen wordt vervoerd, aangezien delen van de hersenen waarvan wordt aangenomen dat ze meer "actief" zijn of betrokken zijn bij bepaalde taken hebben meer zuurstof nodig) als reactie op een interessante stimulus (win-trials) versus niet-stimulus (non-win-trials).
Percentage signaalverandering in BOLD-activering tussen geldelijke beloning versus niet-beloning is het resultaat van interesse.
Percentage signaalverandering wordt vervolgens vergeleken tussen de twee groepen na behandeling.
|
Nabehandeling (bezoek 6)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responslatentie tot beloning tijdens de MID fMRI-taak bij voorbehandeling
Tijdsspanne: Voorbehandeling (bezoek 3)
|
De tijd (ms) tussen stimulus en respons wordt gemeten tijdens de Monetary Incentive Delay (MID)-taak tijdens de win-trials.
Tijdens de MID-taak moeten de deelnemers de juiste reactie selecteren tijdens "winnen" en "verliezen" door op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken.
|
Voorbehandeling (bezoek 3)
|
|
Reactielatentie tot beloning tijdens de MID fMRI-taak na behandeling met estradiol
Tijdsspanne: Nabehandeling (bezoek 6)
|
De tijd (ms) tussen stimulus en respons wordt gemeten tijdens beloningsproeven van de Monetary Incentive Delay (MID)-taak.
Tijdens de MID-taak moeten de deelnemers de juiste reactie selecteren tijdens "winnen" en "verliezen" door op een knop op een knoppenkastje in de MRI te drukken.
|
Nabehandeling (bezoek 6)
|
|
Verandering in inventarisatie van depressie- en angstsymptomen (IDAS) Dysforiescores
Tijdsspanne: Beoordeeld bij voor- en nabehandeling (bezoeken 3 en 6)
|
De Dysforie-schaal van de inventaris van depressie- en angstsymptomen (IDAS) zal worden gebruikt om de verandering in de ernst van depressieve symptomen te beoordelen.
De IDAS Dysphoria Scale bestaat uit 10 items en maakt gebruik van een 5-punts Likert-schaal, variërend van 1 tot 5, waarbij 1 staat voor "helemaal niet" en 5 voor "extreem".
Als zodanig is het bereik van mogelijke scores 10 tot 50.
De Dysphoria-schaal omvat items die gevoelens van depressie, ontoereikendheid, psychomotorische agitatie, schuldgevoel, ontmoediging, anhedonie, slechte concentratie, moeite met het nemen van beslissingen, psychomotorische retardatie en zorgen beoordelen.
Hogere scores duiden op ergere depressiesymptomen.
|
Beoordeeld bij voor- en nabehandeling (bezoeken 3 en 6)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Gedragssymptomen
- Psychische aandoening
- Stemmingsstoornissen
- Depressie
- Depressieve stoornis
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Hormonen
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Oestrogenen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Progestagenen
- Estradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionaat
- Estradiol 3-benzoaat
- Polyestradiolfosfaat
Andere studie-ID-nummers
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- K23MH105569-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .