Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Perimenopausale effekter av østradiol på belønningsrespons (PEERS)

21. oktober 2019 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Effekter av østradiol på nevralt belønningssystem og depresjon i perimenopausen

Ved hjelp av nevroimaging vil etterforskeren studere effekten av østrogen på humør og hjernefunksjon hos perimenopausale kvinner enten med eller uten depresjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Detaljert beskrivelse

Til tross for flere tiår med forskning, er affektive lidelser utbredt og forbundet med betydelig sykelighet og dødelighet. Å avdekke patofysiologien til affektive lidelser har vært unikt utfordrende fordi depressive syndromer er heterogene og har forskjellige etiologier. Tidligere studier rettet mot å identifisere nevrale og genetiske biomarkører som ville forbedre prediksjonen av mottakelighet, sykdomsforløp og behandlingsrespons har derfor gitt inkonsekvente resultater. Etterforskeren foreslår å løse dette problemet ved å studere perimenopausal alvorlig depressiv lidelse (MDD), en depresjonssubtype med en spesifikk endokrin trigger (dvs. abstinens av eggstokkene). Bevis som støtter ovariehormonabstinens som en utløser for affektiv dysfunksjon ved perimenopausal MDD inkluderer følgende: Perimenopausale kvinner viser en tidsmessig assosiasjon mellom ovariehormonabstinenser og utbruddet av humørsymptomer; behandling med østrogen reduserer humørsymptomer; og blindet østradiol-abstinens utløser depresjon på nytt hos kvinner med en historie med perimenopausal MDD (manuskript under forberedelse). Fokus på perimenopausal MDD, en mer homogen subtype med en spesifikk endokrin trigger, vil øke sannsynligheten for å identifisere meningsfulle nevrobiologiske markører. Et av de kraftigste verktøyene for å forstå de nevrale mediatorene av MDD er hjerneavbildning. Tidligere forskning tyder på at det frontostriatale belønningssystemet er regulert av østradiol og involvert i MDD. Nevrale mekanismer ved perimenopausal MDD har imidlertid aldri blitt studert. Vi vil vurdere det nevrale belønningssystemet hos perimenopausale kvinner med og uten MDD ved bruk av funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) ved baseline og etter østradiolbehandling. Den sentrale hypotesen er at det nevrale belønningssystemet er hypoaktivt ved perimenopausal MDD, og ​​de antidepressive effektene av en tre ukers transdermal østradiolintervensjon vil bli mediert av økt aktivitet i det nevrale belønningssystemet, vurdert ved hjelp av fMRI. Etterforskeren vil teste hypotesen ved å utføre følgende mål:

Mål 1: Å måle den frontostriatale responsen på belønning ved perimenopausal MDD og teste effekten av østradiol på neural aktivering hos perimenopausale kvinner. Etterforskeren vil bruke fMRI ved baseline og etter østradiolbehandling hos kvinner med og uten MDD for å undersøke frontostriatale belønningskretser.

Mål 2: Å kvantifisere motivert atferd ved baseline og etter østradioladministrasjon hos perimenopausale kvinner med og uten MDD. Motivert atferd vil bli operativt definert som responsforsinkelsen til belønning versus ikke-belønning under fMRI-belønningsoppgaven.

Mål 3: Å måle de psykologiske korrelatene til frontostriatal respons på belønning hos kvinner med perimenopausal MDD ved baseline og etter østradioladministrasjon. Depressive symptomer vil bli vurdert ved baseline og etter administrasjon av østradiol.

Resultatene vil gi kritisk informasjon om den nevroendokrine patofysiologien til perimenopausal depresjon og kan deretter bidra til utviklingen av nye farmakologiske intervensjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • University of North Carolina

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

44 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Perimenopausestatus: Vi vil bruke kriteriene for Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW)70 for å bekrefte perimenopausal status. Stadiene er først og fremst basert på egenskapene til menstruasjonssyklusen og sekundært på nivåene av follikkelstimulerende hormon (FSH). Ankeret for iscenesettelsessystemet er den siste menstruasjonsperioden (FMP). Vi vil registrere kvinner som har ≥ 2 hoppede sykluser og et intervall med amenoré ≥ 60 dager, i samsvar med den sene overgangsalderen (stadium -1), og som viser et FSH-nivå > 25 IE/ml. Fordi ekstrem kroppsvekt (BMI < 18 eller > 30 kg/m2) eller en historie med kronisk uregelmessig menstruasjonssyklus kan bidra til unøyaktig reproduktiv iscenesettelse, vil disse tjene som ekstra eksklusjonskriterier;
  2. MDD-gruppekvalifikasjonskriterium: nåværende diagnose av MDD med utbrudd assosiert med uregelmessig menstruasjonssyklus, og ingen historie med psykiatrisk sykdom i løpet av de 2 årene før utbruddet av den nåværende depressive episoden som bestemt av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-IV-TR ( Diagnostisk og statistisk håndbok-4-tekstrevisjon) for akse I-lidelser (SCID);
  3. Kontrollgruppens kvalifikasjonskriterium: fravær av tidligere eller nåværende psykiatrisk lidelse som vurdert av SCID.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter vil ikke få lov til å gå inn i denne protokollen hvis de har noen av følgende:

  1. nåværende medisinbruk (dvs. psykotrope midler, antihypertensiva, statiner, hormonelle preparater eller hyppig bruk av betennelsesdempende midler (> 10 ganger/mnd)). Kvinner vil få lov til å melde seg som tar medisiner uten kjente humøreffekter (f. stabil tyreoideahormonerstatning og sporadisk (< 5 ganger/måned) bruk av Ambien)*;
  2. gravid, ammer eller prøver å bli gravid;
  3. FMP mer enn 12 måneder før påmelding;
  4. historie med udiagnostisert vaginal blødning;
  5. udiagnostisert utvidelse av eggstokkene;
  6. polycystisk ovariesyndrom;
  7. historie med bryst- eller eggstokkreft;
  8. første grads slektning med eggstokkreft;
  9. førstegradsslektning med premenopausal debut eller bilateral brystkreft;
  10. 2+ førstegrads slektninger med brystkreft (uavhengig av debut);
  11. 3+ slektninger med postmenopausal brystkreft;
  12. unormalt funn i en brystundersøkelse og/eller mammografi hos en leverandør;
  13. kjent bærer av BRCA1- eller 2-mutasjon;
  14. endometriose;
  15. blodpropp i bena eller lungene;
  16. porfyri;
  17. sukkersyke;
  18. ondartet melanom;
  19. Hodgkins sykdom;
  20. tilbakevendende migrenehodepine som innledes med aura;
  21. galleblære eller bukspyttkjertelsykdom**;
  22. hjerte- eller nyresykdom**;
  23. leversykdom;
  24. cerebrovaskulær sykdom (slag);
  25. første grads slektning med historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag;
  26. nåværende sigarettrøyking;
  27. nåværende selvmordstanker eller psykose;
  28. tidligere selvmordsforsøk eller psykotiske episoder som krever sykehusinnleggelse;
  29. kronisk depresjon (dvs. episode(r) som varer i 3+ år);
  30. tilbakevendende depresjon (dvs. mer enn 1 tidligere episode, ikke inkludert episoder med postpartum debut)
  31. depressiv episode(r) innen 2 år etter påmelding;
  32. selvrapportert klaustrofobi
  33. peanøttallergi

