Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Perimenopauzální účinky estradiolu na odezvu na odměnu (PEERS)

21. října 2019 aktualizováno: University of North Carolina, Chapel Hill

Účinky estradiolu na nervový systém odměny a depresi v perimenopauze

Pomocí neurozobrazení bude výzkumník studovat účinky estrogenu na náladu a mozkové funkce u žen v perimenopauze buď s depresí nebo bez ní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory desetiletím výzkumu převládají afektivní poruchy a jsou spojeny s významnou morbiditou a mortalitou. Odhalení patofyziologie afektivních poruch bylo jedinečně náročné, protože depresivní syndromy jsou heterogenní a mají různé etiologie. Minulé studie zaměřené na identifikaci nervových a genetických biomarkerů, které by zlepšily predikci náchylnosti, průběhu onemocnění a odpovědi na léčbu, tedy přinesly nekonzistentní výsledky. Výzkumník navrhuje řešit tento problém studiem perimenopauzální velké depresivní poruchy (MDD), podtypu deprese se specifickým endokrinním spouštěčem (tj. vysazením ovariálního hormonu). Důkazy podporující vysazení ovariálních hormonů jako spouštěč afektivní dysfunkce u perimenopauzální MDD zahrnují následující: perimenopauzální ženy vykazují dočasnou souvislost mezi vysazením ovariálních hormonů a nástupem symptomů nálady; léčba estrogenem snižuje příznaky nálady; a zaslepené vysazení estradiolu znovu vyvolá depresi u žen s anamnézou perimenopauzální MDD (rukopis se připravuje). Zaměření na perimenopauzální MDD, homogennější podtyp se specifickým endokrinním spouštěčem, zvýší pravděpodobnost identifikace smysluplných neurobiologických markerů. Jedním z nejúčinnějších nástrojů pro pochopení nervových mediátorů MDD je zobrazování mozku. Předchozí výzkum naznačuje, že frontostriatální systém odměny je regulován estradiolem a podílí se na MDD. Nervové mechanismy perimenopauzální MDD však nebyly nikdy studovány. Budeme hodnotit systém nervové odměny u perimenopauzálních žen s a bez MDD pomocí funkční magnetické rezonance (fMRI) na začátku a po léčbě estradiolem. Ústřední hypotézou je, že nervový systém odměny je hypoaktivní u perimenopauzální MDD a antidepresivní účinky třítýdenní transdermální estradiolové intervence budou zprostředkovány zvýšenou aktivitou v systému nervové odměny, hodnocenou pomocí fMRI. Vyšetřovatel ověří hypotézu provedením následujících cílů:

Cíl 1: Změřit frontostriatální odpověď na odměnu u perimenopauzálních MDD a otestovat účinky estradiolu na nervovou aktivaci u perimenopauzálních žen. Zkoušející použije fMRI na začátku a po léčbě estradiolem u žen s MDD a bez MDD k sondování frontostriatálních obvodů odměny.

Cíl 2: Kvantifikovat motivované chování na počátku a po podání estradiolu u perimenopauzálních žen s a bez MDD. Motivované chování bude operativně definováno jako latence odezvy na odměnu versus bez odměny během úkolu odměny fMRI.

Cíl 3: Změřit psychologické koreláty frontostriatální odpovědi na odměnu u žen s perimenopauzální MDD na začátku a po podání estradiolu. Depresivní symptomy budou hodnoceny na začátku a po podání estradiolu.

Výsledky poskytnou zásadní informace o neuroendokrinní patofyziologii perimenopauzální deprese a mohou následně přispět k vývoji nových farmakologických intervencí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

64

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27514
        • University of North Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

44 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Stav perimenopauzy: K potvrzení stavu perimenopauzy použijeme kritéria workshopu Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW)70. Stádia jsou primárně založena na charakteristikách menstruačního cyklu a sekundárně na hladinách folikuly stimulujícího hormonu (FSH). Kotvou pro stagingový systém je konečná menstruace (FMP). Zařadíme ženy, které mají ≥ 2 vynechané cykly a interval amenorey ≥ 60 dnů v souladu s pozdním přechodem menopauzy (stadium -1) a které vykazují hladinu FSH > 25 IU/ml. Protože extrémy tělesné hmotnosti (BMI < 18 nebo > 30 kg/m2) nebo anamnéza chronické nepravidelnosti menstruačního cyklu mohou přispívat k nepřesnému stanovení reprodukčního stadia, budou sloužit jako další vylučovací kritéria;
  2. Kritérium způsobilosti skupiny MDD: současná diagnóza MDD s počátkem spojeným s nepravidelností menstruačního cyklu a bez anamnézy psychiatrického onemocnění během 2 let před začátkem současné depresivní epizody, jak bylo stanoveno ve strukturovaném klinickém rozhovoru pro DSM-IV-TR ( Diagnostická a statistická příručka-4-textová revize) pro poruchy osy I (SCID);
  3. Kritérium způsobilosti kontrolní skupiny: nepřítomnost jakékoli minulé nebo současné psychiatrické poruchy podle hodnocení SCID.

Kritéria vyloučení:

Pacientům nebude povolen vstup do tohoto protokolu, pokud mají některou z následujících podmínek:

  1. současné užívání léků (tj. psychofarmaka, antihypertenziva, statiny, hormonální přípravky nebo časté užívání protizánětlivých látek (> 10x/měsíc)). Zapsat se budou moci ženy, které užívají léky bez známých účinků na náladu (např. stabilní substituce hormonů štítné žlázy a občasné (< 5krát/měsíc) užívání přípravku Ambien)*;
  2. těhotná, kojící nebo snažící se otěhotnět;
  3. FMP více než 12 měsíců před zápisem;
  4. anamnéza nediagnostikovaného vaginálního krvácení;
  5. nediagnostikované zvětšení vaječníků;
  6. syndrom polycystických vaječníků;
  7. anamnéza rakoviny prsu nebo vaječníků;
  8. příbuzný prvního stupně s rakovinou vaječníků;
  9. příbuzný prvního stupně s premenopauzálním nástupem nebo bilaterálním karcinomem prsu;
  10. 2+ příbuzní prvního stupně s rakovinou prsu (bez ohledu na začátek);
  11. 3+ příbuzní s postmenopauzálním karcinomem prsu;
  12. abnormální nález při vyšetření prsu a/nebo mamografu poskytovatele;
  13. známý nosič mutace BRCA1 nebo 2;
  14. endometrióza;
  15. krevní sraženiny v nohou nebo plicích;
  16. porfyrie;
  17. diabetes mellitus;
  18. maligní melanom;
  19. Hodgkinova choroba;
  20. opakující se migrenózní bolesti hlavy, kterým předchází aura;
  21. onemocnění žlučníku nebo slinivky**;
  22. onemocnění srdce nebo ledvin**;
  23. nemoc jater;
  24. cerebrovaskulární onemocnění (mrtvice);
  25. příbuzný prvního stupně s anamnézou srdečního infarktu nebo mrtvice;
  26. současné kouření cigaret;
  27. současné sebevražedné myšlenky nebo psychózy;
  28. minulé pokusy o sebevraždu nebo psychotické epizody vyžadující hospitalizaci;
  29. chronická deprese (tj. epizoda(e) trvající 3+ roky);
  30. rekurentní deprese (tj. více než 1 předchozí epizoda, nezahrnuje epizody s poporodním nástupem)
  31. depresivní epizody do 2 let od zařazení;
  32. sebevědomá klaustrofobie

  33. alergie na arašídy

    • všechny hlášené léky na předpis budou zkontrolovány a schváleny lékařem studie před registrací účastníka; **účastníci dostanou příležitost popsat tyto podmínky v online screeningovém průzkumu. Nahlášené stavy, které jsou akutní povahy a/nebo benigní, budou přezkoumány lékařem studie a o vyloučení bude rozhodnuto případ od případu. Všechny chronické stavy budou vylučující.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Perimenopauzální ženy, depresivní
Účastníci budou dostávat transdermální estradiol (100 μg/den) po dobu 3 týdnů. Účastníci budou dostávat další týden kombinovaného estradiolu a mikronizovaného progesteronu (200 mg/den) na konci studie k urychlení menstruace.
Lék: Estradiol
Účastníci budou dostávat transdermální estradiol (100 μg/den) po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
  • Climara
  • Transdermální estradiol
Lék: Progesteron
Účastníci budou dostávat další týden kombinovaného estradiolu a mikronizovaného progesteronu (200 mg/den) na konci studie k urychlení menstruace.
Ostatní jména:
  • Prometrium
  • Mikronizovaný progesteron
Aktivní komparátor: Ženy v perimenopauze, bez deprese
Účastníci budou dostávat transdermální estradiol (100 μg/den) po dobu 3 týdnů. Účastníci budou dostávat další týden kombinovaného estradiolu a mikronizovaného progesteronu (200 mg/den) na konci studie k urychlení menstruace.
Lék: Estradiol
Účastníci budou dostávat transdermální estradiol (100 μg/den) po dobu 3 týdnů
Ostatní jména:
  • Climara
  • Transdermální estradiol
Lék: Progesteron
Účastníci budou dostávat další týden kombinovaného estradiolu a mikronizovaného progesteronu (200 mg/den) na konci studie k urychlení menstruace.
Ostatní jména:
  • Prometrium
  • Mikronizovaný progesteron

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita signálu kaudátu v reakci na odměnu během úlohy fMRI MID při předléčení
Časové okno: Předběžné ošetření (návštěva 3)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita caudate na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami při předléčení.
Předběžné ošetření (návštěva 3)
Intenzita signálu Nucleus Accumbens (NAcc) v reakci na odměnu během úlohy MID fMRI při předběžné léčbě
Časové okno: Předběžné ošetření (návštěva 3)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita Nucleus Accumbens (NAcc) na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami při předléčení.
Předběžné ošetření (návštěva 3)
Intenzita signálu Putamen v reakci na odměnu během úlohy MID fMRI při předléčení
Časové okno: Předběžné ošetření (návštěva 3)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita Putamenu na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami při předléčení.
Předběžné ošetření (návštěva 3)
Intenzita signálu kaudátu v reakci na odměnu během úlohy MID fMRI po léčbě estradiolem.
Časové okno: Následné ošetření (návštěva 6)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita caudate na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami po léčbě.
Následné ošetření (návštěva 6)
Intenzita signálu Nucleus Accumbens (NAcc) v reakci na odměnu během úlohy MID fMRI po léčbě estradiolem.
Časové okno: Následné ošetření (návštěva 6)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita Nucleus accumbens (NAcc) na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami po léčbě.
Následné ošetření (návštěva 6)
Intenzita signálu putamenu v reakci na odměnu během úlohy MID fMRI po léčbě estradiolem.
Časové okno: Následné ošetření (návštěva 6)
Mezi těmito dvěma skupinami byla měřena reaktivita Putamenu na odměnu během úlohy Monetary Incentive Delay (MID). Během MID úkolu účastníci reagují na „výherní“ pokusy stisknutím tlačítka na tlačítkovém boxu v MRI tak rychle, jak je to možné, když vidí cíl. Reaktivita se měří zkoumáním změny účastníka v závislosti na hladině kyslíku v krvi (BOLD) (tj. měření hladiny kyslíku, který je přenášen do neuronů červenými krvinkami, protože oblasti mozku, o kterých se předpokládá, že jsou „aktivnější“ nebo zapojené do některé úkoly vyžadují více kyslíku) v reakci na podnět, který nás zajímá (výherní pokusy) oproti nestimulu (zkoušky bez úspěchu). Procentuální změna signálu v aktivaci BOLD mezi peněžní odměnou a neodměnou je výsledkem zájmu. Procentuální změna signálu se pak porovnává mezi dvěma skupinami po léčbě.
Následné ošetření (návštěva 6)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Latence odezvy na odměnu během úlohy MID fMRI při předběžné léčbě
Časové okno: Předběžné ošetření (návštěva 3)
Čas (ms) mezi stimulem a odpovědí bude měřen během úlohy Monetary Incentive Delay (MID) během vítězných zkoušek. Během úkolu MID musí účastníci zvolit správnou reakci během podmínek „výhra“ a „prohra“ stisknutím tlačítka na tlačítkovém poli na MRI.
Předběžné ošetření (návštěva 3)
Latence odezvy na odměnu během úlohy MID fMRI po léčbě estradiolem
Časové okno: Následné ošetření (návštěva 6)
Doba (ms) mezi stimulem a odpovědí bude měřena během zkoušek odměn v úloze Zpoždění peněžních pobídek (MID). Během úkolu MID musí účastníci zvolit správnou reakci během podmínek „výhra“ a „prohra“ stisknutím tlačítka na tlačítkovém poli na MRI.
Následné ošetření (návštěva 6)
Změna v inventáři skóre příznaků deprese a úzkosti (IDAS) Dysforie
Časové okno: Posouzeno před a po ošetření (návštěva 3 a 6)
K posouzení změny závažnosti příznaků deprese bude použita škála dysforie z inventáře příznaků deprese a úzkosti (IDAS). Škála dysforie IDAS se skládá z 10 položek a používá 5bodovou stupnici Likertova typu v rozsahu od 1 do 5, přičemž 1 znamená „vůbec ne“ a 5 znamená „extrémně“. Rozsah možných skóre je tedy 10 až 50. Škála dysforie zahrnuje položky hodnotící pocity deprese, nedostatečnosti, psychomotorické neklidu, viny, sklíčenosti, anhedonie, špatné koncentrace, potíží s rozhodováním, psychomotorické retardace a obav. Vyšší skóre ukazuje na horší příznaky deprese.
Posouzeno před a po ošetření (návštěva 3 a 6)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of North Carolina, Chapel Hill

Spolupracovníci

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
National Institute of Mental Health (NIMH)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2015

Primární dokončení (Aktuální)

17. října 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. října 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. září 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. listopadu 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. října 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 13-3572
  • K12HD001441-15 (Grant/smlouva NIH USA)
  • K23MH105569-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Estradiol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Togo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit