- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02255175
Перименопаузальные эффекты эстрадиола на реакцию на вознаграждение (PEERS)
Влияние эстрадиола на нервную систему вознаграждения и депрессию в перименопаузе
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Несмотря на десятилетия исследований, аффективные расстройства широко распространены и связаны со значительной заболеваемостью и смертностью. Выяснение патофизиологии аффективных расстройств было исключительно сложной задачей, поскольку депрессивные синдромы гетерогенны и имеют различную этиологию. Таким образом, прошлые исследования, направленные на выявление нейронных и генетических биомаркеров, которые могли бы улучшить предсказание восприимчивости, течения болезни и ответа на лечение, дали противоречивые результаты. Исследователь предлагает решить эту проблему путем изучения перименопаузального большого депрессивного расстройства (БДР), подтипа депрессии со специфическими эндокринными триггерами (т. е. отменой гормонов яичников). Доказательства, поддерживающие отмену гормонов яичников как триггер аффективной дисфункции при перименопаузальном БДР, включают следующее: женщины в перименопаузе демонстрируют временную связь между отменой гормонов яичников и появлением симптомов настроения; лечение эстрогенами уменьшает симптомы настроения; и слепая отмена эстрадиола повторно провоцирует депрессию у женщин с перименопаузальным БДР в анамнезе (рукопись готовится). Сосредоточение внимания на перименопаузальном БДР, более однородном подтипе со специфическим эндокринным триггером, повысит вероятность выявления значимых нейробиологических маркеров. Одним из самых мощных инструментов для понимания нейронных медиаторов БДР является визуализация головного мозга. Предыдущие исследования показывают, что лобно-полосатая система вознаграждения регулируется эстрадиолом и связана с БДР. Однако нейронные механизмы перименопаузального БДР никогда не изучались. Мы оценим нервную систему вознаграждения у женщин в перименопаузе с БДР и без нее, используя функциональную магнитно-резонансную томографию (фМРТ) на исходном уровне и после лечения эстрадиолом. Центральная гипотеза состоит в том, что нервная система вознаграждения гипоактивна при перименопаузальном БДР, а антидепрессивные эффекты трехнедельного трансдермального вмешательства с эстрадиолом будут опосредованы повышенной активностью нервной системы вознаграждения, оцениваемой с помощью фМРТ. Исследователь проверит гипотезу, выполнив следующие задачи:
Цель 1: Измерить лобно-полосатую реакцию на вознаграждение при БДР в перименопаузе и проверить влияние эстрадиола на нервную активацию у женщин в перименопаузе. Исследователь будет использовать фМРТ на исходном уровне и после лечения эстрадиолом у женщин с БДР и без него для исследования лобно-стриарной схемы вознаграждения.
Цель 2: Количественная оценка мотивированного поведения на исходном уровне и после введения эстрадиола у женщин в перименопаузе с БДР и без него. Мотивированное поведение будет функционально определено как задержка ответа на вознаграждение по сравнению с отсутствием вознаграждения во время задачи вознаграждения фМРТ.
Цель 3: Измерить психологические корреляты лобно-стриарной реакции на вознаграждение у женщин с перименопаузальным БДР на исходном уровне и после введения эстрадиола. Депрессивные симптомы будут оцениваться на исходном уровне и после введения эстрадиола.
Результаты предоставят важную информацию о нейроэндокринной патофизиологии перименопаузальной депрессии и могут впоследствии способствовать разработке новых фармакологических вмешательств.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
- University of North Carolina
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Статус перименопаузы: мы будем использовать критерии Семинара по стадиям репродуктивного старения (STRAW)70 для подтверждения статуса перименопаузы. Стадии в первую очередь основаны на характеристиках менструального цикла и, во вторую очередь, на уровнях фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Якорем для системы стадирования является последний менструальный период (FMP). Мы будем включать женщин с ≥ 2 пропущенными циклами и интервалом аменореи ≥ 60 дней, что соответствует позднему переходу к менопаузе (этап -1), и уровень ФСГ > 25 МЕ/мл. Поскольку крайние значения массы тела (ИМТ < 18 или > 30 кг/м2) или наличие в анамнезе хронической нерегулярности менструального цикла могут способствовать неточному определению репродуктивной стадии, они будут служить дополнительными критериями исключения;
- Критерий включения в группу БДР: текущий диагноз БДР с началом, связанным с нерегулярностью менструального цикла, и отсутствие в анамнезе психических заболеваний в течение 2 лет до начала текущего депрессивного эпизода, как определено в структурированном клиническом интервью для DSM-IV-TR ( Руководство по диагностике и статистике — 4 — текстовая редакция) для расстройств оси I (SCID);
- Контрольная группа Критерий приемлемости: отсутствие какого-либо психического расстройства в прошлом или настоящем по оценке SCID.
