Az ösztradiol perimenopauzális hatásai a jutalomkészségre (PEERS)
2019. október 21. frissítette: University of North Carolina, Chapel Hill
Az ösztradiol hatása a neurális jutalmazási rendszerre és a depresszióra a perimenopauzában
A neuroimaging segítségével a kutató megvizsgálja az ösztrogén hatását a hangulatra és az agyműködésre perimenopausában lévő nőknél, depresszióval vagy anélkül.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A több évtizedes kutatás ellenére az affektív zavarok elterjedtek, és jelentős morbiditással és mortalitással járnak. Az affektív rendellenességek patofiziológiájának feltárása egyedülálló kihívást jelent, mivel a depressziós szindrómák heterogének és eltérő etiológiájúak. Így a korábbi tanulmányok, amelyek célja az idegi és genetikai biomarkerek azonosítása, amelyek javítanák az érzékenység, a betegség lefolyásának és a kezelésre adott válasz előrejelzését, ellentmondásos eredményeket hoztak. A kutató azt javasolja, hogy ezt a problémát a perimenopausalis major depressziós rendellenesség (MDD) tanulmányozásával kezeljék, amely egy depressziós altípus, amely egy specifikus endokrin kiváltó tényezővel (azaz petefészekhormon-megvonással) rendelkezik. A perimenopausalis MDD-ben a petefészekhormonok megvonása affektív diszfunkció kiváltó okaként alátámasztott bizonyítékok a következők: a perimenopausában lévő nők időbeli összefüggést mutatnak a petefészekhormon megvonása és a hangulati tünetek megjelenése között; az ösztrogén kezelés csökkenti a hangulati tüneteket; és a vak ösztradiol megvonás ismét depressziót vált ki azoknál a nőknél, akiknek a kórtörténetében perimenopausalis MDD szerepel (kéziirat készül). A perimenopausalis MDD-re, egy homogénebb altípusra összpontosítva, specifikus endokrin triggerrel, megnő annak a valószínűsége, hogy jelentős neurobiológiai markereket azonosítanak. Az MDD neurális mediátorainak megértésének egyik leghatékonyabb eszköze az agyi képalkotás. Korábbi kutatások azt sugallják, hogy a frontostriatális jutalmazási rendszert az ösztradiol szabályozza, és szerepet játszik az MDD-ben. A perimenopausalis MDD idegrendszeri mechanizmusait azonban soha nem vizsgálták. Funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) segítségével a kiinduláskor és az ösztradiol-kezelést követően értékeljük a perimenopausában lévő, MDD-vel rendelkező és nem szenvedő nők idegi jutalmazási rendszerét. A központi hipotézis az, hogy a perimenopausalis MDD-ben a neurális jutalmazási rendszer hipoaktív, és a háromhetes transzdermális ösztradiol beavatkozás antidepresszáns hatásait az idegi jutalmazó rendszer fokozott aktivitása közvetíti, fMRI-vel értékelve. A vizsgáló a hipotézist a következő célok végrehajtásával teszteli:
1. cél: A jutalomra adott frontostriatális válasz mérése perimenopausalis MDD-ben, és az ösztradiol idegi aktivációra gyakorolt hatásának tesztelése perimenopausalis nőknél. A vizsgáló fMRI-t fog használni az ösztradiol-kezelés kezdetén és azt követően MDD-ben szenvedő és nem szenvedő nőknél a frontostriatális jutalmazási rendszer vizsgálatára.
2. cél: A motivált viselkedés számszerűsítése a kiinduláskor és az ösztradiol beadását követően perimenopauzás nőknél MDD-vel és anélkül. A motivált viselkedést működésileg úgy definiáljuk, mint a jutalmazásra adott válasz késleltetését a nem jutalommal szemben az fMRI jutalomfeladat során.
3. cél: A frontostriatális jutalomra adott válasz pszichológiai korrelációinak mérése perimenopauzális MDD-ben szenvedő nőknél a kiinduláskor és az ösztradiol beadását követően. A depressziós tüneteket a kiinduláskor és az ösztradiol beadását követően értékelik.