    • alle rapporterte reseptbelagte medisiner vil bli gjennomgått og godkjent av en studielege før en deltaker registreres; **Deltakerne vil få muligheten til å beskrive disse forholdene i den elektroniske screeningsundersøkelsen. Rapporterte tilstander som er akutte og/eller godartede vil bli vurdert av en studielege og ekskluderinger vil avgjøres fra sak til sak. Alle kroniske tilstander vil være ekskluderende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Perimenopausale kvinner, deprimerte
Deltakerne vil motta transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uker. Deltakerne vil motta en ekstra uke med kombinert østradiol og mikronisert progesteron (200 mg/dag) ved slutten av studien for å utløse menstruasjon.
Deltakerne vil motta transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uker
Andre navn:
  • Climara
  • Transdermal østradiol
Deltakerne vil motta en ekstra uke med kombinert østradiol og mikronisert progesteron (200 mg/dag) ved slutten av studien for å utløse menstruasjon.
Andre navn:
  • Prometrium
  • Mikronisert progesteron
Aktiv komparator: Perimenopausale kvinner, ikke-deprimerte
Deltakerne vil motta transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uker. Deltakerne vil motta en ekstra uke med kombinert østradiol og mikronisert progesteron (200 mg/dag) ved slutten av studien for å utløse menstruasjon.
Deltakerne vil motta transdermal østradiol (100 μg/dag) i 3 uker
Andre navn:
  • Climara
  • Transdermal østradiol
Deltakerne vil motta en ekstra uke med kombinert østradiol og mikronisert progesteron (200 mg/dag) ved slutten av studien for å utløse menstruasjon.
Andre navn:
  • Prometrium
  • Mikronisert progesteron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Caudate signalintensitet som respons på belønning under MID fMRI-oppgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøk 3)
Caudate-reaktivitet mot belønning under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivået som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene ved forbehandling.
Forbehandling (besøk 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som respons på belønning under MID fMRI-oppgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøk 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) reaktivitet for å belønne under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivået som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene ved forbehandling.
Forbehandling (besøk 3)
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-oppgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøk 3)
Putamen-reaktivitet mot belønning under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivået som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene ved forbehandling.
Forbehandling (besøk 3)
Caudat signalintensitet som respons på belønning under MID fMRI-oppgaven etter østradiolbehandling.
Tidsramme: Etterbehandling (besøk 6)
Caudate-reaktivitet mot belønning under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivået som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene etter behandling.
Etterbehandling (besøk 6)
Nucleus Accumbens (NAcc) signalintensitet som respons på belønning under MID fMRI-oppgaven etter østradiolbehandling.
Tidsramme: Etterbehandling (besøk 6)
Nucleus accumbens (NAcc) reaktivitet for å belønne under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivå som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene etter behandling.
Etterbehandling (besøk 6)
Putamen signalintensitet som svar på belønning under MID fMRI-oppgaven etter østradiolbehandling.
Tidsramme: Etterbehandling (besøk 6)
Putamen-reaktivitet mot belønning under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) ble målt mellom de to gruppene. Under MID oppgaven svarer deltakerne på "vinn" forsøk ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR så raskt som mulig når de ser et mål. Reaktivitet måles ved å undersøke deltakerens endring i blodoksygennivåavhengig (FET) (dvs. måling av oksygennivået som føres til nevroner av røde blodceller siden områder av hjernen som antas å være mer "aktive" eller involvert i visse oppgaver krever mer oksygen) som svar på en stimulans av interesse (vinn forsøk) versus ikke-stimulus (ikke-vinn forsøk). Prosentvis signalendring i FET-aktivering mellom pengebelønning versus ikke-belønning er resultatet av interessen. Prosentvis signalendring sammenlignes deretter mellom de to gruppene etter behandling.
Etterbehandling (besøk 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Responsforsinkelse til belønning under MID fMRI-oppgaven ved forbehandling
Tidsramme: Forbehandling (besøk 3)
Tiden (ms) mellom stimulus og respons vil bli målt under oppgaven Monetary Incentive Delay (MID) under seierprøvene. Under MID oppgaven må deltakerne velge riktig respons under "vinn" og "tap"-tilstander ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR.
Forbehandling (besøk 3)
Responsforsinkelse til belønning under MID fMRI-oppgaven etter østradiolbehandling
Tidsramme: Etterbehandling (besøk 6)
Tiden (ms) mellom stimulus og respons vil bli målt under belønningsforsøk av oppgaven Monetary Incentive Delay (MID). Under MID oppgaven må deltakerne velge riktig respons under "vinn" og "tap"-tilstander ved å trykke på en knapp på en knappeboks i MR.
Etterbehandling (besøk 6)
Endring i inventar av depresjon og angstsymptomer (IDAS) dysforipoeng
Tidsramme: Vurderes ved før- og etterbehandling (besøk 3 og 6)
Dysphoria Scale of the Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) vil bli brukt til å vurdere endringen i alvorlighetsgraden av depressive symptomer. IDAS Dysphoria Scale består av 10 elementer og bruker en 5-punkts Likert-skala, som går fra 1 til 5 med 1 som indikerer "ikke i det hele tatt" og 5 indikerer "ekstremt". Som sådan er utvalget av mulige poengsummer 10 til 50. Dysfori-skalaen inkluderer elementer som vurderer følelser av depresjon, utilstrekkelighet, psykomotorisk agitasjon, skyldfølelse, motløshet, anhedoni, dårlig konsentrasjon, vanskeligheter med å ta beslutninger, psykomotorisk retardasjon og bekymring. Høyere score indikerer verre depresjonssymptomer.
Vurderes ved før- og etterbehandling (besøk 3 og 6)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

17. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. september 2014

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2019

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere