- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02255175
Efeitos do estradiol na perimenopausa na capacidade de resposta à recompensa (PEERS)
Efeitos do Estradiol no Sistema de Recompensa Neural e na Depressão na Perimenopausa
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Apesar de décadas de pesquisa, os transtornos afetivos são prevalentes e associados a morbidade e mortalidade significativas. Desvendar a fisiopatologia dos transtornos afetivos tem sido um desafio único porque as síndromes depressivas são heterogêneas e têm diversas etiologias. Assim, estudos anteriores destinados a identificar biomarcadores neurais e genéticos que melhorariam a previsão de suscetibilidade, curso da doença e resposta ao tratamento produziram resultados inconsistentes. O investigador propõe abordar esse problema estudando o transtorno depressivo maior (MDD) da perimenopausa, um subtipo de depressão com um gatilho endócrino específico (ou seja, retirada do hormônio ovariano). As evidências que apóiam a retirada do hormônio ovariano como um gatilho para a disfunção afetiva no TDM na perimenopausa incluem o seguinte: as mulheres na perimenopausa mostram uma associação temporal entre a retirada do hormônio ovariano e o início dos sintomas de humor; o tratamento com estrogênio reduz os sintomas de humor; e a retirada cega do estradiol precipita novamente a depressão em mulheres com história de TDM na perimenopausa (manuscrito em preparação). Concentrar-se no MDD da perimenopausa, um subtipo mais homogêneo com um gatilho endócrino específico, aumentará a probabilidade de identificar marcadores neurobiológicos significativos. Uma das ferramentas mais poderosas para entender os mediadores neurais do MDD é a imagem cerebral. Pesquisas anteriores sugerem que o sistema de recompensa frontoestriatal é regulado pelo estradiol e implicado no MDD. No entanto, os mecanismos neurais do TDM na perimenopausa nunca foram estudados. Avaliaremos o sistema de recompensa neural em mulheres na perimenopausa com e sem MDD usando ressonância magnética funcional (fMRI) no início e após o tratamento com estradiol. A hipótese central é que o sistema de recompensa neural é hipoativo no TDM na perimenopausa, e os efeitos antidepressivos de uma intervenção de estradiol transdérmico de três semanas serão mediados pelo aumento da atividade no sistema de recompensa neural, avaliado por fMRI. O investigador testará a hipótese executando os seguintes objetivos:
Objetivo 1: Medir a resposta frontoestriatal à recompensa em TDM na perimenopausa e testar os efeitos do estradiol na ativação neural em mulheres na perimenopausa. O investigador usará fMRI no início e após o tratamento com estradiol em mulheres com e sem MDD para sondar o circuito de recompensa frontoestriatal.
Objetivo 2: Quantificar o comportamento motivado no início e após a administração de estradiol em mulheres na perimenopausa com e sem TDM. O comportamento motivado será definido operacionalmente como a latência de resposta para recompensar versus não recompensar durante a tarefa de recompensa fMRI.
Objetivo 3: Medir os correlatos psicológicos da resposta frontostriatal à recompensa em mulheres com TDM na perimenopausa no início e após a administração de estradiol. Os sintomas depressivos serão avaliados no início e após a administração de estradiol.
Os resultados fornecerão informações críticas sobre a fisiopatologia neuroendócrina da depressão na perimenopausa e podem contribuir posteriormente para o desenvolvimento de novas intervenções farmacológicas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
- University of North Carolina
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status da perimenopausa: empregaremos os critérios do Seminário de Estágios do Envelhecimento Reprodutivo (STRAW)70 para confirmar o status da perimenopausa. Os estágios são baseados principalmente nas características do ciclo menstrual e, secundariamente, nos níveis do hormônio folículo estimulante (FSH). A âncora para o sistema de estadiamento é o período menstrual final (FMP). Incluiremos mulheres que tiverem ≥ 2 ciclos omitidos e um intervalo de amenorréia ≥ 60 dias, consistente com a transição da menopausa tardia (estágio -1) e que demonstrarem um nível de FSH > 25 UI/mL. Como extremos de peso corporal (IMC < 18 ou > 30 kg/m2) ou uma história de irregularidade crônica do ciclo menstrual podem contribuir para um estadiamento reprodutivo impreciso, eles servirão como critérios de exclusão adicionais;
- Critério de Elegibilidade para Grupo MDD: diagnóstico atual de TDM com início associado à irregularidade do ciclo menstrual e sem histórico de doença psiquiátrica durante os 2 anos anteriores ao início do episódio depressivo atual, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV-TR ( Manual de Diagnóstico e Estatística - Revisão de 4 Textos) para Distúrbios do Eixo I (SCID);
- Critério de Elegibilidade do Grupo de Controle: ausência de qualquer transtorno psiquiátrico passado ou presente conforme avaliado pelo SCID.
