보상 반응에 대한 에스트라디올의 폐경 전후 효과 (PEERS)
2019년 10월 21일 업데이트: University of North Carolina, Chapel Hill
Perimenopause에서 Estradiol이 신경 보상 시스템과 우울증에 미치는 영향
연구자는 신경영상을 사용하여 우울증이 있거나 없는 폐경기 여성의 기분과 뇌 기능에 대한 에스트로겐의 영향을 연구할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
수십 년간의 연구에도 불구하고 정동 장애는 널리 퍼져 있으며 상당한 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 우울 증후군은 이질적이고 다양한 병인을 가지고 있기 때문에 정동 장애의 병태생리학을 밝히는 것은 독특하게 도전적이었습니다. 따라서 감수성, 질병 경과 및 치료 반응의 예측을 향상시키는 신경 및 유전적 바이오마커를 식별하기 위한 과거 연구는 일관성 없는 결과를 낳았습니다. 연구자는 특정 내분비 트리거(즉, 난소 호르몬 금단)가 있는 우울증 하위 유형인 폐경기 주변 주요 우울 장애(MDD)를 연구하여 이 문제를 해결할 것을 제안합니다. 폐경기 주변기 MDD에서 정동 기능 장애의 유발 요인으로 난소 호르몬 철수를 뒷받침하는 증거에는 다음이 포함됩니다. 에스트로겐으로 치료하면 기분 증상이 감소합니다. 맹검 에스트라디올 금단은 폐경기 주변기 MDD(원고 준비 중)의 병력이 있는 여성의 우울증을 재촉합니다. 특정 내분비 트리거가 있는 보다 동질적인 하위 유형인 폐경기 주변 MDD에 초점을 맞추면 의미 있는 신경생물학적 마커를 식별할 가능성이 높아집니다. MDD의 신경 매개체를 이해하기 위한 가장 강력한 도구 중 하나는 뇌 영상입니다. 이전 연구에 따르면 전두엽 보상 시스템은 에스트라디올에 의해 규제되고 MDD와 관련이 있습니다. 그러나 perimenopausal MDD의 신경 메커니즘은 연구된 적이 없습니다. 우리는 기준선과 에스트라디올 치료 후 기능성 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 MDD가 있거나 없는 폐경기 여성의 신경 보상 시스템을 평가할 것입니다. 중앙 가설은 신경 보상 시스템이 폐경 주변기 MDD에서 저활성이며 3주 경피 에스트라디올 개입의 항우울제 효과가 fMRI를 사용하여 평가된 신경 보상 시스템의 증가된 활동에 의해 매개될 것이라는 것입니다. 조사자는 다음 목표를 실행하여 가설을 테스트합니다.
목표 1: 폐경기 주변기 MDD에서 보상에 대한 전두엽 반응을 측정하고 폐경기 주변기 여성의 신경 활성화에 대한 에스트라디올의 효과를 테스트합니다. 연구자는 전두엽 보상 회로를 조사하기 위해 MDD 유무에 관계없이 여성의 기준선 및 에스트라디올 치료 후 fMRI를 사용할 것입니다.
목표 2: MDD가 있거나 없는 폐경기 여성에서 기준선 및 에스트라디올 투여 후 동기 부여 행동을 정량화합니다. 동기 부여된 동작은 fMRI 보상 작업 중에 보상 대 비보상에 대한 응답 대기 시간으로 운영상 정의됩니다.
목표 3: 기준선 및 에스트라디올 투여 후 폐경기 주변기 MDD가 있는 여성의 보상에 대한 전두엽 반응의 심리적 상관 관계를 측정합니다. 우울 증상은 기준선 및 에스트라디올 투여 후에 평가될 것이다.
결과는 폐경기 우울증의 신경내분비 병태생리학에 대한 중요한 정보를 제공할 것이며 이후에 새로운 약리학적 개입의 개발에 기여할 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
64
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
- University of North Carolina
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
44년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 폐경기 상태: 우리는 폐경기 상태를 확인하기 위해 STRAW(Stages of Reproductive Aging Workshop) 기준70을 사용할 것입니다. 이 단계는 주로 월경 주기의 특성에 기반하고 이차적으로 난포 자극 호르몬(FSH) 수치에 기반합니다. 스테이징 시스템의 앵커는 최종 월경 기간(FMP)입니다. 주기를 건너뛴 횟수가 2회 이상이고 무월경 간격이 60일 이상이며 폐경 후기 전환(단계 -1)과 일치하며 FSH 수치 > 25 IU/mL를 나타내는 여성을 등록합니다. 극단적인 체중(BMI < 18 또는 > 30kg/m2) 또는 만성 월경 주기 불규칙의 병력이 부정확한 생식 단계 결정에 기여할 수 있기 때문에 이들은 추가 제외 기준으로 사용됩니다.
- MDD 그룹 적격성 기준: DSM-IV-TR에 대한 구조화된 임상 인터뷰에 의해 결정된 현재 우울 삽화가 시작되기 전 2년 동안 정신 질환의 병력이 없고 월경 주기 불규칙과 관련된 발병이 있는 MDD의 현재 진단( Axis I Disorders (SCID)에 대한 Diagnostic and Statistical Manual-4-Text Revision);
- 대조군 적격성 기준: SCID에 의해 평가된 과거 또는 현재 정신 질환의 부재.
제외 기준:
환자가 다음 중 하나에 해당하는 경우 이 프로토콜에 들어갈 수 없습니다.
- 현재 약물 사용(예: 향정신성 약물, 항고혈압제, 스타틴, 호르몬 제제 또는 항염증제의 빈번한 사용(> 10회/월)). 알려진 기분 영향(예: 안정적인 갑상선 호르몬 대체 및 가끔(< 5회/월) Ambien 사용)*;
- 임신, 모유 수유 또는 임신을 시도하는 경우
- FMP 등록 전 12개월 이상;
- 진단되지 않은 질 출혈의 병력;
- 난소의 진단되지 않은 확대;
- 다낭성 난소 증후군;
- 유방암 또는 난소암 병력;
- 난소암 1촌;
- 폐경 전 발병 또는 양측성 유방암이 있는 일촌;
- 유방암에 걸린 1차 친족 2명 이상(발병 여부와 관계없음);
- 폐경 후 유방암에 걸린 친척 3명 이상;
- 제공자 유방 검사 및/또는 유방조영술에서 비정상 소견;
- BRCA1 또는 2 돌연변이의 공지된 보인자;
- 자궁내막증;
- 다리나 폐의 혈전;
- 포르피린증;
- 진성 당뇨병;
- 악성 흑색종;
- 호지킨병;
- 조짐이 선행되는 재발성 편두통;
- 담낭 또는 췌장 질환**;
- 심장 또는 신장 질환**;
- 간 질환;
- 뇌혈관 질환(뇌졸중);
- 심장마비 또는 뇌졸중 병력이 있는 직계 가족;
- 현재 흡연;
- 현재의 자살 생각 또는 정신병;
- 과거의 자살 시도 또는 입원이 필요한 정신병 삽화;
- 만성 우울증(즉, 3년 이상 지속되는 에피소드(들));
- 재발성 우울증(예: 이전 에피소드가 1회 이상, 산후 발병 에피소드는 포함하지 않음)
- 등록 2년 이내의 우울 삽화(들);
- 자기보고 밀실 공포증
땅콩 알레르기
- 보고된 모든 처방약은 참가자가 등록하기 전에 연구 의사가 검토하고 승인합니다. **참가자에게는 온라인 선별 조사에서 이러한 상태를 설명할 기회가 주어집니다. 본질적으로 급성 및/또는 양성인 보고된 상태는 연구 의사가 검토할 것이며 배제는 사례별로 결정될 것입니다. 모든 만성 질환은 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 갱년기 여성, 우울
참가자는 3주 동안 경피 에스트라디올(100μg/일)을 받게 됩니다.
참가자는 월경 촉진을 위해 연구가 끝날 때 에스트라디올과 미분화 프로게스테론(200mg/일)을 추가로 일주일 더 받게 됩니다.
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참가자는 3주 동안 경피 에스트라디올(100μg/일)을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 월경 촉진을 위해 연구가 끝날 때 에스트라디올과 미분화 프로게스테론(200mg/일)을 추가로 일주일 더 받게 됩니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 우울하지 않은 갱년기 여성
참가자는 3주 동안 경피 에스트라디올(100μg/일)을 받게 됩니다.
참가자는 월경 촉진을 위해 연구가 끝날 때 에스트라디올과 미분화 프로게스테론(200mg/일)을 추가로 일주일 더 받게 됩니다.
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참가자는 3주 동안 경피 에스트라디올(100μg/일)을 투여받습니다.
다른 이름들:
참가자는 월경 촉진을 위해 연구가 끝날 때 에스트라디올과 미분화 프로게스테론(200mg/일)을 추가로 일주일 더 받게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전처리 시 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 신호 강도 미상
기간: 전처리(방문 3)
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MID(금전적 인센티브 지연) 작업 중 보상에 대한 반응성을 두 그룹 간에 측정했습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
신호 변화 백분율은 전처리에서 두 그룹 사이에서 비교됩니다.
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전처리(방문 3)
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전처리 시 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 반응으로 측좌핵(NAcc) 신호 강도
기간: 전처리(방문 3)
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Monetary Incentive Delay(MID) 작업 중 보상에 대한 Nucleus Accumbens(NAcc) 반응성을 두 그룹 간에 측정했습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
그런 다음 신호 변화율을 전처리 시 두 그룹 간에 비교합니다.
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전처리(방문 3)
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전처리에서 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 조가비 신호 강도
기간: 전처리(방문 3)
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Monetary Incentive Delay(MID) 작업 중 보상에 대한 Putamen 반응성은 두 그룹 간에 측정되었습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
신호 변화 백분율은 전처리에서 두 그룹 사이에서 비교됩니다.
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전처리(방문 3)
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Estradiol 치료 후 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 신호 강도를 꼬리표.
기간: 후처리(방문 6)
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MID(금전적 인센티브 지연) 작업 중 보상에 대한 반응성을 두 그룹 간에 측정했습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
그런 다음 신호 변화율을 치료 후 두 그룹 간에 비교합니다.
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후처리(방문 6)
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Estradiol 치료 후 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 반응으로 측좌핵(Nucleus Accumbens, NAcc) 신호 강도.
기간: 후처리(방문 6)
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MID(Monetary Incentive Delay) 작업 동안 보상에 대한 NAcc(Nucleus accumbens) 반응성을 두 그룹 간에 측정했습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
그런 다음 신호 변화율을 치료 후 두 그룹 간에 비교합니다.
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후처리(방문 6)
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Estradiol 치료 후 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 Putamen 신호 강도.
기간: 후처리(방문 6)
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Monetary Incentive Delay(MID) 작업 중 보상에 대한 Putamen 반응성은 두 그룹 간에 측정되었습니다.
MID 작업 중에 참가자는 목표를 볼 때 가능한 한 빨리 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 시험에 응답합니다.
반응성은 참가자의 혈중 산소 수준 의존성(BOLD) 변화를 검사하여 측정됩니다(즉, 뇌의 영역이 더 "활성화"되거나 관련된 것으로 생각되기 때문에 적혈구에 의해 뉴런으로 전달되는 산소 수준의 측정) 특정 작업에는 더 많은 산소가 필요함) 관심 자극(승리 시도) 대 비자극(비승리 시도)에 대한 반응입니다.
금전적 보상 대 비보상 사이의 BOLD 활성화의 백분율 신호 변화는 관심의 결과입니다.
그런 다음 신호 변화율을 치료 후 두 그룹 간에 비교합니다.
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후처리(방문 6)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전처리 시 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 응답 대기 시간
기간: 전처리(방문 3)
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자극과 반응 사이의 시간(ms)은 우승 시험 중 금전적 인센티브 지연(MID) 작업 중에 측정됩니다.
MID 작업 중에 참가자는 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 및 "패배" 조건 중에 올바른 응답을 선택해야 합니다.
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전처리(방문 3)
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에스트라디올 치료 후 MID fMRI 작업 중 보상에 대한 응답 대기 시간
기간: 후처리(방문 6)
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자극과 반응 사이의 시간(ms)은 금전적 인센티브 지연(MID) 작업의 보상 시험 중에 측정됩니다.
MID 작업 중에 참가자는 MRI의 버튼 상자에 있는 버튼을 눌러 "승리" 및 "패배" 조건 중에 올바른 응답을 선택해야 합니다.
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후처리(방문 6)
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우울증 및 불안 증상(IDAS) 불쾌감 점수 목록의 변화
기간: 치료 전 및 치료 후 평가(방문 3 및 6)
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우울증 및 불안 증상 목록(IDAS)의 불쾌감 척도는 우울 증상 중증도의 변화를 평가하는 데 사용됩니다.
IDAS 불쾌감 척도는 10문항으로 구성되어 있으며, 5점 리커트형 척도를 사용하며, 1점은 "전혀 그렇지 않다", 5점은 "매우 그렇다"를 의미한다.
따라서 가능한 점수의 범위는 10에서 50까지입니다.
불쾌감 척도에는 우울감, 부적절함, 정신운동 초조, 죄책감, 낙담, 무쾌감, 집중력 저하, 의사 결정 장애, 정신운동 지체, 걱정 등의 감정을 평가하는 항목이 포함됩니다.
점수가 높을수록 우울증 증상이 더 심함을 나타냅니다.
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치료 전 및 치료 후 평가(방문 3 및 6)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2015년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2018년 10월 17일
연구 완료 (실제)
2018년 10월 17일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 9월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 9월 29일
처음 게시됨 (추정)
2014년 10월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 11월 12일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 10월 21일
마지막으로 확인됨
2018년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 13-3572
- K12HD001441-15 (미국 NIH 보조금/계약)
- K23MH105569-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
에스트라디올에 대한 임상 시험
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Glenmark Pharmaceuticals Ltd. India완전한
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Eastern Virginia Medical SchoolWichita State University알려지지 않은
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Amneal Pharmaceuticals, LLC완전한
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Solvay Pharmaceuticals완전한