Az eredmények kritikus információkat szolgáltatnak a perimenopausalis depresszió neuroendokrin patofiziológiájáról, és ezt követően hozzájárulhatnak új farmakológiai beavatkozások kidolgozásához.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
64
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- University of North Carolina
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
44 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Perimenopausa állapota: A reproduktív öregedés szakaszai műhely (STRAW) kritériumait70 alkalmazzuk a perimenopausalis állapot megerősítésére. A szakaszok elsősorban a menstruációs ciklus jellemzőitől, másodsorban a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjén alapulnak. A staging rendszer horgonyja a végső menstruációs időszak (FMP). Olyan nőket vonunk be, akiknél ≥ 2 kihagyott ciklus és 60 napnál hosszabb amenorrhoea van, összhangban a késői menopauza átmenettel (-1. stádium), és akiknél az FSH szint > 25 NE/ml. Mivel a szélsőséges testsúly (BMI < 18 vagy > 30 kg/m2) vagy az anamnézisben szereplő krónikus menstruációs ciklus szabálytalanság hozzájárulhat a szaporodási szakasz pontatlanságához, ezek további kizárási kritériumokként fognak szolgálni;
- Az MDD csoport alkalmassági feltétele: az MDD jelenlegi diagnózisa, amely a menstruációs ciklus szabálytalanságával jár, és nem szerepelt pszichiátriai betegség a jelenlegi depressziós epizód kezdete előtti 2 év során, a DSM-IV-TR strukturált klinikai interjúja alapján ( Diagnosztikai és statisztikai kézikönyv-4-szöveg átdolgozása) az I. tengely zavaraihoz (SCID);
- Kontrollcsoport alkalmassági feltétele: a SCID által értékelt múltbeli vagy jelenlegi pszichiátriai rendellenesség hiánya.
Kizárási kritériumok:
A betegek nem léphetnek be ebbe a protokollba, ha a következők bármelyikével rendelkeznek:
- aktuális gyógyszerhasználat (azaz pszichotróp szerek, vérnyomáscsökkentők, sztatinok, hormonkészítmények vagy gyulladáscsökkentő szerek gyakori használata (> 10 alkalom/hó)). Olyan nők jelentkezhetnek be, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyeknek nincs ismert hangulati hatása (pl. stabil pajzsmirigyhormon-pótlás és alkalmankénti (<5 alkalom/hónap) Ambien alkalmazása*;
- terhes, szoptat vagy teherbe akar esni;
- FMP több mint 12 hónappal a beiratkozás előtt;
- nem diagnosztizált hüvelyi vérzés anamnézisében;
- a petefészkek nem diagnosztizált megnagyobbodása;
- policisztás petefészek szindróma;
- mell- vagy petefészekrák anamnézisében;
- petefészekrákban szenvedő elsőfokú rokon;
- elsőfokú rokon premenopauzális vagy kétoldali emlőrák esetén;
- 2+ elsőfokú emlőrákos rokon (a kezdettől függetlenül);
- 3+ menopauza utáni emlőrákban szenvedő rokon;
- rendellenes lelet a szolgáltató emlővizsgálata és/vagy mammográfiája során;
- a BRCA1 vagy 2 mutáció ismert hordozója;
- endometriózis;
- vérrögök a lábakban vagy a tüdőben;
- porfíria;
- diabetes mellitus;
- rosszindulatú melanoma;
- Hodgkin-kór;
- visszatérő migrénes fejfájás, amelyet aura előz meg;
- epehólyag- vagy hasnyálmirigy-betegség**;
- szív- vagy vesebetegség**;
- májbetegség;
- cerebrovaszkuláris betegség (stroke);
- elsőfokú rokon szívroham vagy szélütés kórtörténetében;
- jelenlegi cigarettázás;
- aktuális öngyilkossági gondolatok vagy pszichózis;
- korábbi öngyilkossági kísérletek vagy kórházi kezelést igénylő pszichotikus epizódok;
- krónikus depresszió (azaz több mint 3 évig tartó epizód(ok));
- visszatérő depresszió (azaz 1-nél több korábbi epizód, ide nem értve a szülés utáni epizódokat)
- depressziós epizód(ok) a beiratkozást követő 2 éven belül;
- önbeszámoló klausztrofóbia
földimogyoró allergia
- az összes bejelentett vényköteles gyógyszert a vizsgálati orvos felülvizsgálja és jóváhagyja a résztvevő felvétele előtt; **a résztvevők lehetőséget kapnak arra, hogy az online szűrőkérdésben leírják ezeket a feltételeket. A jelentett, akut természetű és/vagy jóindulatú állapotokat a vizsgálatot végző orvos felülvizsgálja, és a kizárásokról esetről esetre döntenek. Minden krónikus állapot kizárható.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Perimenopausában lévő nők, depressziós
A résztvevők transzdermális ösztradiolt (100 μg/nap) kapnak 3 hétig.