Критерий исключения:
Пациентам не будет разрешено участвовать в этом протоколе, если у них есть что-либо из следующего:
- текущий прием лекарств (например, психотропных, антигипертензивных средств, статинов, гормональных препаратов или частое использование противовоспалительных средств (> 10 раз в месяц)). Женщинам будет разрешено зарегистрироваться, которые принимают лекарства без известных эффектов настроения (например, стабильная заместительная терапия гормонами щитовидной железы и эпизодическое (< 5 раз в месяц) применение Амбиена*;
- беременные, кормящие грудью или пытающиеся забеременеть;
- FMP более чем за 12 месяцев до зачисления;
- История невыявленных вагинальных кровотечений;
- недиагностированное увеличение яичников;
- синдром поликистоза яичников;
- История рака молочной железы или яичников;
- родственник первой степени родства с раком яичников;
- родственница первой степени родства с раком молочной железы в пременопаузе или с двусторонним раком молочной железы;
- 2+ родственника первой степени родства с раком молочной железы (независимо от начала заболевания);
- 3+ родственницы с раком молочной железы в постменопаузе;
- аномальные результаты обследования груди у врача и/или маммографии;
- известный носитель мутации BRCA1 или 2;
- эндометриоз;
- тромбы в ногах или легких;
- порфирия;
- сахарный диабет;
- злокачественная меланома;
- болезнь Ходжкина;
- рецидивирующие мигренозные головные боли, которым предшествует аура;
- заболевание желчного пузыря или поджелудочной железы**;
- болезни сердца или почек**;
- заболевание печени;
- цереброваскулярная болезнь (инсульт);
- родственник первой степени родства с инфарктом или инсультом в анамнезе;
- текущее курение сигарет;
- текущие суицидальные мысли или психоз;
- прошлые суицидальные попытки или психотические эпизоды, требующие госпитализации;
- хроническая депрессия (т.е. эпизод(ы) длительностью 3+ года);
- рекуррентная депрессия (т. е. более 1 предшествующего эпизода, не включая эпизоды с послеродовым началом)
- депрессивный(е) эпизод(ы) в течение 2 лет после зачисления;
- самосообщение о клаустрофобии
аллергия на арахис
- все заявленные рецептурные препараты будут проверены и одобрены врачом-исследователем до включения участника; **участникам будет предоставлена возможность описать эти условия в онлайн-опросе. Зарегистрированные состояния, которые являются острыми по своей природе и/или доброкачественными, будут рассмотрены врачом-исследователем, и решение об исключении будет приниматься в каждом конкретном случае. Все хронические состояния будут исключены.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Женщины в перименопаузе, депрессия
Участники будут получать трансдермальный эстрадиол (100 мкг/день) в течение 3 недель.
Участники получат дополнительную неделю комбинированного эстрадиола и микронизированного прогестерона (200 мг / день) в конце исследования, чтобы ускорить менструацию.
|
Участники будут получать трансдермальный эстрадиол (100 мкг/день) в течение 3 недель.
Другие имена:
Участники получат дополнительную неделю комбинированного эстрадиола и микронизированного прогестерона (200 мг / день) в конце исследования, чтобы ускорить менструацию.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Женщины в перименопаузе, не страдающие депрессией
Участники будут получать трансдермальный эстрадиол (100 мкг/день) в течение 3 недель.
Участники получат дополнительную неделю комбинированного эстрадиола и микронизированного прогестерона (200 мг / день) в конце исследования, чтобы ускорить менструацию.
|
Участники будут получать трансдермальный эстрадиол (100 мкг/день) в течение 3 недель.
Другие имена:
Участники получат дополнительную неделю комбинированного эстрадиола и микронизированного прогестерона (200 мг / день) в конце исследования, чтобы ускорить менструацию.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность сигнала хвостатого ядра в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID до лечения
Временное ограничение: Предварительная обработка (посещение 3)
|
Реакция хвостатого хвоста на вознаграждение во время задания «Задержка денежного поощрения» (MID) измерялась между двумя группами.
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами при предварительной обработке.
|
Предварительная обработка (посещение 3)
|
|
Интенсивность сигнала прилежащего ядра (NAcc) в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID до лечения
Временное ограничение: Предварительная обработка (посещение 3)
|
Между двумя группами измеряли реакцию прилежащего ядра (NAcc) на вознаграждение во время задачи с отсрочкой денежного поощрения (MID).
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами при предварительной обработке.
|
Предварительная обработка (посещение 3)
|
|
Интенсивность сигнала скорлупы в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID до лечения
Временное ограничение: Предварительная обработка (посещение 3)
|
Реакция скорлупы на вознаграждение во время задания «Задержка денежного поощрения» (MID) измерялась между двумя группами.
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами при предварительной обработке.
|
Предварительная обработка (посещение 3)
|
|
Интенсивность хвостатого сигнала в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID после лечения эстрадиолом.
Временное ограничение: Последующая обработка (посещение 6)
|
Реакция хвостатого хвоста на вознаграждение во время задания «Задержка денежного поощрения» (MID) измерялась между двумя группами.
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами после лечения.
|
Последующая обработка (посещение 6)
|
|
Интенсивность сигнала прилежащего ядра (NAcc) в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID после лечения эстрадиолом.
Временное ограничение: Последующая обработка (посещение 6)
|
Между двумя группами была измерена реакция прилежащего ядра (NAcc) на вознаграждение во время задачи с отсрочкой денежного поощрения (MID).
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами после лечения.
|
Последующая обработка (посещение 6)
|
|
Интенсивность сигнала скорлупы в ответ на вознаграждение во время задачи фМРТ MID после лечения эстрадиолом.
Временное ограничение: Последующая обработка (посещение 6)
|
Реакция скорлупы на вознаграждение во время задания «Задержка денежного поощрения» (MID) измерялась между двумя группами.
Во время выполнения задачи MID участники реагируют на «выигрышные» испытания, нажимая кнопку на кнопке в МРТ как можно быстрее, когда видят цель.
Реактивность измеряется путем изучения изменения у участника зависимости от уровня кислорода в крови (ЖИРНЫЙ) (т. определенные задачи требуют большего количества кислорода) в ответ на интересующий стимул (выигрышные испытания) по сравнению с отсутствием стимула (невыигрышные испытания).
Процентное изменение сигнала в активации BOLD между денежным вознаграждением и отсутствием вознаграждения является интересным результатом.
Затем сравнивают процентное изменение сигнала между двумя группами после лечения.
|
Последующая обработка (посещение 6)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Задержка ответа до вознаграждения во время задачи фМРТ MID до лечения
Временное ограничение: Предварительная обработка (посещение 3)
|
Время (мс) между стимулом и реакцией будет измеряться во время задачи денежного поощрения (MID) во время победных испытаний.
Во время задачи MID участники должны выбрать правильный ответ в условиях «победы» и «проигрыша», нажав кнопку на кнопке в МРТ.
|
Предварительная обработка (посещение 3)
|
|
Задержка ответа до вознаграждения во время задачи фМРТ MID после лечения эстрадиолом
Временное ограничение: Последующая обработка (посещение 6)
|
Время (мс) между стимулом и реакцией будет измеряться во время испытаний с вознаграждением в задаче «Задержка денежного поощрения» (MID).
Во время задачи MID участники должны выбрать правильный ответ в условиях «победы» и «проигрыша», нажав кнопку на кнопке в МРТ.
|
Последующая обработка (посещение 6)
|
|
Изменения в перечне симптомов депрессии и тревоги (IDAS) Баллы дисфории
Временное ограничение: Оценка до и после лечения (визиты 3 и 6)
|
Шкала дисфории перечня симптомов депрессии и тревоги (IDAS) будет использоваться для оценки изменения тяжести симптомов депрессии.
Шкала дисфории IDAS состоит из 10 пунктов и использует 5-балльную шкалу типа Лайкерта, от 1 до 5, где 1 означает «совсем нет», а 5 означает «чрезвычайно».
Таким образом, диапазон возможных баллов составляет от 10 до 50.
Шкала дисфории включает пункты, оценивающие чувство депрессии, неадекватности, психомоторного возбуждения, вины, уныния, ангедонии, плохой концентрации внимания, трудностей с принятием решений, психомоторной заторможенности и беспокойства.
Более высокие баллы указывают на ухудшение симптомов депрессии.
|
Оценка до и после лечения (визиты 3 и 6)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Депрессия
- Расстройства настроения
- Психические расстройства
- Эстрадиол
- Депрессивное расстройство
- Гормоны
- Эстроген
- Перименопауза
- Заместительная терапия эстрогенами
- Физиологические эффекты наркотиков
- Агенты репродуктивного контроля
- Репродуктивное аффективное расстройство
- Секс стероиды
- Лечение эстрадиолом
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Поведенческие симптомы
- Психические расстройства
- Расстройства настроения
- Депрессия
- Депрессивное расстройство
- Физиологические эффекты лекарств
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Эстрогены
- Противозачаточные средства, гормональные
- Противозачаточные агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Противозачаточные средства, женские
- Прогестины
- Эстрадиол
- Прогестерон
- Эстрадиола 17 бета-ципионат
- Эстрадиола 3-бензоат
- Полиэстрадиола фосфат
Другие идентификационные номера исследования
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Грант/контракт NIH США)
- K23MH105569-01A1 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .