Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Perimenopausala effekter av östradiol på belöningslyhördhet (PEERS)

21 oktober 2019 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Effekter av estradiol på neurala belöningssystem och depression i perimenopausen

Med hjälp av neuroimaging kommer utredaren att studera effekterna av östrogen på humör och hjärnfunktion hos perimenopausala kvinnor, antingen med eller utan depression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Detaljerad beskrivning

Trots årtionden av forskning är affektiva störningar vanliga och förknippade med betydande sjuklighet och dödlighet. Att reda ut patofysiologin för affektiva störningar har varit unikt utmanande eftersom depressiva syndrom är heterogena och har olika etiologier. Sålunda har tidigare studier som syftar till att identifiera neurala och genetiska biomarkörer som skulle förbättra förutsägelsen av känslighet, sjukdomsförlopp och behandlingssvar gett inkonsekventa resultat. Utredaren föreslår att man ska ta itu med detta problem genom att studera perimenopausal major depressive disorder (MDD), en subtyp av depression med en specifik endokrin trigger (d.v.s. abstinens av äggstockshormon). Bevis som stöder äggstockshormonabstinens som en utlösande faktor för affektiv dysfunktion vid perimenopausal MDD inkluderar följande: perimenopausala kvinnor visar ett tidsmässigt samband mellan äggstockshormonabstinens och uppkomsten av humörsymtom; behandling med östrogen minskar humörsymtom; och blindad östradiol-abstinens återutfäller depression hos kvinnor med en historia av perimenopausal MDD (manuskript under förberedelse). Att fokusera på perimenopausal MDD, en mer homogen subtyp med en specifik endokrin trigger, kommer att öka sannolikheten för att identifiera meningsfulla neurobiologiska markörer. Ett av de mest kraftfulla verktygen för att förstå de neurala mediatorerna av MDD är hjärnavbildning. Tidigare forskning tyder på att det frontostriatala belöningssystemet regleras av östradiol och är inblandat i MDD. Neurala mekanismer för perimenopausal MDD har dock aldrig studerats. Vi kommer att bedöma det neurala belöningssystemet hos perimenopausala kvinnor med och utan MDD med hjälp av funktionell magnetisk resonanstomografi (fMRI) vid baslinjen och efter östradiolbehandling. Den centrala hypotesen är att det neurala belöningssystemet är hypoaktivt vid perimenopausal MDD, och de antidepressiva effekterna av en tre veckor lång transdermal östradiolintervention kommer att förmedlas av ökad aktivitet i det neurala belöningssystemet, bedömd med fMRI. Utredaren kommer att testa hypotesen genom att utföra följande syften:

Syfte 1: Att mäta frontostriatal respons på belöning vid perimenopausal MDD och testa effekterna av estradiol på neural aktivering hos perimenopausala kvinnor. Utredaren kommer att använda fMRI vid baslinjen och efter östradiolbehandling hos kvinnor med och utan MDD för att undersöka frontostriatala belöningskretsar.

Syfte 2: Att kvantifiera motiverat beteende vid baslinjen och efter administrering av östradiol hos perimenopausala kvinnor med och utan MDD. Motiverat beteende kommer att definieras operativt som svarslatens för belöning kontra icke-belöning under fMRI-belöningsuppgiften.

Syfte 3: Att mäta de psykologiska korrelaten mellan frontostriatal respons på belöning hos kvinnor med perimenopausal MDD vid baslinjen och efter östradioladministration. Depressiva symtom kommer att bedömas vid baslinjen och efter administrering av östradiol.

Resultaten kommer att ge kritisk information om den neuroendokrina patofysiologin av perimenopausal depression och kan därefter bidra till utvecklingen av nya farmakologiska interventioner.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

64

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
        • University of North Carolina

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

44 år till 55 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Perimenopausstatus: Vi kommer att använda kriterierna för Stages of Reproductive Aging Workshop (STRAW)70 för att bekräfta perimenopausal status. Stadierna är i första hand baserade på egenskaperna hos menstruationscykeln och i andra hand på nivåerna av follikelstimulerande hormon (FSH). Ankaret för stadiesystemet är den sista menstruationsperioden (FMP). Vi kommer att registrera kvinnor som har ≥ 2 överhoppade cykler och ett intervall av amenorré ≥ 60 dagar, i överensstämmelse med den sena menopausövergången (stadium -1), och som visar en FSH-nivå > 25 IE/ml. Eftersom extrem kroppsvikt (BMI < 18 eller > 30 kg/m2) eller en historia av kronisk oregelbunden menstruationscykel kan bidra till felaktig reproduktionsstadium, kommer dessa att fungera som ytterligare uteslutningskriterier;
  2. Kvalificeringskriterium för MDD-grupp: aktuell diagnos av MDD med en debut associerad med oregelbunden menstruationscykel och ingen historia av psykiatrisk sjukdom under de 2 åren före uppkomsten av den aktuella depressiva episoden enligt den strukturerade kliniska intervjun för DSM-IV-TR ( Diagnostisk och statistisk manual-4-textrevision) för Axis I Disorders (SCID);
  3. Kontrollgruppens behörighetskriterium: frånvaro av någon tidigare eller nuvarande psykiatrisk störning enligt SCID:s bedömning.

Exklusions kriterier:

Patienter kommer inte att tillåtas att ange detta protokoll om de har något av följande:

  1. aktuell medicinanvändning (d.v.s. psykotropa, blodtryckssänkande medel, statiner, hormonella preparat eller frekvent användning av antiinflammatoriska medel (> 10 gånger/månad)). Kvinnor kommer att få anmäla sig som tar mediciner utan kända humöreffekter (t. stabil sköldkörtelhormonersättning och tillfällig (< 5 gånger/månad) användning av Ambien)*;
  2. gravid, ammar eller försöker bli gravid;
  3. FMP mer än 12 månader före registreringen;
  4. historia av odiagnostiserad vaginal blödning;
  5. odiagnostiserad förstoring av äggstockarna;
  6. polycystiskt ovariesyndrom;
  7. historia av bröst- eller äggstockscancer;
  8. första gradens släkting med äggstockscancer;
  9. första gradens släkting med premenopausal debut eller bilateral bröstcancer;
  10. 2+ första gradens släktingar med bröstcancer (oavsett debut);
  11. 3+ släktingar med postmenopausal bröstcancer;
  12. onormalt fynd i en leverantörs bröstundersökning och/eller mammografi;
  13. känd bärare av BRCAl- eller 2-mutation;
  14. endometrios;
  15. blodproppar i benen eller lungorna;
  16. porfyri;
  17. diabetes mellitus;
  18. malignt melanom;
  19. Hodgkins sjukdom;
  20. återkommande migränhuvudvärk som föregås av aura;
  21. gallblåsa eller pankreassjukdom**;
  22. hjärt- eller njursjukdom**;
  23. leversjukdom;
  24. cerebrovaskulär sjukdom (stroke);
  25. första gradens släkting med en historia av hjärtinfarkt eller stroke;
  26. aktuell cigarettrökning;
  27. nuvarande självmordstankar eller psykos;
  28. tidigare självmordsförsök eller psykotiska episoder som kräver sjukhusvistelse;
  29. kronisk depression (d.v.s. episoder som varar i 3+ år);
  30. återkommande depression (d.v.s. mer än 1 tidigare episod, exklusive episoder med postpartum debut)
  31. depressiva episoder inom 2 år efter inskrivningen;
  32. självrapporterad klaustrofobi
  33. jordnötsallergi

    • alla rapporterade receptbelagda läkemedel kommer att granskas och godkännas av en studieläkare före en deltagares registrering; **Deltagarna kommer att ges möjlighet att beskriva dessa förhållanden i screeningundersökningen online. Rapporterade tillstånd som är akuta till sin natur och/eller godartade kommer att granskas av en studieläkare och uteslutningar avgörs från fall till fall. Alla kroniska tillstånd kommer att vara uteslutande.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Perimenopausala kvinnor, deprimerade
Deltagarna kommer att få transdermalt östradiol (100 μg/dag) i 3 veckor. Deltagarna kommer att få en extra vecka med kombinerat östradiol och mikroniserat progesteron (200 mg/dag) i slutet av studien för att fälla ut menstruation.
Deltagarna kommer att få transdermalt östradiol (100 μg/dag) i 3 veckor
Andra namn:
  • Climara
  • Transdermal östradiol
Deltagarna kommer att få en extra vecka med kombinerat östradiol och mikroniserat progesteron (200 mg/dag) i slutet av studien för att fälla ut menstruation.
Andra namn:
  • Prometrium
  • Mikroniserat progesteron
Aktiv komparator: Perimenopausala kvinnor, icke-deprimerade
Deltagarna kommer att få transdermalt östradiol (100 μg/dag) i 3 veckor. Deltagarna kommer att få en extra vecka med kombinerat östradiol och mikroniserat progesteron (200 mg/dag) i slutet av studien för att fälla ut menstruation.
Deltagarna kommer att få transdermalt östradiol (100 μg/dag) i 3 veckor
Andra namn:
  • Climara
  • Transdermal östradiol
Deltagarna kommer att få en extra vecka med kombinerat östradiol och mikroniserat progesteron (200 mg/dag) i slutet av studien för att fälla ut menstruation.
Andra namn:
  • Prometrium
  • Mikroniserat progesteron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Caudate signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften vid förbehandling
Tidsram: Förbehandling (besök 3)
Caudate-reaktivitet mot belöning under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procentuell signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna vid förbehandling.
Förbehandling (besök 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) Signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften vid förbehandling
Tidsram: Förbehandling (besök 3)
Nucleus Accumbens (NAcc) reaktivitet för att belöna under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procentuell signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna vid förbehandling.
Förbehandling (besök 3)
Putamen signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften vid förbehandling
Tidsram: Förbehandling (besök 3)
Putamens reaktivitet mot belöning under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procentuell signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna vid förbehandling.
Förbehandling (besök 3)
Caudat signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften efter östradiolbehandling.
Tidsram: Efterbehandling (besök 6)
Caudate-reaktivitet mot belöning under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procent signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna efter behandling.
Efterbehandling (besök 6)
Nucleus Accumbens (NAcc) Signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften efter östradiolbehandling.
Tidsram: Efterbehandling (besök 6)
Nucleus accumbens (NAcc) reaktivitet för att belöna under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procent signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna efter behandling.
Efterbehandling (besök 6)
Putamen Signalintensitet som svar på belöning under MID fMRI-uppgiften efter östradiolbehandling.
Tidsram: Efterbehandling (besök 6)
Putamens reaktivitet mot belöning under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) mättes mellan de två grupperna. Under MID-uppgiften svarar deltagarna på "vinn"-försök genom att trycka på en knapp på en knapplåda i MRI så snabbt som möjligt när de ser ett mål. Reaktivitet mäts genom att undersöka deltagarnas förändring i blod-syrenivåberoende (BOLD) (dvs mätning av syrenivå som transporteras till neuroner av röda blodkroppar eftersom områden i hjärnan som tros vara mer "aktiva" eller involverade i vissa uppgifter kräver mer syre) som svar på en stimulans av intresse (vinn försök) kontra icke-stimulus (icke-vinn försök). Procentuell signalförändring i FET aktivering mellan monetär belöning kontra icke-belöning är resultatet av intresse. Procent signalförändring jämförs sedan mellan de två grupperna efter behandling.
Efterbehandling (besök 6)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Respons Latency to Reward under MID fMRI-uppgiften vid förbehandling
Tidsram: Förbehandling (besök 3)
Tiden (ms) mellan stimulans och svar kommer att mätas under uppgiften Monetary Incentive Delay (MID) under vinstförsöken. Under MID-uppgiften måste deltagarna välja rätt svar under "vinn" och "förlora"-tillstånd genom att trycka på en knapp på en knappruta i MRT.
Förbehandling (besök 3)
Svarslatens till belöning under MID fMRI-uppgiften efter östradiolbehandling
Tidsram: Efterbehandling (besök 6)
Tiden (ms) mellan stimulans och svar kommer att mätas under belöningsförsök av uppgiften Monetary Incentive Delay (MID). Under MID-uppgiften måste deltagarna välja rätt svar under "vinn" och "förlora"-tillstånd genom att trycka på en knapp på en knappruta i MRT.
Efterbehandling (besök 6)
Förändring i inventering av depression och ångestsymtom (IDAS) dysforipoäng
Tidsram: Bedöms vid för- och efterbehandling (besök 3 och 6)
Dysphoria Scale of the Inventory of Depression and Anxiety Symptoms (IDAS) kommer att användas för att bedöma förändringen i svårighetsgraden av depressiva symtom. IDAS Dysphoria Scale består av 10 poster och använder en 5-punkts Likert-skala, som sträcker sig från 1 till 5 där 1 indikerar "inte alls" och 5 indikerar "extremt". Som sådan är intervallet för möjliga poäng 10 till 50. Dysforiskalan inkluderar poster som bedömer känslor av depression, otillräcklighet, psykomotorisk agitation, skuld, missmod, anhedoni, dålig koncentration, svårigheter att fatta beslut, psykomotorisk retardation och oro. Högre poäng indikerar värre depressionssymtom.
Bedöms vid för- och efterbehandling (besök 3 och 6)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Crystal Schiller, PhD, University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

17 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

17 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 september 2014

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 november 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 oktober 2019

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera