- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02255175
Effets périménopausiques de l'estradiol sur la réactivité aux récompenses (PEERS)
Effets de l'estradiol sur le système de récompense neuronale et la dépression pendant la périménopause
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Malgré des décennies de recherche, les troubles affectifs sont répandus et associés à une morbidité et une mortalité importantes. Démêler la physiopathologie des troubles affectifs a été particulièrement difficile car les syndromes dépressifs sont hétérogènes et ont des étiologies diverses. Ainsi, des études antérieures visant à identifier des biomarqueurs neuronaux et génétiques qui amélioreraient la prédiction de la susceptibilité, de l'évolution de la maladie et de la réponse au traitement ont donné des résultats incohérents. Le chercheur propose de résoudre ce problème en étudiant le trouble dépressif majeur (TDM) de la périménopause, un sous-type de dépression avec un déclencheur endocrinien spécifique (c'est-à-dire le sevrage de l'hormone ovarienne). Les preuves à l'appui du sevrage de l'hormone ovarienne en tant que déclencheur du dysfonctionnement affectif dans le TDM périménopausique comprennent les éléments suivants : les femmes en périménopause présentent une association temporelle entre le sevrage de l'hormone ovarienne et l'apparition des symptômes de l'humeur ; le traitement aux œstrogènes réduit les symptômes de l'humeur; et le sevrage en aveugle de l'estradiol précipite à nouveau la dépression chez les femmes ayant des antécédents de TDM périménopausique (manuscrit en préparation). Se concentrer sur le TDM de la périménopause, un sous-type plus homogène avec un déclencheur endocrinien spécifique, augmentera la probabilité d'identifier des marqueurs neurobiologiques significatifs. L'imagerie cérébrale est l'un des outils les plus puissants pour comprendre les médiateurs neuronaux du TDM. Des recherches antérieures suggèrent que le système de récompense frontostriatal est régulé par l'estradiol et impliqué dans le TDM. Cependant, les mécanismes neuronaux du TDM périménopausique n'ont jamais été étudiés. Nous évaluerons le système de récompense neuronale chez les femmes en périménopause avec et sans TDM en utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au départ et après le traitement à l'estradiol. L'hypothèse centrale est que le système de récompense neuronal est hypoactif dans le TDM périménopausique, et les effets antidépresseurs d'une intervention transdermique d'œstradiol de trois semaines seront médiés par une activité accrue dans le système de récompense neuronal, évaluée à l'aide de l'IRMf. L'enquêteur testera l'hypothèse en exécutant les objectifs suivants :
Objectif 1 : Mesurer la réponse frontostriatale à la récompense dans le TDM périménopausique et tester les effets de l'estradiol sur l'activation neurale chez les femmes périménopausées. L'investigateur utilisera l'IRMf au départ et après le traitement à l'estradiol chez les femmes avec et sans TDM pour sonder le circuit de récompense frontostriatal.
Objectif 2 : Quantifier le comportement motivé au départ et après l'administration d'estradiol chez les femmes en périménopause avec et sans TDM. Le comportement motivé sera défini de manière opérationnelle comme la latence de réponse à la récompense par rapport à la non-récompense pendant la tâche de récompense IRMf.
Objectif 3 : Mesurer les corrélats psychologiques de la réponse frontostriatale à la récompense chez les femmes atteintes de TDM périménopausique au départ et après l'administration d'estradiol. Les symptômes dépressifs seront évalués au départ et après l'administration d'estradiol.
Les résultats fourniront des informations essentielles sur la physiopathologie neuroendocrinienne de la dépression périménopausique et pourraient par la suite contribuer au développement de nouvelles interventions pharmacologiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Statut de périménopause : Nous utiliserons les critères de l'atelier sur les étapes du vieillissement reproductif (STRAW)70 pour confirmer le statut de périménopause. Les étapes sont principalement basées sur les caractéristiques du cycle menstruel et secondairement sur les niveaux d'hormone folliculo-stimulante (FSH). Le point d'ancrage du système de stadification est la période menstruelle finale (FMP). Nous recruterons des femmes qui ont ≥ 2 cycles sautés et un intervalle d'aménorrhée ≥ 60 jours, compatible avec la transition tardive de la ménopause (stade -1), et qui présentent un taux de FSH > 25 UI/mL. Étant donné que des poids corporels extrêmes (IMC < 18 ou > 30 kg/m2) ou des antécédents d'irrégularités chroniques du cycle menstruel peuvent contribuer à des stades de reproduction inexacts, ils serviront de critères d'exclusion supplémentaires ;
- Critère d'éligibilité du groupe MDD : diagnostic actuel de MDD avec un début associé à une irrégularité du cycle menstruel et aucun antécédent de maladie psychiatrique au cours des 2 années précédant le début de l'épisode dépressif actuel, tel que déterminé par l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV-TR ( Diagnostic and Statistical Manual-4-Text Revision) pour les troubles de l'Axe I (SCID) ;
- Critère d'éligibilité du groupe témoin : absence de tout trouble psychiatrique passé ou présent tel qu'évalué par le SCID.
Critère d'exclusion:
Les patients ne seront pas autorisés à entrer dans ce protocole s'ils présentent l'un des éléments suivants :
- utilisation actuelle de médicaments (c'est-à-dire psychotropes, antihypertenseurs, statines, préparations hormonales ou utilisation fréquente d'agents anti-inflammatoires (> 10 fois/mois)). Seront autorisées à s'inscrire les femmes qui prennent des médicaments sans effets connus sur l'humeur (par ex. substitution stable d'hormones thyroïdiennes et utilisation occasionnelle (< 5 fois/mois) d'Ambien)* ;
- enceinte, allaitante ou essayant de concevoir;
- FMP plus de 12 mois avant l'inscription ;
- antécédent de saignements vaginaux non diagnostiqués ;
- élargissement non diagnostiqué des ovaires;
- syndrome des ovaires polykystiques;
- antécédents de cancer du sein ou de l'ovaire ;
- parente au premier degré atteinte d'un cancer de l'ovaire ;
- parent au premier degré avec un début de préménopause ou un cancer du sein bilatéral ;
- 2+ parents au premier degré atteints d'un cancer du sein (indépendamment de l'apparition);
- 3+ parents atteints d'un cancer du sein post-ménopausique ;
- résultat anormal lors d'un examen des seins et/ou d'une mammographie par un prestataire ;
- porteur connu de la mutation BRCA1 ou 2 ;
- endométriose;
- caillots sanguins dans les jambes ou les poumons;
- porphyrie;
- diabète sucré;
- mélanome malin;
- La maladie de Hodgkin;
- migraines récurrentes précédées d'une aura ;
- maladie de la vésicule biliaire ou du pancréas** ;
- maladie cardiaque ou rénale** ;
- maladie du foie;
- maladie cérébrovasculaire (accident vasculaire cérébral);
- parent au premier degré ayant des antécédents de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral ;
- tabagisme actuel ;
- idées suicidaires ou psychose actuelles ;
- tentatives de suicide passées ou épisodes psychotiques nécessitant une hospitalisation ;
- dépression chronique (c.-à-d. épisode(s) durant plus de 3 ans);
- dépression récurrente (c'est-à-dire plus d'un épisode antérieur, à l'exclusion des épisodes d'apparition post-partum)
- épisode(s) dépressif(s) dans les 2 ans suivant l'inscription ;
- claustrophobie autodéclarée
allergie aux arachides
- tous les médicaments sur ordonnance signalés seront examinés et approuvés par un médecin de l'étude avant l'inscription d'un participant ; **les participants auront la possibilité de décrire ces conditions dans le sondage de sélection en ligne. Les conditions signalées qui sont de nature aiguë et/ou bénigne seront examinées par un médecin de l'étude et les exclusions seront décidées au cas par cas. Toutes les maladies chroniques seront exclusives.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Femmes en périménopause, déprimées
Les participants recevront de l'estradiol transdermique (100 μg/jour) pendant 3 semaines.
Les participants recevront une semaine supplémentaire d'estradiol combiné et de progestérone micronisée (200 mg/jour) à la fin de l'étude pour précipiter les menstruations.
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Les participants recevront de l'estradiol transdermique (100 μg/jour) pendant 3 semaines
Autres noms:
Les participants recevront une semaine supplémentaire d'estradiol combiné et de progestérone micronisée (200 mg/jour) à la fin de l'étude pour précipiter les menstruations.
Autres noms:
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Comparateur actif: Femmes en périménopause, non déprimées
Les participants recevront de l'estradiol transdermique (100 μg/jour) pendant 3 semaines.
Les participants recevront une semaine supplémentaire d'estradiol combiné et de progestérone micronisée (200 mg/jour) à la fin de l'étude pour précipiter les menstruations.
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Les participants recevront de l'estradiol transdermique (100 μg/jour) pendant 3 semaines
Autres noms:
Les participants recevront une semaine supplémentaire d'estradiol combiné et de progestérone micronisée (200 mg/jour) à la fin de l'étude pour précipiter les menstruations.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité du signal caudé en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf au prétraitement
Délai: Prétraitement (visite 3)
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La réactivité caudée à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes au prétraitement.
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Prétraitement (visite 3)
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Intensité du signal du noyau accumbens (NAcc) en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf au prétraitement
Délai: Prétraitement (visite 3)
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La réactivité du noyau accumbens (NAcc) à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes au prétraitement.
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Prétraitement (visite 3)
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Intensité du signal putamen en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf au prétraitement
Délai: Prétraitement (visite 3)
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La réactivité de Putamen à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes au prétraitement.
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Prétraitement (visite 3)
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Intensité du signal caudé en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf après le traitement à l'estradiol.
Délai: Post-traitement (visite 6)
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La réactivité caudée à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes après le traitement.
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Post-traitement (visite 6)
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Intensité du signal du noyau accumbens (NAcc) en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf après le traitement à l'estradiol.
Délai: Post-traitement (visite 6)
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La réactivité du noyau accumbens (NAcc) à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes après le traitement.
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Post-traitement (visite 6)
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Intensité du signal Putamen en réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf après le traitement à l'estradiol.
Délai: Post-traitement (visite 6)
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La réactivité de Putamen à la récompense pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) a été mesurée entre les deux groupes.
Au cours de la tâche MID, les participants répondent aux essais "gagner" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM aussi rapidement que possible lorsqu'ils voient une cible.
La réactivité est mesurée en examinant le changement du taux d'oxygène sanguin dépendant (BOLD) du participant (c. certaines tâches nécessitent plus d'oxygène) en réponse à un stimulus d'intérêt (essais gagnants) versus non-stimulus (essais non gagnants).
Le changement de signal en pourcentage dans l'activation BOLD entre la récompense monétaire et la non-récompense est le résultat qui nous intéresse.
Le changement de signal en pourcentage est ensuite comparé entre les deux groupes après le traitement.
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Post-traitement (visite 6)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Latence de réponse à la récompense pendant la tâche MID IRMf au prétraitement
Délai: Prétraitement (visite 3)
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Le temps (ms) entre le stimulus et la réponse sera mesuré pendant la tâche de délai d'incitation monétaire (MID) pendant les essais gagnants.
Au cours de la tâche MID, les participants doivent sélectionner la bonne réponse pendant les conditions "gagner" et "perdre" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM.
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Prétraitement (visite 3)
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Latence de réponse à la récompense pendant la tâche MID fMRI après le traitement à l'estradiol
Délai: Post-traitement (visite 6)
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Le temps (ms) entre le stimulus et la réponse sera mesuré lors des essais de récompense de la tâche de délai d'incitation monétaire (MID).
Au cours de la tâche MID, les participants doivent sélectionner la bonne réponse pendant les conditions "gagner" et "perdre" en appuyant sur un bouton sur une boîte à boutons dans l'IRM.
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Post-traitement (visite 6)
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Modification des scores de dysphorie de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS)
Délai: Évalué avant et après le traitement (visites 3 et 6)
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L'échelle de dysphorie de l'inventaire des symptômes de dépression et d'anxiété (IDAS) sera utilisée pour évaluer l'évolution de la gravité des symptômes dépressifs.
L'échelle IDAS Dysphoria se compose de 10 éléments et utilise une échelle de type Likert à 5 points, allant de 1 à 5, 1 indiquant "pas du tout" et 5 indiquant "extrêmement".
En tant que tel, la gamme de scores possibles est de 10 à 50.
L'échelle de dysphorie comprend des éléments évaluant les sentiments de dépression, d'insuffisance, d'agitation psychomotrice, de culpabilité, de découragement, d'anhédonie, de manque de concentration, de difficulté à prendre des décisions, de retard psychomoteur et d'inquiétude.
Des scores plus élevés indiquent des symptômes de dépression plus graves.
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Évalué avant et après le traitement (visites 3 et 6)
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- La dépression
- Troubles de l'humeur
- Les troubles mentaux
- Estradiol
- Dépression
- Les hormones
- Oestrogène
- Périménopause
- Thérapie de remplacement des œstrogènes
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents de contrôle de la reproduction
- Trouble affectif reproductif
- Stéroïdes sexuels
- Traitement à l'estradiol
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Symptômes comportementaux
- Les troubles mentaux
- Troubles de l'humeur
- La dépression
- Dépression
- Effets physiologiques des médicaments
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Oestrogènes
- Agents contraceptifs, hormonaux
- Agents contraceptifs
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents contraceptifs, femmes
- Progestatifs
- Estradiol
- Progestérone
- Estradiol 17 bêta-cypionate
- 3-benzoate d'estradiol
- Phosphate de polyestradiol
Autres numéros d'identification d'étude
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- K23MH105569-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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