報酬応答性に対するエストラジオールの更年期前後の影響 (PEERS)
2019年10月21日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
エストラジオールが閉経期の神経報酬系とうつ病に及ぼす影響
研究者は、神経画像を使用して、うつ病の有無にかかわらず、更年期前後の女性の気分と脳機能に対するエストロゲンの影響を研究します。
調査の概要
詳細な説明
何十年にもわたる研究にもかかわらず、情動障害は蔓延しており、重大な罹患率と死亡率に関連しています。 うつ病症候群は異種であり、多様な病因を持っているため、情動障害の病態生理学を解明することは非常に困難でした。 したがって、感受性、病気の経過、および治療反応の予測を改善する神経および遺伝子のバイオマーカーを特定することを目的とした過去の研究では、一貫性のない結果が得られました。 研究者は、閉経周辺期の大うつ病性障害 (MDD)、特定の内分泌トリガー (すなわち、卵巣ホルモンの離脱) を伴ううつ病のサブタイプを研究することによって、この問題に対処することを提案しています。 閉経周辺期の MDD における感情機能障害の引き金としての卵巣ホルモンの離脱を支持する証拠には、以下が含まれます。エストロゲンによる治療は気分症状を軽減します。また、閉経周辺期の MDD の病歴を持つ女性では、エストラジオールの禁断症状を盲検化すると、うつ病が再燃します (原稿は準備中)。 特定の内分泌トリガーを伴うより均一なサブタイプである閉経周辺期の MDD に焦点を当てることで、意味のある神経生物学的マーカーを特定する可能性が高まります。 以前の研究は、前線条体報酬システムがエストラジオールによって調節され、MDD に関与していることを示唆しています。 ただし、閉経周辺期の MDD の神経メカニズムは研究されていません。 ベースラインとエストラジオール治療後に機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を使用して、MDDの有無にかかわらず閉経周辺期の女性の神経報酬システムを評価します。 中心的な仮説は、閉経周辺期の MDD では神経報酬系の活動が低下しており、3 週間の経皮エストラジオール介入による抗うつ効果は、fMRI を使用して評価した神経報酬系の活動の増加によって媒介されるというものです。 調査員は、次の目的を実行して仮説をテストします。
目的 1: 閉経周辺期の MDD における報酬に対する前線条体の反応を測定し、閉経周辺期の女性の神経活性化に対するエストラジオールの効果をテストする。 治験責任医師は、MDD の有無にかかわらず、ベースライン時およびエストラジオール治療後に fMRI を使用して、前線条体報酬回路を調べます。
目的 2: MDD の有無にかかわらず、閉経周辺期の女性におけるベースライン時およびエストラジオール投与後の意欲的な行動を定量化すること。 動機付けされた行動は、fMRI報酬タスク中の報酬対非報酬への応答遅延として運用上定義されます。
目的 3: ベースライン時およびエストラジオール投与後の閉経周辺期 MDD の女性の報酬に対する前線条体反応の心理的相関を測定すること。 抑うつ症状は、ベースライン時およびエストラジオール投与後に評価されます。
この結果は、閉経周辺期のうつ病の神経内分泌病態生理学に関する重要な情報を提供し、その後、新しい薬理学的介入の開発に貢献する可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
64
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27514
- University of North Carolina
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
44年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 更年期障害の状態: 閉経期の状態を確認するために、生殖老化ワークショップ (STRAW) 基準70 を採用します。 病期は、主に月経周期の特性に基づいており、二次的に卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルに基づいています。 病期分類システムのアンカーは最終月経 (FMP) です。 2回以上のスキップ周期があり、無月経の間隔が60日以上で、後期閉経移行期（ステージ-1）と一致し、FSHレベルが25 IU/mLを超える女性を登録します。 極端な体重 (BMI < 18 または > 30 kg/m2) または慢性的な月経周期不規則の病歴は、不正確な生殖段階分類に寄与する可能性があるため、これらは追加の除外基準として機能します。
- MDDグループ適格基準：月経周期の不規則性に関連する発症を伴うMDDの現在の診断、およびDSM-IV-TRの構造化臨床面接によって決定された、現在のうつ病エピソードの発症前の2年間の精神疾患の病歴がない（第 1 軸障害 (SCID) の診断および統計マニュアル-4-テキスト改訂)。
- コントロールグループの適格基準：SCIDによって評価された過去または現在の精神障害の欠如。
除外基準:
以下のいずれかに該当する患者は、このプロトコルに参加できません。
- -現在の薬物使用（すなわち、向精神薬、降圧薬、スタチン、ホルモン製剤、または抗炎症剤の頻繁な使用（> 10回/月））。 女性は、気分への影響が知られていない薬を服用している場合（例： 安定した甲状腺ホルモンの補充と時折の（月5回未満の）Ambienの使用）*;
- 妊娠中、授乳中、または妊娠しようとしている;
- 登録の12か月以上前のFMP;
- 診断されていない膣出血の病歴;
- 卵巣の未診断の拡大;
- 多嚢胞性卵巣症候群;
- 乳がんまたは卵巣がんの病歴;
- 卵巣がんの第一度近親者;
- 閉経前発症または両側性乳癌の第一度近親者;
- 乳がんの第一度近親者が 2 人以上（発症に関係なく）;
- 閉経後乳癌の近親者が 3 人以上;
- プロバイダーの乳房検査および/またはマンモグラムでの異常所見;
- BRCA1または2変異の既知の保因者;
- 子宮内膜症;
- 脚または肺の血栓;
- ポルフィリン症;
- 真性糖尿病;
- 悪性黒色腫;
- ホジキン病;
- 前兆が先行する反復性片頭痛;
- 胆嚢または膵臓疾患**;
- 心臓または腎臓病**;
- 肝疾患;
- 脳血管疾患（脳卒中）;
- 心臓発作または脳卒中の病歴のある第一度近親者;
- 現在の喫煙;
- 現在の自殺念慮または精神病;
- 入院を必要とする過去の自殺未遂または精神病エピソード;
- 慢性うつ病（すなわち、3年以上続くエピソード）;
- 再発性うつ病（すなわち、産後に発症したエピソードを含まない、1つ以上の以前のエピソード）
- -登録から2年以内のうつ病エピソード;
- 自己申告の閉所恐怖症
ピーナッツアレルギー
- 報告されたすべての処方薬は、参加者の登録前に治験担当医師によって審査および承認されます。 **参加者には、オンライン スクリーニング アンケートでこれらの条件を説明する機会が与えられます。 本質的に急性および/または良性である報告された状態は、治験担当医師によって審査され、除外はケースバイケースで決定されます。 すべての慢性疾患は除外されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：更年期前後の女性、うつ病
参加者は経皮エストラジオール（100μg/日）を3週間受け取ります。
参加者は、月経を促進するために、研究の終わりにエストラジオールと微粉化プロゲステロンの組み合わせ（200 mg /日）をさらに1週間受け取ります。
|
参加者は経皮エストラジオール（100μg/日）を3週間受け取ります
他の名前：
参加者は、月経を促進するために、研究の終わりにエストラジオールと微粉化プロゲステロンの組み合わせ（200 mg /日）をさらに1週間受け取ります。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：更年期前後の女性、うつ状態でない方
参加者は経皮エストラジオール（100μg/日）を3週間受け取ります。
参加者は、月経を促進するために、研究の終わりにエストラジオールと微粉化プロゲステロンの組み合わせ（200 mg /日）をさらに1週間受け取ります。
|
参加者は経皮エストラジオール（100μg/日）を3週間受け取ります
他の名前：
参加者は、月経を促進するために、研究の終わりにエストラジオールと微粉化プロゲステロンの組み合わせ（200 mg /日）をさらに1週間受け取ります。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療前の MID fMRI タスク中の報酬に対する尾状信号強度
時間枠：前処理（訪問3）
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する尾状核反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、シグナル変化パーセントを、治療前の 2 つのグループ間で比較します。
|
前処理（訪問3）
|
|
治療前の MID fMRI タスク中の報酬に応答した側坐核 (NAcc) 信号強度
時間枠：前処理（訪問3）
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する側坐核 (NAcc) 反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、シグナル変化パーセントを、治療前の 2 つのグループ間で比較します。
|
前処理（訪問3）
|
|
治療前のMID fMRIタスク中の報酬に応答した被殻信号強度
時間枠：前処理（訪問3）
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する被殻の反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、シグナル変化パーセントを、治療前の 2 つのグループ間で比較します。
|
前処理（訪問3）
|
|
エストラジオール治療後のMID fMRIタスク中の報酬に応答した尾状信号強度。
時間枠：後処理 (訪問 6)
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する尾状核反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、処置後の２つの群の間でパーセント信号変化を比較する。
|
後処理 (訪問 6)
|
|
エストラジオール治療後のMID fMRIタスク中の報酬に応答した側坐核（NAcc）信号強度。
時間枠：後処理 (訪問 6)
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する側坐核 (NAcc) 反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、処置後の２つの群の間でパーセント信号変化を比較する。
|
後処理 (訪問 6)
|
|
エストラジオール治療後のMID fMRIタスク中の報酬に応答した被殻シグナル強度。
時間枠：後処理 (訪問 6)
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中の報酬に対する被殻の反応性を 2 つのグループ間で測定しました。
タスクの MID 中、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンをできるだけ早く押して、「勝つ」試験に応答します。
反応性は、参加者の血中酸素濃度依存性 (BOLD) の変化 (つまり、赤血球によってニューロンに運ばれる酸素レベルの測定値) を調べることによって測定されます。特定のタスクは、より多くの酸素を必要とします) 関心のある刺激 (勝利試験) と非刺激 (非勝利試験) に反応します。
金銭的報酬と非報酬の間の BOLD 活性化における信号の変化率は、関心の結果です。
次いで、処置後の２つの群の間でパーセント信号変化を比較する。
|
後処理 (訪問 6)
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療前の MID fMRI タスク中の報酬への応答遅延
時間枠：前処理（訪問3）
|
刺激と応答の間の時間 (ミリ秒) は、勝利トライアル中の金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスク中に測定されます。
MID タスク中に、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンを押して、「勝つ」および「負ける」条件で正しい応答を選択する必要があります。
|
前処理（訪問3）
|
|
エストラジオール治療後のMID fMRIタスク中の報酬への反応潜時
時間枠：後処理 (訪問 6)
|
金銭的インセンティブ遅延 (MID) タスクの報酬試行中に、刺激と応答の間の時間 (ms) が測定されます。
MID タスク中に、参加者は、MRI のボタン ボックスのボタンを押して、「勝つ」および「負ける」条件で正しい応答を選択する必要があります。
|
後処理 (訪問 6)
|
|
うつ病および不安症状（IDAS）不快感スコアの目録の変化
時間枠：治療前および治療後（3回目および6回目）に評価
|
うつ病および不安症状の目録の不快気分尺度（IDAS）は、うつ病症状の重症度の変化を評価するために使用されます。
IDAS Dysphoria Scale は 10 項目で構成され、1 から 5 までの 5 段階のリッカート型スケールを使用します。1 は「まったくない」、5 は「非常に」を示します。
そのため、可能なスコアの範囲は 10 ～ 50 です。
不快気分尺度には、抑うつ、不十分さ、精神運動興奮、罪悪感、落胆、無快感症、集中力低下、意思決定の困難、精神運動遅滞、および心配の感情を評価する項目が含まれます。
スコアが高いほど、うつ病の症状が悪化していることを示します。
|
治療前および治療後（3回目および6回目）に評価
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Crystal Schiller, PhD、University of North Carolina at Chapel Hill Psychiatry Department
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年10月1日
一次修了 (実際)
2018年10月17日
研究の完了 (実際)
2018年10月17日
試験登録日
最初に提出
2014年9月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年9月29日
最初の投稿 (見積もり)
2014年10月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年11月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月21日
最終確認日
2018年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 13-3572
- K12HD001441-15 (米国 NIH グラント/契約)
- K23MH105569-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
エストラジオールの臨床試験
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...募集