Critério de exclusão:
Os pacientes não terão permissão para entrar neste protocolo se apresentarem qualquer um dos seguintes:
- uso atual de medicamentos (ou seja, psicotrópicos, anti-hipertensivos, estatinas, preparações hormonais ou uso frequente de agentes anti-inflamatórios (> 10 vezes/mês)). As mulheres poderão se inscrever que tomam medicamentos sem efeitos de humor conhecidos (por exemplo, reposição estável de hormônio tireoidiano e uso ocasional (< 5 vezes/mês) de Ambien)*;
- grávida, amamentando ou tentando engravidar;
- FMP mais de 12 meses antes da inscrição;
- história de sangramento vaginal não diagnosticado;
- aumento não diagnosticado dos ovários;
- síndrome dos ovários policísticos;
- história de câncer de mama ou ovário;
- parente de primeiro grau com câncer de ovário;
- parente de primeiro grau com início na pré-menopausa ou câncer de mama bilateral;
- 2+ parentes de primeiro grau com câncer de mama (independentemente do início);
- 3+ parentes com câncer de mama na pós-menopausa;
- achado anormal em um exame de mama do provedor e/ou mamografia;
- portador conhecido de mutação BRCA1 ou 2;
- endometriose;
- coágulos sanguíneos nas pernas ou pulmões;
- porfiria;
- diabetes melito;
- melanoma maligno;
- Doença de Hodgkin;
- enxaquecas recorrentes precedidas por aura;
- doença da vesícula biliar ou pancreática**;
- doença cardíaca ou renal**;
- doença hepática;
- doença cerebrovascular (derrame);
- parente de primeiro grau com história de infarto ou AVC;
- tabagismo atual;
- ideação suicida ou psicose atual;
- tentativas anteriores de suicídio ou episódios psicóticos que requereram hospitalização;
- depressão crônica (isto é, episódio(s) com duração de mais de 3 anos);
- depressão recorrente (ou seja, mais de 1 episódio anterior, não incluindo episódios com início pós-parto)
- episódio(s) depressivo(s) dentro de 2 anos da inscrição;
- claustrofobia autorreferida
alergia a amendoim
- todos os medicamentos prescritos relatados serão revisados e liberados por um médico do estudo antes da inscrição do participante; **os participantes terão a oportunidade de descrever essas condições na pesquisa de triagem online. As condições relatadas de natureza aguda e/ou benigna serão revisadas por um médico do estudo e as exclusões serão decididas caso a caso. Todas as condições crônicas serão excludentes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Mulheres na perimenopausa, deprimidas
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas.
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
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As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas
Outros nomes:
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Mulheres na perimenopausa, não deprimidas
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas.
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
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As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas
Outros nomes:
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Intensidade do sinal caudado em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI no pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
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A reatividade do caudado à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
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Pré-tratamento (visita 3)
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Intensidade do Sinal do Núcleo Accumbens (NAcc) em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI no Pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
|
A reatividade do Núcleo Accumbens (NAcc) à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
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Pré-tratamento (visita 3)
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Intensidade do Sinal do Putâmen em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI no Pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
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A reatividade do putâmen à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
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Pré-tratamento (visita 3)
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Intensidade do sinal caudado em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
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A reatividade do caudado à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
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Pós-tratamento (visita 6)
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Intensidade do Sinal do Núcleo Accumbens (NAcc) em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI Após o Tratamento com Estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
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A reatividade do núcleo accumbens (NAcc) à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
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Pós-tratamento (visita 6)
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Intensidade do sinal do putâmen em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
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A reatividade do putâmen à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos.
Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo.
A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória).
A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse.
A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
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Pós-tratamento (visita 6)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Latência de resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI no pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
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O tempo (ms) entre o estímulo e a resposta será medido durante a tarefa Monetary Incentive Delay (MID) durante as tentativas de vitória.
Durante a tarefa MID, os participantes precisam selecionar a resposta correta durante as condições de "ganhar" e "perder" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética.
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Pré-tratamento (visita 3)
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Latência de resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
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O tempo (ms) entre o estímulo e a resposta será medido durante as tentativas de recompensa da tarefa Monetary Incentive Delay (MID).
Durante a tarefa MID, os participantes precisam selecionar a resposta correta durante as condições de "ganhar" e "perder" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética.
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Pós-tratamento (visita 6)
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Mudança nas pontuações de disforia do inventário de sintomas de depressão e ansiedade (IDAS)
Prazo: Avaliado no pré e pós-tratamento (visitas 3 e 6)
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A Escala de Disforia do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS) será utilizada para avaliar a mudança na gravidade dos sintomas depressivos.
A Escala de Disforia IDAS consiste em 10 itens e usa uma escala do tipo Likert de 5 pontos, variando de 1 a 5, com 1 indicando "nada" e 5 indicando "extremamente".
Como tal, o intervalo de pontuações possíveis é de 10 a 50.
A escala de disforia inclui itens que avaliam sentimentos de depressão, inadequação, agitação psicomotora, culpa, desânimo, anedonia, falta de concentração, dificuldade de tomada de decisão, retardo psicomotor e preocupação.
Pontuações mais altas indicam piores sintomas de depressão.
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Avaliado no pré e pós-tratamento (visitas 3 e 6)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Depressão
- Transtornos de Humor
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Estradiol
- Desordem depressiva
- Hormônios
- Estrogênio
- Perimenopausa
- Terapia de Reposição de Estrogênio
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Transtorno Afetivo Reprodutivo
- Esteróides sexuais
- Tratamento com estradiol
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Estrogênios
- Agentes Contraceptivos Hormonais
- Anticoncepcionais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes Contraceptivos, Feminino
- Progestágenos
- Estradiol
- Progesterona
- Estradiol 17 beta-cipionato
- 3-benzoato de estradiol
- Fosfato de poliestradiol
Outros números de identificação do estudo
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- K23MH105569-01A1 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Estradiol
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