- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02255175
Perimenopausale virkninger af østradiol på belønningsrespons (PEERS)
Effekter af østradiol på neuralt belønningssystem og depression i perimenopausen
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
På trods af årtiers forskning er affektive lidelser udbredt og forbundet med betydelig morbiditet og dødelighed. At optrevle patofysiologien af affektive lidelser har været enestående udfordrende, fordi depressive syndromer er heterogene og har forskellige ætiologier. Tidligere undersøgelser med det formål at identificere neurale og genetiske biomarkører, der ville forbedre forudsigelsen af modtagelighed, sygdomsforløb og behandlingsrespons, har således givet inkonsistente resultater. Forskeren foreslår at løse dette problem ved at studere perimenopausal major depressive disorder (MDD), en depressionsundertype med en specifik endokrin trigger (dvs. abstinenser fra æggestokkene). Beviser, der understøtter ovariehormonabstinenser som en udløser for affektiv dysfunktion ved perimenopausal MDD omfatter følgende: Perimenopausale kvinder viser en tidsmæssig sammenhæng mellem ovariehormonabstinenser og indtræden af humørsymptomer; behandling med østrogen reducerer humørsymptomer; og blindet estradiol abstinenser genudfælder depression hos kvinder med en historie med perimenopausal MDD (manuskript under forberedelse). Fokus på perimenopausal MDD, en mere homogen subtype med en specifik endokrin trigger, vil øge sandsynligheden for at identificere meningsfulde neurobiologiske markører. Et af de mest kraftfulde værktøjer til at forstå de neurale mediatorer af MDD er hjernebilleddannelse. Tidligere forskning tyder på, at det frontostriatale belønningssystem er reguleret af østradiol og impliceret i MDD. Imidlertid er neurale mekanismer af perimenopausal MDD aldrig blevet undersøgt. Vi vil vurdere det neurale belønningssystem hos perimenopausale kvinder med og uden MDD ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) ved baseline og efter østradiolbehandling. Den centrale hypotese er, at det neurale belønningssystem er hypoaktivt ved perimenopausal MDD, og de antidepressive virkninger af en tre-ugers transdermal østradiol-intervention vil blive medieret af øget aktivitet i det neurale belønningssystem, vurderet ved hjælp af fMRI. Undersøgeren vil teste hypotesen ved at udføre følgende mål:
Mål 1: At måle den frontostriatale respons på belønning ved perimenopausal MDD og teste virkningerne af østradiol på neural aktivering hos perimenopausale kvinder. Efterforskeren vil bruge fMRI ved baseline og efter østradiolbehandling hos kvinder med og uden MDD til at undersøge frontostriatale belønningskredsløb.
Mål 2: At kvantificere motiveret adfærd ved baseline og efter indgivelse af østradiol hos perimenopausale kvinder med og uden MDD. Motiveret adfærd vil blive operationelt defineret som responsforsinkelsen til belønning versus ikke-belønning under fMRI-belønningsopgaven.
Mål 3: At måle de psykologiske korrelater af den frontostriatale respons på belønning hos kvinder med perimenopausal MDD ved baseline og efter indgivelse af østradiol. Depressive symptomer vil blive vurderet ved baseline og efter indgivelse af østradiol.
Resultaterne vil give kritisk information om den neuroendokrine patofysiologi af perimenopausal depression og kan efterfølgende bidrage til udviklingen af nye farmakologiske interventioner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27514
- University of North Carolina
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Perimenopause-status: Vi vil anvende Stages of Reproductive Aging Workshop-kriterierne (STRAW)70 til at bekræfte perimenopausal status. Stadierne er primært baseret på menstruationscyklussens karakteristika og sekundært på follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer. Ankeret for iscenesættelsessystemet er den sidste menstruationsperiode (FMP). Vi vil indskrive kvinder, som har ≥ 2 oversprungne cyklusser og et interval med amenoré ≥ 60 dage, i overensstemmelse med den sene overgangsalderen (stadie -1), og som viser et FSH-niveau > 25 IE/ml. Fordi ekstreme kropsvægte (BMI < 18 eller > 30 kg/m2) eller en historie med kronisk uregelmæssig menstruationscyklus kan bidrage til unøjagtig reproduktiv stadieinddeling, vil disse tjene som yderligere eksklusionskriterier;
- MDD Group Eligibility Kriterium: aktuel diagnose af MDD med en debut forbundet med menstruationscyklus uregelmæssighed og ingen historie med psykiatrisk sygdom i løbet af de 2 år før starten af den aktuelle depressive episode som bestemt af det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR ( Diagnostisk og statistisk manual-4-tekstrevision) for akse I-lidelser (SCID);
- Kontrolgruppens berettigelseskriterium: fravær af nogen tidligere eller nuværende psykiatrisk lidelse som vurderet af SCID.