A résztvevők további egy hét kombinált ösztradiolt és mikronizált progeszteront (200 mg/nap) kapnak a vizsgálat végén, hogy kiváltsák a menstruációt.
|
A résztvevők transzdermális ösztradiolt (100 μg/nap) kapnak 3 hétig
Más nevek:
A résztvevők további egy hét kombinált ösztradiolt és mikronizált progeszteront (200 mg/nap) kapnak a vizsgálat végén, hogy kiváltsák a menstruációt.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Perimenopausában lévő nők, nem depressziósak
A résztvevők transzdermális ösztradiolt (100 μg/nap) kapnak 3 hétig.
A résztvevők további egy hét kombinált ösztradiolt és mikronizált progeszteront (200 mg/nap) kapnak a vizsgálat végén, hogy kiváltsák a menstruációt.
|
A résztvevők transzdermális ösztradiolt (100 μg/nap) kapnak 3 hétig
Más nevek:
A résztvevők további egy hét kombinált ösztradiolt és mikronizált progeszteront (200 mg/nap) kapnak a vizsgálat végén, hogy kiváltsák a menstruációt.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Caudate jelintenzitás a jutalomra adott válaszként a MID fMRI feladat során az előkezelésnél
Időkeret: Előkezelés (3. látogatás)
|
A monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladat során a jutalmazásra való caudate reaktivitást mérték a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között az előkezelés során.
|
Előkezelés (3. látogatás)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) jelintenzitás a jutalomra adott válaszként a MID fMRI feladat során az előkezelés során
Időkeret: Előkezelés (3. látogatás)
|
A Nucleus Accumbens (NAcc) jutalmazási reaktivitását a Monetary Incentive Delay (MID) feladat során mérték a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között az előkezelés során.
|
Előkezelés (3. látogatás)
|
|
Putamen jelintenzitás a jutalomra adott válaszként a MID fMRI feladat során az előkezelésnél
Időkeret: Előkezelés (3. látogatás)
|
A Putamen jutalmazási reaktivitását a Monetáris Ösztönző Késleltetés (MID) feladat során mértük a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között az előkezelés során.
|
Előkezelés (3. látogatás)
|
|
Caudate jelintenzitás válaszként a jutalomra a MID fMRI feladat során ösztradiol kezelést követően.
Időkeret: Utókezelés (6. látogatás)
|
A monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladat során a jutalmazásra való caudate reaktivitást mérték a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között a kezelést követően.
|
Utókezelés (6. látogatás)
|
|
Nucleus Accumbens (NAcc) jelintenzitása a jutalomra adott válaszként az ösztradiol kezelést követő MID fMRI feladat során.
Időkeret: Utókezelés (6. látogatás)
|
A Nucleus accumbens (NAcc) jutalmazási reaktivitását a Monetary Incentive Delay (MID) feladat során mérték a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között a kezelést követően.
|
Utókezelés (6. látogatás)
|
|
Putamen jelintenzitás válaszként a jutalomra a MID fMRI feladat során ösztradiol kezelést követően.
Időkeret: Utókezelés (6. látogatás)
|
A Putamen jutalmazási reaktivitását a Monetáris Ösztönző Késleltetés (MID) feladat során mértük a két csoport között.
A feladat MID során a résztvevők a „nyerni” kísérletekre úgy reagálnak, hogy a lehető leggyorsabban megnyomnak egy gombot az MRI-ben egy gombdobozban, amikor a célpontot látják.
A reakcióképesség mérése a résztvevő vér-oxigénszint-függő (BOLD) változásának vizsgálatával történik (azaz a vörösvérsejtek által az idegsejtekbe szállított oxigénszint mérése, mivel az agy azon területei, amelyekről azt gondolják, hogy „aktívabbak” vagy részt vesznek bizonyos feladatok több oxigént igényelnek) érdeklődési ingerre válaszul (győzelmi kísérletek) szemben a nem ingerrel (nem nyerő kísérletek).
A BOLD aktiválás százalékos jelváltozása a pénzbeli jutalom és a nem jutalom között az érdeklődés eredménye.
A jelek százalékos változását ezután összehasonlítják a két csoport között a kezelést követően.
|
Utókezelés (6. látogatás)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Válasz késleltetése a jutalmazáshoz a MID fMRI feladat során az előkezelésnél
Időkeret: Előkezelés (3. látogatás)
|
Az ösztönzés és a válasz közötti idő (ms) mérése a Monetary Incentive Delay (MID) feladat során történik a win-próbák során.
A MID feladat során a résztvevőknek ki kell választaniuk a helyes választ a „győzelem” és a „vesztés” körülményei között az MRI gombdobozán lévő gomb megnyomásával.
|
Előkezelés (3. látogatás)
|
|
A jutalmazásra adott válasz késleltetése az ösztradiol-kezelést követő MID fMRI-feladat során
Időkeret: Utókezelés (6. látogatás)
|
Az ösztönzés és a válasz közötti idő (ms) mérése a monetáris ösztönző késleltetés (MID) feladat jutalmazási próbái során történik.
A MID feladat során a résztvevőknek ki kell választaniuk a helyes választ a „győzelem” és a „vesztés” körülményei között az MRI gombdobozán lévő gomb megnyomásával.
|
Utókezelés (6. látogatás)
|
|
Változás a depresszió és szorongásos tünetek jegyzékében (IDAS) a diszfória pontszámában
Időkeret: Értékelés az elő- és utókezeléskor (3. és 6. látogatás)
|
A depresszió és szorongásos tünetek jegyzékének (IDAS) dysphoria skáláját fogják használni a depressziós tünetek súlyosságának változásának értékelésére.
Az IDAS diszfória skála 10 elemből áll, és egy 5 pontos Likert-típusú skálát használ, amely 1-től 5-ig terjed, az 1-es az „egyáltalán nem”, az 5-ös pedig a „rendkívüli mértékben”.
Így a lehetséges pontszámok tartománya 10 és 50 között van.
A Dysphoria skála a depresszió, az elégtelenség, a pszichomotoros izgatottság, a bűntudat, a csüggedtség, az anhedonia, a gyenge koncentráció, a döntéshozatali nehézségek, a pszichomotoros retardáció és az aggodalom érzését értékelő elemeket tartalmazza.
A magasabb pontszámok rosszabb depressziós tüneteket jeleznek.
|
Értékelés az elő- és utókezeléskor (3. és 6. látogatás)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. október 17.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. október 17.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. szeptember 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. szeptember 29.
Első közzététel (Becslés)
2014. október 2.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2019. november 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. október 21.
Utolsó ellenőrzés
2018. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Ösztrogének
- Fogamzásgátlók, hormonális
- Fogamzásgátló szerek
- Reprodukciós szabályozó szerek
- Fogamzásgátló szerek, nő
- Progesztinek
- Ösztradiol
- Progeszteron
- Ösztradiol 17 béta-cipionát
- Ösztradiol-3-benzoát
- Poliösztradiol-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 13-3572
- K12HD001441-15 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- K23MH105569-01A1 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .