Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Perimenopausale virkninger af østradiol på belønningsrespons (PEERS)

21. oktober 2019 opdateret af: University of North Carolina, Chapel Hill

Effekter af østradiol på neuralt belønningssystem og depression i perimenopausen

Ved hjælp af neuroimaging vil efterforskeren studere virkningerne af østrogen på humør og hjernefunktion hos perimenopausale kvinder, enten med eller uden depression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Detaljeret beskrivelse

På trods af årtiers forskning er affektive lidelser udbredt og forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. At optrevle patofysiologien af ​​affektive lidelser har været enestående udfordrende, fordi depressive syndromer er heterogene og har forskellige ætiologier. Tidligere undersøgelser med det formål at identificere neurale og genetiske biomarkører, der ville forbedre forudsigelsen af ​​modtagelighed, sygdomsforløb og behandlingsrespons, har således givet inkonsistente resultater. Forskeren foreslår at løse dette problem ved at studere perimenopausal major depressive disorder (MDD), en depressionsundertype med en specifik endokrin trigger (dvs. abstinenser fra æggestokkene). Beviser, der understøtter ovariehormonabstinenser som en udløser for affektiv dysfunktion ved perimenopausal MDD omfatter følgende: Perimenopausale kvinder viser en tidsmæssig sammenhæng mellem ovariehormonabstinenser og indtræden af ​​humørsymptomer; behandling med østrogen reducerer humørsymptomer; og blindet estradiol abstinenser genudfælder depression hos kvinder med en historie med perimenopausal MDD (manuskript under forberedelse). Fokus på perimenopausal MDD, en mere homogen subtype med en specifik endokrin trigger, vil øge sandsynligheden for at identificere meningsfulde neurobiologiske markører. Et af de mest kraftfulde værktøjer til at forstå de neurale mediatorer af MDD er hjernebilleddannelse. Tidligere forskning tyder på, at det frontostriatale belønningssystem er reguleret af østradiol og impliceret i MDD. Imidlertid er neurale mekanismer af perimenopausal MDD aldrig blevet undersøgt. Vi vil vurdere det neurale belønningssystem hos perimenopausale kvinder med og uden MDD ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) ved baseline og efter østradiolbehandling. Den centrale hypotese er, at det neurale belønningssystem er hypoaktivt ved perimenopausal MDD, og ​​de antidepressive virkninger af en tre-ugers transdermal østradiol-intervention vil blive medieret af øget aktivitet i det neurale belønningssystem, vurderet ved hjælp af fMRI. Undersøgeren vil teste hypotesen ved at udføre følgende mål:

Mål 1: At måle den frontostriatale respons på belønning ved perimenopausal MDD og teste virkningerne af østradiol på neural aktivering hos perimenopausale kvinder. Efterforskeren vil bruge fMRI ved baseline og efter østradiolbehandling hos kvinder med og uden MDD til at undersøge frontostriatale belønningskredsløb.

Mål 2: At kvantificere motiveret adfærd ved baseline og efter indgivelse af østradiol hos perimenopausale kvinder med og uden MDD. Motiveret adfærd vil blive operationelt defineret som responsforsinkelsen til belønning versus ikke-belønning under fMRI-belønningsopgaven.

Mål 3: At måle de psykologiske korrelater af den frontostriatale respons på belønning hos kvinder med perimenopausal MDD ved baseline og efter indgivelse af østradiol. Depressive symptomer vil blive vurderet ved baseline og efter indgivelse af østradiol.

Resultaterne vil give kritisk information om den neuroendokrine patofysiologi af perimenopausal depression og kan efterfølgende bidrage til udviklingen af ​​nye farmakologiske interventioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
        • University of North Carolina

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

44 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Perimenopause-status: Vi vil anvende Stages of Reproductive Aging Workshop-kriterierne (STRAW)70 til at bekræfte perimenopausal status. Stadierne er primært baseret på menstruationscyklussens karakteristika og sekundært på follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer. Ankeret for iscenesættelsessystemet er den sidste menstruationsperiode (FMP). Vi vil indskrive kvinder, som har ≥ 2 oversprungne cyklusser og et interval med amenoré ≥ 60 dage, i overensstemmelse med den sene overgangsalderen (stadie -1), og som viser et FSH-niveau > 25 IE/ml. Fordi ekstreme kropsvægte (BMI < 18 eller > 30 kg/m2) eller en historie med kronisk uregelmæssig menstruationscyklus kan bidrage til unøjagtig reproduktiv stadieinddeling, vil disse tjene som yderligere eksklusionskriterier;
  2. MDD Group Eligibility Kriterium: aktuel diagnose af MDD med en debut forbundet med menstruationscyklus uregelmæssighed og ingen historie med psykiatrisk sygdom i løbet af de 2 år før starten af ​​den aktuelle depressive episode som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR ( Diagnostisk og statistisk manual-4-tekstrevision) for akse I-lidelser (SCID);
  3. Kontrolgruppens berettigelseskriterium: fravær af nogen tidligere eller nuværende psykiatrisk lidelse som vurderet af SCID.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil ikke få tilladelse til at indtaste denne protokol, hvis de har nogen af ​​følgende:

  1. nuværende medicinbrug (dvs. psykotrope midler, antihypertensiva, statiner, hormonpræparater eller hyppig brug af antiinflammatoriske midler (> 10 gange/måned)). Kvinder får lov til at tilmelde sig, som tager medicin uden kendte humørpåvirkninger (f. stabil thyreoideahormonerstatning og lejlighedsvis (< 5 gange/måned) brug af Ambien)*;
  2. gravid, ammer eller forsøger at blive gravid;
  3. FMP mere end 12 måneder før tilmelding;
  4. historie med udiagnosticeret vaginal blødning;
  5. udiagnosticeret forstørrelse af æggestokkene;
  6. polycystisk ovariesyndrom;
  7. historie med bryst- eller æggestokkræft;
  8. første grads slægtning med kræft i æggestokkene;
  9. første grads slægtning med præmenopausal debut eller bilateral brystkræft;
  10. 2+ førstegradsslægtninge med brystkræft (uanset debut);
  11. 3+ slægtninge med postmenopausal brystkræft;
  12. unormalt fund i en brystundersøgelse og/eller mammografi hos en udbyder;
  13. kendt bærer af BRCA1- eller 2-mutation;
  14. endometriose;
  15. blodpropper i benene eller lungerne;
  16. porfyri;
  17. diabetes mellitus;
  18. malignt melanom;
  19. Hodgkins sygdom;
  20. tilbagevendende migrænehovedpine, der er forudgået af aura;
  21. galdeblære eller bugspytkirtelsygdom**;
  22. hjerte- eller nyresygdom**;
  23. lever sygdom;
  24. cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde);
  25. første grads slægtning med historie med hjerteanfald eller slagtilfælde;
  26. nuværende cigaretrygning;
  27. aktuelle selvmordstanker eller psykose;
  28. tidligere selvmordsforsøg eller psykotiske episoder, der kræver indlæggelse;
  29. kronisk depression (dvs. episode(r), der varer 3+ år);
  30. tilbagevendende depression (dvs. mere end 1 tidligere episode, ikke inklusive episoder med postpartum-debut)
  31. depressive episoder inden for 2 år efter tilmelding;
  32. selvrapporteret klaustrofobi
  33. jordnøddeallergi

    • alle rapporterede receptpligtige lægemidler vil blive gennemgået og godkendt af en undersøgelseslæge før en deltagers tilmelding; **Deltagerne vil få mulighed for at beskrive disse forhold i online screeningsundersøgelsen. Indberettede tilstande, der er akutte og/eller godartede, vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge, og udelukkelser vil blive afgjort fra sag til sag. Alle kroniske tilstande vil være ekskluderende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Perimenopausale kvinder, deprimerede
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger. Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger
Andre navne:
  • Climara
  • Transdermal østradiol
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Andre navne:
  • Prometrium
  • Mikroniseret progesteron
Aktiv komparator: Perimenopausale kvinder, ikke-deprimerede
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger. Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger
Andre navne:
  • Climara
  • Transdermal østradiol
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af ​​undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Andre navne:
  • Prometrium
  • Mikroniseret progesteron

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Caudate signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
Caudate-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
Forbehandling (besøg 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
Forbehandling (besøg 3)
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
Putamen-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
Forbehandling (besøg 3)
Caudate signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
Caudate-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
Efterbehandling (besøg 6)
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
Nucleus accumbens (NAcc) reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
Efterbehandling (besøg 6)
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
Putamen-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper. Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål. Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg). Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse. Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
Efterbehandling (besøg 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Responsforsinkelse til belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
Tiden (ms) mellem stimulus og respons vil blive målt under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) under sejrprøverne. Under MID opgaven skal deltagerne vælge det korrekte svar under "vinde" og "tabte" forhold ved at trykke på en knap på en knapboks i MRI.
Forbehandling (besøg 3)
Reaktionsforsinkelse til belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
Tiden (ms) mellem stimulus og respons vil blive målt under belønningsforsøg af opgaven Monetary Incentive Delay (MID). Under MID opgaven skal deltagerne vælge det korrekte svar under "vinde" og "tabte" forhold ved at trykke på en knap på en knapboks i MRI.
Efterbehandling (besøg 6)
Ændring i fortegnelsen over depressions- og angstsymptomer (IDAS) dysfori-score
Tidsramme: Vurderet ved før- og efterbehandling (besøg 3 og 6)
Dysphoria-skalaen for inventaret af depressions- og angstsymptomer (IDAS) vil blive brugt til at vurdere ændringen i depressive symptomers sværhedsgrad. IDAS Dysphoria Scale består af 10 punkter og bruger en 5-punkts Likert-skala, der går fra 1 til 5, hvor 1 indikerer "slet ikke" og 5 indikerer "ekstremt". Som sådan er rækken af ​​mulige scoringer 10 til 50. Dysfori-skalaen inkluderer punkter, der vurderer følelser af depression, utilstrækkelighed, psykomotorisk agitation, skyld, modløshed, anhedoni, dårlig koncentration, vanskeligheder med at træffe beslutninger, psykomotorisk retardering og bekymring. Højere score indikerer værre depressionssymptomer.
Vurderet ved før- og efterbehandling (besøg 3 og 6)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. september 2014

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. oktober 2019

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Perimenopausal depression

Kliniske forsøg med Østradiol

Abonner