Ekskluderingskriterier:
Patienter vil ikke få tilladelse til at indtaste denne protokol, hvis de har nogen af følgende:
- nuværende medicinbrug (dvs. psykotrope midler, antihypertensiva, statiner, hormonpræparater eller hyppig brug af antiinflammatoriske midler (> 10 gange/måned)). Kvinder får lov til at tilmelde sig, som tager medicin uden kendte humørpåvirkninger (f. stabil thyreoideahormonerstatning og lejlighedsvis (< 5 gange/måned) brug af Ambien)*;
- gravid, ammer eller forsøger at blive gravid;
- FMP mere end 12 måneder før tilmelding;
- historie med udiagnosticeret vaginal blødning;
- udiagnosticeret forstørrelse af æggestokkene;
- polycystisk ovariesyndrom;
- historie med bryst- eller æggestokkræft;
- første grads slægtning med kræft i æggestokkene;
- første grads slægtning med præmenopausal debut eller bilateral brystkræft;
- 2+ førstegradsslægtninge med brystkræft (uanset debut);
- 3+ slægtninge med postmenopausal brystkræft;
- unormalt fund i en brystundersøgelse og/eller mammografi hos en udbyder;
- kendt bærer af BRCA1- eller 2-mutation;
- endometriose;
- blodpropper i benene eller lungerne;
- porfyri;
- diabetes mellitus;
- malignt melanom;
- Hodgkins sygdom;
- tilbagevendende migrænehovedpine, der er forudgået af aura;
- galdeblære eller bugspytkirtelsygdom**;
- hjerte- eller nyresygdom**;
- lever sygdom;
- cerebrovaskulær sygdom (slagtilfælde);
- første grads slægtning med historie med hjerteanfald eller slagtilfælde;
- nuværende cigaretrygning;
- aktuelle selvmordstanker eller psykose;
- tidligere selvmordsforsøg eller psykotiske episoder, der kræver indlæggelse;
- kronisk depression (dvs. episode(r), der varer 3+ år);
- tilbagevendende depression (dvs. mere end 1 tidligere episode, ikke inklusive episoder med postpartum-debut)
- depressive episoder inden for 2 år efter tilmelding;
- selvrapporteret klaustrofobi
jordnøddeallergi
- alle rapporterede receptpligtige lægemidler vil blive gennemgået og godkendt af en undersøgelseslæge før en deltagers tilmelding; **Deltagerne vil få mulighed for at beskrive disse forhold i online screeningsundersøgelsen. Indberettede tilstande, der er akutte og/eller godartede, vil blive gennemgået af en undersøgelseslæge, og udelukkelser vil blive afgjort fra sag til sag. Alle kroniske tilstande vil være ekskluderende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Perimenopausale kvinder, deprimerede
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger.
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
|
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger
Andre navne:
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Perimenopausale kvinder, ikke-deprimerede
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger.
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
|
Deltagerne vil modtage transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uger
Andre navne:
Deltagerne vil modtage en ekstra uge med kombineret østradiol og mikroniseret progesteron (200 mg/dag) ved afslutningen af undersøgelsen for at fremskynde menstruation.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Caudate signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
|
Caudate-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
|
Forbehandling (besøg 3)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
|
Nucleus Accumbens (NAcc) reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
|
Forbehandling (besøg 3)
|
|
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
|
Putamen-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procent signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper ved forbehandling.
|
Forbehandling (besøg 3)
|
|
Caudate signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
|
Caudate-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
|
Efterbehandling (besøg 6)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
|
Nucleus accumbens (NAcc) reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
|
Efterbehandling (besøg 6)
|
|
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling.
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
|
Putamen-reaktivitet til belønning under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) blev målt mellem de to grupper.
Under MID opgaven reagerer deltagerne på "vinde" forsøg ved at trykke på en knap på en knapboks i MR så hurtigt som muligt, når de ser et mål.
Reaktivitet måles ved at undersøge deltagerens ændring i blod-ilt-niveauafhængig (BOLD) (dvs. måling af iltniveau, der transporteres til neuroner af røde blodlegemer, da områder af hjernen, der menes at være mere "aktive" eller involveret i visse opgaver kræver mere ilt) som reaktion på en stimulus af interesse (vinde forsøg) versus ikke-stimulus (ikke-vinde forsøg).
Procentvis signalændring i FED aktivering mellem pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet af interesse.
Procentvis signalændring sammenlignes derefter mellem de to grupper efter behandling.
|
Efterbehandling (besøg 6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsforsinkelse til belønning under MID fMRI-opgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøg 3)
|
Tiden (ms) mellem stimulus og respons vil blive målt under opgaven Monetary Incentive Delay (MID) under sejrprøverne.
Under MID opgaven skal deltagerne vælge det korrekte svar under "vinde" og "tabte" forhold ved at trykke på en knap på en knapboks i MRI.
|
Forbehandling (besøg 3)
|
|
Reaktionsforsinkelse til belønning under MID fMRI-opgaven efter østradiolbehandling
Tidsramme: Efterbehandling (besøg 6)
|
Tiden (ms) mellem stimulus og respons vil blive målt under belønningsforsøg af opgaven Monetary Incentive Delay (MID).
Under MID opgaven skal deltagerne vælge det korrekte svar under "vinde" og "tabte" forhold ved at trykke på en knap på en knapboks i MRI.
|
Efterbehandling (besøg 6)
|
|
Ændring i fortegnelsen over depressions- og angstsymptomer (IDAS) dysfori-score
Tidsramme: Vurderet ved før- og efterbehandling (besøg 3 og 6)
|
Dysphoria-skalaen for inventaret af depressions- og angstsymptomer (IDAS) vil blive brugt til at vurdere ændringen i depressive symptomers sværhedsgrad.
IDAS Dysphoria Scale består af 10 punkter og bruger en 5-punkts Likert-skala, der går fra 1 til 5, hvor 1 indikerer "slet ikke" og 5 indikerer "ekstremt".
Som sådan er rækken af mulige scoringer 10 til 50.
Dysfori-skalaen inkluderer punkter, der vurderer følelser af depression, utilstrækkelighed, psykomotorisk agitation, skyld, modløshed, anhedoni, dårlig koncentration, vanskeligheder med at træffe beslutninger, psykomotorisk retardering og bekymring.
Højere score indikerer værre depressionssymptomer.
|
Vurderet ved før- og efterbehandling (besøg 3 og 6)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Adfærdsmæssige symptomer
- Psykiske lidelser
- Stemningsforstyrrelser
- Depression
- Depressiv lidelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Østrogener
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Præventionsmidler
- Reproduktive kontrolmidler
- Præventionsmidler, kvinder
- Progestiner
- Østradiol
- Progesteron
- Estradiol 17 beta-cypionat
- Østradiol 3-benzoat
- Polyestradiolfosfat
Andre undersøgelses-id-numre
- 13-3572
- K12HD001441-15 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- K23MH105569-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Perimenopausal depression
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDepression | Perimenopausal depressionForenede Stater
-
University of ReginaUniversity of Calgary; Saskatchewan Health Research Foundation; Saskatchewan... og andre samarbejdspartnereAfsluttetDepressive symptomer | Perimenopausal depressionCanada
-
The AlfredAfsluttetPerimenopausal depressionAustralien
-
IdentifyHer LimitedKGK Science Inc.RekrutteringPerimenopause | Menopausale hedeture | Menopausal depression | Perimenopausal depression | Menopausale og postmenopausale lidelser | Menopausale vasomotoriske symptomer | Perimenopausale kvinder | Perimenopausal søvnløshedCanada
-
University of North Carolina, Chapel HillFoundation of Hope, North CarolinaAfsluttetDepression | Perimenopausal lidelseForenede Stater
-
Rabia AtillaIkke rekrutterer endnuHot blinker | Climactericum | Perimenopausal depression | Kold applikation | AkupunkturpunkterTyrkiet (Türkiye)
-
Liaquat University of Medical & Health SciencesUniversity of East Anglia; Activ'insideAfsluttetPerimenopausal lidelsePakistan
-
UnivatesAline Patrícia Brietzke; Ana Paula CostellaAfsluttet
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetDepression | Sund og rask | Perimenopausal depression | Post menopausalForenede Stater
-
Columbia UniversityAktiv, ikke rekrutterende
Kliniske forsøg med Østradiol
-
Mst.Sumyara KhatunBangladesh Medical UniversityAfsluttetPCOS (polycystisk ovariesyndrom)Bangladesh
-
MedSIRBoehringer IngelheimIkke rekrutterer endnuAvanceret brystkræft | HER2 mutation | Hormonreceptorpositiv / HER2-negativ brystkræft
-
Shanghai Best-Link Bioscience, LLCIkke rekrutterer endnuPostmenopausale kvinder
-
Hoffmann-La RocheRekrutteringBrystkræftSpanien, Belgien, Forenede Stater, Det Forenede Kongerige, Argentina, Australien, Tyrkiet (Türkiye)
-
Shanghai Henlius BiotechIkke rekrutterer endnu
-
Sun Yat-sen UniversityIkke rekrutterer endnuLokalt avanceret eller metastatisk brystkræftKina
-
Zhejiang Cancer HospitalRekruttering
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterAfsluttetTranskønnede kvinder | Hæmostase | Blodkoagulation | Transkønnede personer, M01.777.500 | Koagulationsfaktorer | Kønsdysfori, voksenIsrael
-
Glenmark Pharmaceuticals Ltd. IndiaAfsluttetVulvar og vaginal atrofiForenede Stater
-
Wake Forest University Health SciencesAktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende urinvejsinfektionForenede Stater