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HSCT 接受者的革兰氏阴性菌血症 (GNB)

2017年4月28日 更新者：European Society for Blood and Marrow Transplantation

从 HSCT 接受者的血液中分离出的革兰氏阴性菌的耐药模式。

HSCT 接受者中出现的耐药细菌显着增加。 例如，25% - 42% 的所有肠杆菌科产生超广谱 β-内酰胺酶； 8 - 72% 的铜绿假单胞菌对至少一种抗生素耐药，25 - 62% 对三种或更多抗生素耐药，13% 的革兰氏阴性菌是由多重耐药 (MDR) 菌株引起的（Trecarichi JI 09，Mikulska BBMT 09，Oliveira BMT 07，Caselli Haemat 10，Gudiol，JAC 11）。 这些耐药细菌可能与死亡率增加有关，并且治疗选择有限（Caselli Haemat 10、Poutsiaka BMT 07、DiazGranadoz JID 05）。 为了提供目前最好的经验覆盖率并控制日益增长的耐药性，了解抗生素敏感性趋势以及风险因素至关重要。 出于这个原因，我们建议在 EBMT 中心进行非干预性前瞻性多中心研究。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

主要目标：

确定移植后前 6 个月内从 HSCT 患者血液中分离出的革兰氏阴性菌的抗生素耐药性的发生率和模式。

次要目标：

2) 确定当前实施的经验性治疗是否合适； 3) 确定与耐药和敏感革兰氏阴性菌相关的死亡率

主要终点：

在 HSCT 后的前 6 个月内，从 HSCT 受者血液中分离出的革兰氏阴性细菌病原体中耐药病原体的比例。

  1. 对以下任何一种耐药的病原体：头孢他啶或头孢吡肟或哌拉西林-他唑巴坦
  2. 对碳青霉烯耐药的病原体（不包括厄他培南）
  3. 耐多药病原体

次要终点：

  1. 在 HSCT 后的前 6 个月内，从 HSCT 受者血液中分离出的革兰氏阴性细菌病原体中未列在主要终点的耐药革兰氏阴性病原体的比例：

    • 对氟喹诺酮类耐药的革兰氏阴性病原体
    • 对至少一种氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性病原体
    • 对粘菌素耐药的革兰氏阴性病原体
    • 对替加环素耐药的革兰氏阴性病原体（假单胞菌除外）
    • 不动杆菌属 对氨苄西林-舒巴坦耐药
    • 不动杆菌属 对四环素或米诺环素耐药
    • 耐甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑的嗜麦芽窄食单胞菌
    • 耐米诺环素的嗜麦芽窄食单胞菌
  2. 耐药菌与敏感菌感染的结局，包括7天内和30天内全因死亡率；
  3. 目前实施的经验性抗微生物治疗的适当性；不适当的初始抗微生物治疗将被定义为在获得血培养物后的前 48 小时内给予的经验性抗生素治疗方案，其中不包括至少一种在体外对感染微生物具有活性的抗生素。

研究设计：

从调节治疗开始到 HSCT 后前 6 个月结束（或死亡或失访，如果它们发生得更早），将前瞻性地收集所有革兰氏阴性菌血流感染发作的数据。

关于将发展为革兰氏阴性菌感染的患者的数据将使用特殊的 MED C 表格进行报告，其中包括关于病原体和病原体的抗菌药物敏感性、治疗和结果以及某些风险因素的存在的数据，以及存在于数据中的数据。 MED 表格。

患者的数据，如年龄、性别、初步诊断和疾病状况、合并症的存在、HSCT 类型、供体类型、预处理方案（清髓性与降低强度）、GVHD 预防和报告时的结果将从MED A 表格。

研究人群：

纳入标准：所有年龄、任何适应症的同种异体或自体 HSCT 接受者。

排除标准：不愿意参加的患者。 预期患者人数：招募和随访 3650 名 HSCT 患者，以获得 365 例革兰氏阴性事件的数据。

计算基础：

临床假设

约 30% 的 HSCT 患者会出现菌血症，其中约一半是由于革兰氏阴性 = 10-15% 的 HSCT 患者。 根据当地流行病学情况，其中约 40% 将对主要终点中提到的至少一种抗生素产生耐药性。 耐药 GN 菌血症的死亡率为 30-50%。 敏感菌血症的死亡率为 5-20%。

统计问题

  • 用于分析的实际样本量将是观察到的革兰氏阴性菌血症发作的次数 N*。 这些将在 N≤N* 患者中观察到。 为简单起见，我们假设一名患者 ↔ 一次发作，即 N=N*。
  • 为了观察到（至少）一次革兰氏阴性菌血症发作的 N 名患者，我们在招募期间应该在参与中心进行的移植总数将由 T 表示。我们将假设 N = 10% T.
  • 因此请注意，这些情况是“保守的”，因为我们可以预期观察到更多的患者出现一次发作超过 10%，并且每位患者出现多次发作。
  • 我们考虑了几种情况来计算获得革兰氏阴性菌血症事件中耐药发生率估计所需的最小样本量，精度等于 0.05（最好）或 0.1，假设发生率的值介于 20% 和 60% 之间。 （区间估计的置信水平始终等于 95%）。 还考虑了次要目标的场景。 所有计算均使用 NCSS-PASS 2000 软件完成。

T=365 次移植（N=3650 名患者）是能够获得 95%CI=(0.35,0.45) 所需的最少移植次数 当实际耐药发生率等于40%时。

数据收集与统计分析计划：

中心登记表将在研究开始前发送至所有 EBMT 中心。 它将评估他们的参与意愿，并提供一些背景信息，如每年进行的移植手术数量、负责人姓名、实验室使用的方法等。 自调理治疗开始以来以及移植后 6 个月内的所有血流革兰氏阴性细菌感染事件将前瞻性地收集。 将包括革兰氏阴性菌血症的所有发作，包括同一患者的多次发作。 对于每一次革兰氏阴性菌血症，将使用 MED C 表收集包括相关微生物数据在内的额外信息。 MED C 表格将包括每个革兰氏阴性菌株的数据。 请注意，每次患者的革兰氏阴性菌血培养呈新阳性时，都应填写新的 MED C 表。 同一病原体的重复分离，具有相同的体外敏感性将被视为一个分离物。 我们要求在剧集结束后的 3 个月内发送 MED C 表格。

将使用 MED A 表格报告在研究期间将发生血流革兰氏阴性细菌感染的所有患者的基线数据，该表格通常为属于 EBMT 的中心的所有患者填写。 我们要求在 HSCT 后 6 个月结束后的 3 个月内填写（如果患者停止，则更早）。

当地实验室将通过体外敏感性测试研究抗生素耐药性。 当地实验室的特征，包括用于确定分离株敏感性的方法的基本数据和用于确定敏感性的指南将在中心登记表中报告。

每个中心的合作者将负责实验室的报告。

统计分析 数据分析主要是描述性的。 耐药发生率将计算为百分比，分母是革兰氏阴性菌血症的发作次数，分子是归类为“耐药”的发作次数。 耐药性和预后因素/特征之间的关系将主要在单变量分析中进行研究，应用标准汇总测量（表格、分位数）和非参数检验（卡方检验或 Fisher Exact、Mann-Whitney 或 Kruskal-Wallis）——用于分类和连续变量。 可能还可以使用逻辑回归进行多变量分析；随机效应模型或 GEE 可用于解释观察的依赖性 - 由患者和中心嵌套。 短期死亡率（第 7 天和第 30 天）将以百分比计算——除非观察到相关比例的失访。

所有数据收集将由 IDWP 数据办公室（莱顿）根据 EBMT 指南进行。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

591

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Suzhou、中国
        • First Affiliated Hospital of Soochow University
  • 以色列
      • Haifa、以色列
        • Rambam Medical Center
  • 俄罗斯联邦
      • Moscow、俄罗斯联邦
        • Federal Research Centre for Pediatric Hematology
  • 克罗地亚
      • Zagreb、克罗地亚
        • University Hospital Center Rebro
  • 德国
      • Muenster、德国
        • University of Muenster
      • Wuerzburg、德国
        • Universitaetsklinikum Wuerzburg
  • 比利时
      • Leuven、比利时
        • University Hospital Gasthuisberg
  • 火鸡
      • Kocaeli、火鸡
        • Anadolu Medical Center
  • 瑞典
      • Stockholm、瑞典
        • Karolinska University Hospital
  • 葡萄牙
      • Porto、葡萄牙
        • Inst. Portugues de Oncologia do Porto

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

来自 EBMT 中心的合格患者

描述

纳入标准：

  • 任何年龄、任何适应症的同种异体或自体 HSCT 接受者。

排除标准：

  • 不愿意参加的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
HSCT接受者
任何年龄、任何适应症的同种异体或自体 HSCT 接受者。 我们从这一组中选取 HSCT 后 6 个月内出现革兰氏阴性菌血症的患者。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在 HSCT 后的前 6 个月内，从 HSCT 受者血液中分离出的革兰氏阴性细菌病原体中耐药病原体的比例。
大体时间：HSCT 后 6 个月
  1. 对以下任何一种耐药的病原体：头孢他啶或头孢吡肟或哌拉西林-他唑巴坦
  2. 对碳青霉烯耐药的病原体（不包括厄他培南）
  3. 耐多药病原体
HSCT 后 6 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在 HSCT 后的前 6 个月内，从 HSCT 受者血液中分离出的革兰氏阴性细菌病原体中未列在主要终点的耐药革兰氏阴性病原体的比例：
大体时间：HSCT 后 6 个月

对氟喹诺酮类耐药的革兰氏阴性病原体

  • 对至少一种氨基糖甙类抗生素耐药的革兰氏阴性病原体
  • 对粘菌素耐药的革兰氏阴性病原体
  • 对替加环素耐药的革兰氏阴性病原体（假单胞菌除外）
  • 不动杆菌属 对氨苄西林-舒巴坦耐药
  • 不动杆菌属 对四环素或米诺环素耐药
  • 耐甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑的嗜麦芽窄食单胞菌
  • 耐米诺环素的嗜麦芽窄食单胞菌
HSCT 后 6 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
耐药菌与敏感菌感染的结局，包括7天内和30天内全因死亡率；
大体时间：HSCT 后 30 天
HSCT 后 30 天
目前实施的经验性抗菌治疗的适当性
大体时间：HSCT 后 6 个月
目前实施的经验性抗微生物治疗的适当性；不适当的初始抗微生物治疗将被定义为在获得血培养物后的前 48 小时内给予的经验性抗生素治疗方案，其中不包括至少一种在体外对感染微生物具有活性的抗生素。
HSCT 后 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

European Society for Blood and Marrow Transplantation

调查人员

  • 首席研究员：Dina Averbuch, MD、Hadassah University Hospital, Pediatric Infectious Diseases Unit, Jerusalem, Israel
  • 首席研究员：Dan Engelhard, MD、Hadassah University Hospital, Pediatric Infectious Diseases Unit, Jerusalem, Israel
  • 学习椅：Simone Cesaro, MD、Policlinico G.B. Rossi, paediatric haematology oncology, Verona, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年2月1日

初级完成 (实际的)

2016年12月1日

研究完成 (实际的)

2017年4月1日

研究注册日期

首次提交

2014年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2014年10月6日

首次发布 (估计)

2014年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月28日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他研究编号

  • 8414106

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