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Efeitos do estradiol na perimenopausa na capacidade de resposta à recompensa (PEERS)

21 de outubro de 2019 atualizado por: University of North Carolina, Chapel Hill

Efeitos do Estradiol no Sistema de Recompensa Neural e na Depressão na Perimenopausa

Usando neuroimagem, o investigador estudará os efeitos do estrogênio no humor e na função cerebral em mulheres na perimenopausa com ou sem depressão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Apesar de décadas de pesquisa, os transtornos afetivos são prevalentes e associados a morbidade e mortalidade significativas. Desvendar a fisiopatologia dos transtornos afetivos tem sido um desafio único porque as síndromes depressivas são heterogêneas e têm diversas etiologias. Assim, estudos anteriores destinados a identificar biomarcadores neurais e genéticos que melhorariam a previsão de suscetibilidade, curso da doença e resposta ao tratamento produziram resultados inconsistentes. O investigador propõe abordar esse problema estudando o transtorno depressivo maior (MDD) da perimenopausa, um subtipo de depressão com um gatilho endócrino específico (ou seja, retirada do hormônio ovariano). As evidências que apóiam a retirada do hormônio ovariano como um gatilho para a disfunção afetiva no TDM na perimenopausa incluem o seguinte: as mulheres na perimenopausa mostram uma associação temporal entre a retirada do hormônio ovariano e o início dos sintomas de humor; o tratamento com estrogênio reduz os sintomas de humor; e a retirada cega do estradiol precipita novamente a depressão em mulheres com história de TDM na perimenopausa (manuscrito em preparação). Concentrar-se no MDD da perimenopausa, um subtipo mais homogêneo com um gatilho endócrino específico, aumentará a probabilidade de identificar marcadores neurobiológicos significativos. Uma das ferramentas mais poderosas para entender os mediadores neurais do MDD é a imagem cerebral. Pesquisas anteriores sugerem que o sistema de recompensa frontoestriatal é regulado pelo estradiol e implicado no MDD. No entanto, os mecanismos neurais do TDM na perimenopausa nunca foram estudados. Avaliaremos o sistema de recompensa neural em mulheres na perimenopausa com e sem MDD usando ressonância magnética funcional (fMRI) no início e após o tratamento com estradiol. A hipótese central é que o sistema de recompensa neural é hipoativo no TDM na perimenopausa, e os efeitos antidepressivos de uma intervenção de estradiol transdérmico de três semanas serão mediados pelo aumento da atividade no sistema de recompensa neural, avaliado por fMRI. O investigador testará a hipótese executando os seguintes objetivos:

Objetivo 1: Medir a resposta frontoestriatal à recompensa em TDM na perimenopausa e testar os efeitos do estradiol na ativação neural em mulheres na perimenopausa. O investigador usará fMRI no início e após o tratamento com estradiol em mulheres com e sem MDD para sondar o circuito de recompensa frontoestriatal.

Objetivo 2: Quantificar o comportamento motivado no início e após a administração de estradiol em mulheres na perimenopausa com e sem TDM. O comportamento motivado será definido operacionalmente como a latência de resposta para recompensar versus não recompensar durante a tarefa de recompensa fMRI.

Objetivo 3: Medir os correlatos psicológicos da resposta frontostriatal à recompensa em mulheres com TDM na perimenopausa no início e após a administração de estradiol. Os sintomas depressivos serão avaliados no início e após a administração de estradiol.

Os resultados fornecerão informações críticas sobre a fisiopatologia neuroendócrina da depressão na perimenopausa e podem contribuir posteriormente para o desenvolvimento de novas intervenções farmacológicas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

64

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27514
        • University of North Carolina

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

44 anos a 55 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Fêmea

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Status da perimenopausa: empregaremos os critérios do Seminário de Estágios do Envelhecimento Reprodutivo (STRAW)70 para confirmar o status da perimenopausa. Os estágios são baseados principalmente nas características do ciclo menstrual e, secundariamente, nos níveis do hormônio folículo estimulante (FSH). A âncora para o sistema de estadiamento é o período menstrual final (FMP). Incluiremos mulheres que tiverem ≥ 2 ciclos omitidos e um intervalo de amenorréia ≥ 60 dias, consistente com a transição da menopausa tardia (estágio -1) e que demonstrarem um nível de FSH > 25 UI/mL. Como extremos de peso corporal (IMC < 18 ou > 30 kg/m2) ou uma história de irregularidade crônica do ciclo menstrual podem contribuir para um estadiamento reprodutivo impreciso, eles servirão como critérios de exclusão adicionais;
  2. Critério de Elegibilidade para Grupo MDD: diagnóstico atual de TDM com início associado à irregularidade do ciclo menstrual e sem histórico de doença psiquiátrica durante os 2 anos anteriores ao início do episódio depressivo atual, conforme determinado pela Entrevista Clínica Estruturada para DSM-IV-TR ( Manual de Diagnóstico e Estatística - Revisão de 4 Textos) para Distúrbios do Eixo I (SCID);
  3. Critério de Elegibilidade do Grupo de Controle: ausência de qualquer transtorno psiquiátrico passado ou presente conforme avaliado pelo SCID.

Critério de exclusão:

Os pacientes não terão permissão para entrar neste protocolo se apresentarem qualquer um dos seguintes:

  1. uso atual de medicamentos (ou seja, psicotrópicos, anti-hipertensivos, estatinas, preparações hormonais ou uso frequente de agentes anti-inflamatórios (> 10 vezes/mês)). As mulheres poderão se inscrever que tomam medicamentos sem efeitos de humor conhecidos (por exemplo, reposição estável de hormônio tireoidiano e uso ocasional (< 5 vezes/mês) de Ambien)*;
  2. grávida, amamentando ou tentando engravidar;
  3. FMP mais de 12 meses antes da inscrição;
  4. história de sangramento vaginal não diagnosticado;
  5. aumento não diagnosticado dos ovários;
  6. síndrome dos ovários policísticos;
  7. história de câncer de mama ou ovário;
  8. parente de primeiro grau com câncer de ovário;
  9. parente de primeiro grau com início na pré-menopausa ou câncer de mama bilateral;
  10. 2+ parentes de primeiro grau com câncer de mama (independentemente do início);
  11. 3+ parentes com câncer de mama na pós-menopausa;
  12. achado anormal em um exame de mama do provedor e/ou mamografia;
  13. portador conhecido de mutação BRCA1 ou 2;
  14. endometriose;
  15. coágulos sanguíneos nas pernas ou pulmões;
  16. porfiria;
  17. diabetes melito;
  18. melanoma maligno;
  19. Doença de Hodgkin;
  20. enxaquecas recorrentes precedidas por aura;
  21. doença da vesícula biliar ou pancreática**;
  22. doença cardíaca ou renal**;
  23. doença hepática;
  24. doença cerebrovascular (derrame);
  25. parente de primeiro grau com história de infarto ou AVC;
  26. tabagismo atual;
  27. ideação suicida ou psicose atual;
  28. tentativas anteriores de suicídio ou episódios psicóticos que requereram hospitalização;
  29. depressão crônica (isto é, episódio(s) com duração de mais de 3 anos);
  30. depressão recorrente (ou seja, mais de 1 episódio anterior, não incluindo episódios com início pós-parto)
  31. episódio(s) depressivo(s) dentro de 2 anos da inscrição;
  32. claustrofobia autorreferida
  33. alergia a amendoim

    • todos os medicamentos prescritos relatados serão revisados ​​e liberados por um médico do estudo antes da inscrição do participante; **os participantes terão a oportunidade de descrever essas condições na pesquisa de triagem online. As condições relatadas de natureza aguda e/ou benigna serão revisadas por um médico do estudo e as exclusões serão decididas caso a caso. Todas as condições crônicas serão excludentes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mulheres na perimenopausa, deprimidas
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas. As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas
Outros nomes:
  • Climara
  • Estradiol transdérmico
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
Outros nomes:
  • Prometrium
  • Progesterona micronizada
Comparador Ativo: Mulheres na perimenopausa, não deprimidas
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas. As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
As participantes receberão estradiol transdérmico (100μg/dia) por 3 semanas
Outros nomes:
  • Climara
  • Estradiol transdérmico
As participantes receberão uma semana adicional de estradiol combinado e progesterona micronizada (200 mg/dia) no final do estudo para precipitar a menstruação.
Outros nomes:
  • Prometrium
  • Progesterona micronizada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade do sinal caudado em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI no pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
A reatividade do caudado à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
Pré-tratamento (visita 3)
Intensidade do Sinal do Núcleo Accumbens (NAcc) em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI no Pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
A reatividade do Núcleo Accumbens (NAcc) à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
Pré-tratamento (visita 3)
Intensidade do Sinal do Putâmen em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI no Pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
A reatividade do putâmen à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos no pré-tratamento.
Pré-tratamento (visita 3)
Intensidade do sinal caudado em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
A reatividade do caudado à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
Pós-tratamento (visita 6)
Intensidade do Sinal do Núcleo Accumbens (NAcc) em Resposta à Recompensa Durante a Tarefa MID fMRI Após o Tratamento com Estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
A reatividade do núcleo accumbens (NAcc) à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
Pós-tratamento (visita 6)
Intensidade do sinal do putâmen em resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol.
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
A reatividade do putâmen à recompensa durante a tarefa de Atraso de Incentivo Monetário (MID) foi medida entre os dois grupos. Durante o MID da tarefa, os participantes respondem às tentativas de "ganhar" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética o mais rápido possível ao ver um alvo. A reatividade é medida examinando a mudança do participante no nível de oxigênio no sangue dependente (BOLD) (ou seja, medição do nível de oxigênio que é transportado para os neurônios pelos glóbulos vermelhos desde áreas do cérebro que são consideradas mais "ativas" ou envolvidas em certas tarefas requerem mais oxigênio) em resposta a um estímulo de interesse (tentativas de vitória) versus não-estímulo (tentativas de não vitória). A mudança de sinal percentual na ativação do BOLD entre recompensa monetária versus não recompensa é o resultado do interesse. A variação percentual do sinal é então comparada entre os dois grupos após o tratamento.
Pós-tratamento (visita 6)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Latência de resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI no pré-tratamento
Prazo: Pré-tratamento (visita 3)
O tempo (ms) entre o estímulo e a resposta será medido durante a tarefa Monetary Incentive Delay (MID) durante as tentativas de vitória. Durante a tarefa MID, os participantes precisam selecionar a resposta correta durante as condições de "ganhar" e "perder" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética.
Pré-tratamento (visita 3)
Latência de resposta à recompensa durante a tarefa MID fMRI após o tratamento com estradiol
Prazo: Pós-tratamento (visita 6)
O tempo (ms) entre o estímulo e a resposta será medido durante as tentativas de recompensa da tarefa Monetary Incentive Delay (MID). Durante a tarefa MID, os participantes precisam selecionar a resposta correta durante as condições de "ganhar" e "perder" pressionando um botão em uma caixa de botão na ressonância magnética.
Pós-tratamento (visita 6)
Mudança nas pontuações de disforia do inventário de sintomas de depressão e ansiedade (IDAS)
Prazo: Avaliado no pré e pós-tratamento (visitas 3 e 6)
A Escala de Disforia do Inventário de Sintomas de Depressão e Ansiedade (IDAS) será utilizada para avaliar a mudança na gravidade dos sintomas depressivos. A Escala de Disforia IDAS consiste em 10 itens e usa uma escala do tipo Likert de 5 pontos, variando de 1 a 5, com 1 indicando "nada" e 5 indicando "extremamente". Como tal, o intervalo de pontuações possíveis é de 10 a 50. A escala de disforia inclui itens que avaliam sentimentos de depressão, inadequação, agitação psicomotora, culpa, desânimo, anedonia, falta de concentração, dificuldade de tomada de decisão, retardo psicomotor e preocupação. Pontuações mais altas indicam piores sintomas de depressão.
Avaliado no pré e pós-tratamento (visitas 3 e 6)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2015

Conclusão Primária (Real)

17 de outubro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

17 de outubro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

29 de setembro de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de setembro de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

2 de outubro de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de novembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de outubro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Estradiol

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