- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02255175
Efectos perimenopáusicos del estradiol sobre la respuesta a la recompensa (PEERS)
Efectos del Estradiol en el Sistema de Recompensa Neural y Depresión en la Perimenopausia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
A pesar de décadas de investigación, los trastornos afectivos son prevalentes y están asociados con una morbilidad y mortalidad significativas. Desentrañar la fisiopatología de los trastornos afectivos ha sido un desafío único porque los síndromes depresivos son heterogéneos y tienen diversas etiologías. Por lo tanto, los estudios anteriores destinados a identificar biomarcadores neurales y genéticos que mejorarían la predicción de la susceptibilidad, el curso de la enfermedad y la respuesta al tratamiento han arrojado resultados inconsistentes. El investigador propone abordar este problema mediante el estudio del trastorno depresivo mayor perimenopáusico (MDD), un subtipo de depresión con un desencadenante endocrino específico (es decir, abstinencia de hormonas ováricas). La evidencia que respalda la abstinencia de hormonas ováricas como desencadenante de la disfunción afectiva en el TDM perimenopáusico incluye lo siguiente: las mujeres perimenopáusicas muestran una asociación temporal entre la abstinencia de hormonas ováricas y la aparición de síntomas del estado de ánimo; el tratamiento con estrógeno reduce los síntomas del estado de ánimo; y la retirada ciega de estradiol vuelve a precipitar la depresión en mujeres con antecedentes de TDM perimenopáusico (manuscrito en preparación). Centrarse en el MDD perimenopáusico, un subtipo más homogéneo con un desencadenante endocrino específico, aumentará la probabilidad de identificar marcadores neurobiológicos significativos. Una de las herramientas más poderosas para comprender los mediadores neurales del MDD son las imágenes cerebrales. Investigaciones anteriores sugieren que el sistema de recompensa frontoestriatal está regulado por el estradiol y está implicado en MDD. Sin embargo, nunca se han estudiado los mecanismos neurales del TDM perimenopáusico. Evaluaremos el sistema de recompensa neuronal en mujeres perimenopáusicas con y sin MDD utilizando imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) al inicio y después del tratamiento con estradiol. La hipótesis central es que el sistema de recompensa neuronal es hipoactivo en MDD perimenopáusico, y los efectos antidepresivos de una intervención de estradiol transdérmico de tres semanas estarán mediados por una mayor actividad en el sistema de recompensa neuronal, evaluado mediante resonancia magnética funcional. El investigador probará la hipótesis ejecutando los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Medir la respuesta frontoestriatal a la recompensa en el TDM perimenopáusico y probar los efectos del estradiol sobre la activación neural en mujeres perimenopáusicas. El investigador utilizará fMRI al inicio y después del tratamiento con estradiol en mujeres con y sin MDD para sondear el circuito de recompensa frontoestriatal.
Objetivo 2: cuantificar el comportamiento motivado al inicio y después de la administración de estradiol en mujeres perimenopáusicas con y sin MDD. El comportamiento motivado se definirá operativamente como la latencia de respuesta a la recompensa frente a la no recompensa durante la tarea de recompensa de fMRI.
Objetivo 3: medir los correlatos psicológicos de la respuesta frontoestriatal a la recompensa en mujeres con TDM perimenopáusico al inicio y después de la administración de estradiol. Los síntomas depresivos se evaluarán al inicio y después de la administración de estradiol.
Los resultados proporcionarán información crítica sobre la fisiopatología neuroendocrina de la depresión perimenopáusica y, posteriormente, pueden contribuir al desarrollo de nuevas intervenciones farmacológicas.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado de perimenopausia: Emplearemos los criterios del Taller de Etapas del Envejecimiento Reproductivo (STRAW)70 para confirmar el estado de perimenopausia. Las etapas se basan principalmente en las características del ciclo menstrual y, en segundo lugar, en los niveles de la hormona estimulante del folículo (FSH). El ancla para el sistema de estadificación es el período menstrual final (FMP). Inscribiremos a mujeres que tengan ≥ 2 ciclos omitidos y un intervalo de amenorrea ≥ 60 días, consistente con la transición tardía de la menopausia (etapa -1), y que demuestren un nivel de FSH > 25 UI/mL. Debido a que los extremos de peso corporal (IMC < 18 o > 30 kg/m2) o un historial de irregularidades crónicas del ciclo menstrual pueden contribuir a una estadificación reproductiva inexacta, estos servirán como criterios de exclusión adicionales;
- Criterio de elegibilidad del grupo MDD: diagnóstico actual de MDD con un inicio asociado con la irregularidad del ciclo menstrual y sin antecedentes de enfermedad psiquiátrica durante los 2 años anteriores al inicio del episodio depresivo actual según lo determinado por la entrevista clínica estructurada para el DSM-IV-TR ( Manual Diagnóstico y Estadístico-4-Texto Revisado) para Trastornos del Eje I (SCID);
- Criterio de elegibilidad del grupo de control: ausencia de cualquier trastorno psiquiátrico pasado o presente según lo evaluado por la SCID.
Criterio de exclusión:
Los pacientes no podrán ingresar a este protocolo si tienen alguno de los siguientes:
- uso actual de medicamentos (es decir, psicotrópicos, antihipertensivos, estatinas, preparaciones hormonales o uso frecuente de agentes antiinflamatorios (> 10 veces/mes)). Se permitirá inscribir a mujeres que tomen medicamentos sin efectos anímicos conocidos (p. reemplazo estable de hormona tiroidea y uso ocasional (< 5 veces/mes) de Ambien)*;
- embarazada, amamantando o tratando de concebir;
- FMP más de 12 meses antes de la inscripción;
- antecedentes de sangrado vaginal no diagnosticado;
- agrandamiento no diagnosticado de los ovarios;
- sindrome de Ovario poliquistico;
- antecedentes de cáncer de mama o de ovario;
- familiar de primer grado con cáncer de ovario;
- familiar de primer grado con inicio premenopáusico o cáncer de mama bilateral;
- 2+ familiares de primer grado con cáncer de mama (independientemente del inicio);
- 3+ familiares con cáncer de mama posmenopáusico;
- hallazgo anormal en un examen de mama y/o mamografía del proveedor;
- portador conocido de mutación BRCA1 o 2;
- endometriosis;
- coágulos de sangre en las piernas o los pulmones;
- porfiria;
- diabetes mellitus;
- melanoma maligno;
- Enfermedad de Hodgkin;
- dolores de cabeza por migraña recurrentes que son precedidos por aura;
- enfermedad de la vesícula biliar o del páncreas**;
- enfermedad cardíaca o renal**;
- enfermedad del higado;
- enfermedad cerebrovascular (accidente cerebrovascular);
- familiar de primer grado con antecedentes de infarto o accidente cerebrovascular;
- tabaquismo actual;
- ideación suicida o psicosis actual;
- intentos de suicidio anteriores o episodios psicóticos que requirieron hospitalización;
- depresión crónica (es decir, episodio(s) que dura(n) más de 3 años);
- depresión recurrente (es decir, más de 1 episodio previo, sin incluir episodios con inicio posparto)
- episodio(s) depresivo(s) dentro de los 2 años de inscripción;
- claustrofobia autoinformada
Alergia al maní
- todos los medicamentos recetados informados serán revisados y aprobados por un médico del estudio antes de la inscripción de un participante; **los participantes tendrán la oportunidad de describir estas condiciones en la encuesta de selección en línea. Las condiciones informadas que son de naturaleza aguda y/o benigna serán revisadas por un médico del estudio y las exclusiones se decidirán caso por caso. Todas las condiciones crónicas serán excluyentes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Mujeres perimenopáusicas, deprimidas
Los participantes recibirán estradiol transdérmico (100 μg/día) durante 3 semanas.
Las participantes recibirán una semana adicional de estradiol combinado y progesterona micronizada (200 mg/día) al final del estudio para precipitar la menstruación.
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Los participantes recibirán estradiol transdérmico (100 μg/día) durante 3 semanas
Otros nombres:
Las participantes recibirán una semana adicional de estradiol combinado y progesterona micronizada (200 mg/día) al final del estudio para precipitar la menstruación.
Otros nombres:
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Comparador activo: Mujeres perimenopáusicas, no deprimidas
Los participantes recibirán estradiol transdérmico (100 μg/día) durante 3 semanas.
Las participantes recibirán una semana adicional de estradiol combinado y progesterona micronizada (200 mg/día) al final del estudio para precipitar la menstruación.
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Los participantes recibirán estradiol transdérmico (100 μg/día) durante 3 semanas
Otros nombres:
Las participantes recibirán una semana adicional de estradiol combinado y progesterona micronizada (200 mg/día) al final del estudio para precipitar la menstruación.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Intensidad de la señal del caudado en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI en el pretratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento (visita 3)
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Se midió la reactividad del caudado a la recompensa durante la tarea de retraso del incentivo monetario (MID) entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio de señal porcentual entre los dos grupos en el pretratamiento.
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Pretratamiento (visita 3)
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Intensidad de la señal del núcleo accumbens (NAcc) en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI en el pretratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento (visita 3)
|
Se midió la reactividad del Núcleo Accumbens (NAcc) a la recompensa durante la tarea de Retraso del Incentivo Monetario (MID) entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio de señal porcentual entre los dos grupos en el pretratamiento.
|
Pretratamiento (visita 3)
|
Intensidad de la señal de Putamen en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI en el pretratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento (visita 3)
|
La reactividad de Putamen a la recompensa durante la tarea de Demora de Incentivo Monetario (MID) se midió entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio de señal porcentual entre los dos grupos en el pretratamiento.
|
Pretratamiento (visita 3)
|
Intensidad de la señal del caudado en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI después del tratamiento con estradiol.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (visita 6)
|
Se midió la reactividad del caudado a la recompensa durante la tarea de retraso del incentivo monetario (MID) entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio porcentual de la señal entre los dos grupos después del tratamiento.
|
Post-tratamiento (visita 6)
|
Intensidad de la señal del núcleo accumbens (NAcc) en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI después del tratamiento con estradiol.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (visita 6)
|
Se midió la reactividad del núcleo accumbens (NAcc) a la recompensa durante la tarea de retraso del incentivo monetario (MID) entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio porcentual de la señal entre los dos grupos después del tratamiento.
|
Post-tratamiento (visita 6)
|
Intensidad de la señal de Putamen en respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI después del tratamiento con estradiol.
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (visita 6)
|
La reactividad de Putamen a la recompensa durante la tarea de Demora de Incentivo Monetario (MID) se midió entre los dos grupos.
Durante la tarea MID, los participantes responden a las pruebas "ganadoras" presionando un botón en un cuadro de botones en la resonancia magnética lo más rápido posible cuando ven un objetivo.
La reactividad se mide examinando el cambio del participante en la dependencia del nivel de oxígeno en la sangre (BOLD) (es decir, la medición del nivel de oxígeno que los glóbulos rojos transportan a las neuronas desde áreas del cerebro que se cree que son más "activas" o involucradas en ciertas tareas requieren más oxígeno) en respuesta a un estímulo de interés (pruebas ganadoras) versus sin estímulo (pruebas no ganadoras).
El cambio de señal porcentual en la activación BOLD entre la recompensa monetaria y la no recompensa es el resultado de interés.
Luego se compara el cambio porcentual de la señal entre los dos grupos después del tratamiento.
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Post-tratamiento (visita 6)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Latencia de respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI en el pretratamiento
Periodo de tiempo: Pretratamiento (visita 3)
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El tiempo (ms) entre el estímulo y la respuesta se medirá durante la tarea de Retraso de incentivo monetario (MID) durante las pruebas ganadoras.
Durante la tarea MID, los participantes deben seleccionar la respuesta correcta durante las condiciones de "ganar" y "perder" presionando un botón en un cuadro de botón en la resonancia magnética.
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Pretratamiento (visita 3)
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Latencia de respuesta a la recompensa durante la tarea MID fMRI después del tratamiento con estradiol
Periodo de tiempo: Post-tratamiento (visita 6)
|
El tiempo (ms) entre el estímulo y la respuesta se medirá durante las pruebas de recompensa de la tarea Retraso de incentivo monetario (MID).
Durante la tarea MID, los participantes deben seleccionar la respuesta correcta durante las condiciones de "ganar" y "perder" presionando un botón en un cuadro de botón en la resonancia magnética.
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Post-tratamiento (visita 6)
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Cambio en las puntuaciones de disforia del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS)
Periodo de tiempo: Evaluado antes y después del tratamiento (visitas 3 y 6)
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Se utilizará la Escala de Disforia del Inventario de Síntomas de Depresión y Ansiedad (IDAS) para evaluar el cambio en la severidad de los síntomas depresivos.
La escala de disforia IDAS consta de 10 elementos y utiliza una escala tipo Likert de 5 puntos, que van del 1 al 5, donde 1 indica "nada" y 5 indica "extremadamente".
Como tal, el rango de puntajes posibles es de 10 a 50.
La escala Disforia incluye ítems que evalúan sentimientos de depresión, inadecuación, agitación psicomotora, culpa, desánimo, anhedonia, falta de concentración, dificultad para tomar decisiones, retraso psicomotor y preocupación.
Las puntuaciones más altas indican peores síntomas de depresión.
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Evaluado antes y después del tratamiento (visitas 3 y 6)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Depresión
- Trastornos del estado de ánimo
- Desordenes mentales
- Estradiol
- Desorden depresivo
- Hormonas
- Estrógeno
- Perimenopausia
- Terapia de reemplazo de estrógeno
- Efectos fisiológicos de las drogas.
- Agentes de control reproductivo
- Trastorno afectivo reproductivo
- Esteroides sexuales
- Tratamiento con estradiol
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Estrógenos
- Agentes Anticonceptivos Hormonales
- Agentes anticonceptivos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes anticonceptivos femeninos
- Progestágenos
- Estradiol
- Progesterona
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Otros números de identificación del estudio
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- K23MH105569-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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