HSCT 수혜자의 그람음성균혈증 (GNB)

기본 목표:

이식 후 첫 6개월 동안 조혈모세포이식 환자의 혈액에서 분리된 그람음성균의 항생제 내성 발생률과 양상을 알아보고자 하였다.

보조 목표:

2) 현재 시행하고 있는 경험적 치료가 적절한지 판단하기 위함; 3) 내성 대 감수성 그람 음성 박테리아와 관련된 사망률을 결정하기 위해

기본 끝점:

조혈모세포이식 후 첫 6개월 동안 조혈모세포이식 수혜자의 혈액에서 분리된 그람음성균 중 내성균의 비율.

1. 다음 중 하나에 내성이 있는 병원체: ceftazidime, cefepime 또는 piperacillin-tazobactam
2. 카바페넴 내성이 있는 병원체(에르타페넴 제외)
3. MDR 병원체

보조 끝점:

1. 조혈모세포이식 후 첫 6개월 동안 조혈모세포이식 환자의 혈액에서 분리된 그람음성 세균 병원균 중 일차 평가변수에 나열되지 않은 내성 그람음성 병원균의 비율:

   • 플루오로퀴놀론에 내성이 있는 그람 음성 병원체
   • 적어도 하나의 아미노글리코시드에 내성이 있는 그람음성 병원체
   • 콜리스틴에 내성이 있는 그람 음성 병원체
   • 티게사이클린에 내성이 있는 그람 음성 병원체(슈도모나스 제외)
   • 아시네토박터 종 ampicillin-sulbactam 내성
   • 아시네토박터 종 테트라사이클린 또는 미노사이클린에 대한 내성
   • trimethoprim-sulfamethoxazole에 내성이 있는 Stenotrophomonas maltophilia
   • 미노사이클린에 내성이 있는 스테노트로포모나스 말토필리아
2. 7일 이내 및 30일 이내 모든 원인의 사망률을 포함하여 내성 병원체 대 민감성 감염의 결과;
3. 현재 시행되고 있는 경험적 항균 요법의 적절성 부적절한 초기 항균 요법은 혈액 배양을 얻은 후 처음 48시간 이내에 제공되는 경험적 항생제 요법으로 정의되며 감염 미생물에 대해 시험관 내에서 활성인 항생제가 하나 이상 포함되지 않습니다.

연구 계획:

그람 음성 박테리아 혈류 감염의 모든 에피소드에 대한 데이터는 컨디셔닝 치료 시작부터 조혈모세포이식 후 처음 6개월이 끝날 때까지 전향적으로 수집됩니다(또는 사망 또는 후속 조치가 더 일찍 발생한 경우).

그람 음성 감염이 발생할 환자에 대한 데이터는 특별한 MED C 양식을 사용하여 보고되며, 병원체 및 병원체의 항균제 감수성, 치료 및 결과, 특정 위험 요소의 존재에 대한 데이터가 포함됩니다. MED 양식.

나이, 성별, 1차 진단 및 질환 상태, 동반질환 유무, 조혈모세포이식 유형, 기증자 유형, 컨디셔닝 요법(골수파괴 대 감소된 강도), GVHD 예방법 및 보고 시점의 결과와 같은 환자 데이터는 다음에서 얻을 수 있습니다. MED A 양식.

연구 모집단:

포함 기준: 모든 적응증에 대한 모든 연령의 동종이계 또는 자가 조혈 모세포 이식 수혜자.

제외 기준: 참여 의사가 없는 환자. 예상 환자 수: 365 그람 음성 에피소드에 대한 데이터를 얻기 위해 3650명의 HSCT 환자를 모집하고 추적했습니다.

계산 기준:

임상 가정

조혈모세포이식 환자의 ~30%는 균혈증을 가질 것이며, 그 중 약 절반은 그람 음성으로 인해 = 조혈모세포이식 환자의 10-15%입니다. 지역 역학에 따라 이들 중 약 40%가 1차 평가변수에 언급된 항생제 중 적어도 하나에 내성이 있을 것입니다. 저항성 GN 균혈증의 사망률은 30-50%입니다. 민감한 균혈증의 사망률은 5-20%입니다.

통계적 문제

• 분석을 위한 실제 샘플 크기는 관찰된 그람 음성 균혈증 에피소드의 N* 수입니다. 이들은 N≤N* 환자에서 관찰될 것입니다. 단순화를 위해 환자 1명 ↔ 에피소드 1개로 가정합니다. N=N*.
• (적어도) 그람 음성 균혈증 에피소드가 있는 N명의 환자를 관찰하기 위해 모집 기간 동안 참여 센터에서 받아야 하는 이식의 총 수는 T로 표시됩니다. N = 10%의 티.
• 따라서 이러한 시나리오는 "보수적"이며, 에피소드가 10%보다 많고 환자당 여러 에피소드가 있는 환자를 더 많이 관찰할 것으로 예상할 수 있습니다.
• 발생률이 20%에서 60% 사이의 값이라고 가정하고 정밀도가 0.05(가급적) 또는 0.1인 그람 음성 균혈증 에피소드 중 저항 발생률을 추정하는 데 필요한 최소 샘플 크기를 계산하는 몇 가지 시나리오를 고려했습니다. (구간 추정치에 대한 신뢰 수준은 항상 95%입니다.) 2차 목표를 위한 시나리오도 고려되었습니다. 모든 계산은 NCSS-PASS 2000 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다.

T=365 이식(N=3650명의 환자)은 95%CI=(0.35,0.45)를 얻기 위해 필요한 최소 이식 횟수입니다. 저항의 실제 발생률이 40%일 때.

데이터 수집 및 통계 분석 계획:

센터 등록 양식은 연구가 시작되기 전에 모든 EBMT 센터로 발송됩니다. 참여 의사를 평가하고 연간 수행된 이식 횟수, 책임자 이름, 실험실에서 사용하는 방법 등에 대한 배경 정보를 제공합니다. 혈류 그람-음성 세균 감염의 모든 에피소드는 컨디셔닝 치료 개시 이후 및 이식 후 6개월 동안 전향적으로 수집될 것이다. 동일한 환자의 여러 에피소드를 포함하여 그람 음성 세균혈증의 모든 에피소드가 포함됩니다. 그람 음성 균혈증의 각 에피소드에 대해 MED C 양식을 사용하여 관련 미생물 데이터를 포함한 추가 정보를 수집합니다. MED C 양식에는 각 그람 음성 분리주에 대한 데이터가 포함됩니다. 환자가 그람 음성 박테리아에 대해 새로운 양성 혈액 배양을 할 때마다 새로운 MED C 양식을 작성해야 합니다. 동일한 체외 감수성을 갖는 동일한 병원체의 반복 분리는 하나의 분리주로 간주됩니다. MED C 양식은 에피소드 종료 후 3개월 이내에 보내주시기 바랍니다.

연구 기간 동안 혈류 그람 음성 세균 감염이 발생할 모든 환자에 대한 기본 데이터는 EBMT에 속한 센터의 모든 환자에 대해 일상적으로 작성되는 MEDA 양식을 사용하여 보고됩니다. 조혈모세포이식 후 6개월이 끝난 후 3개월 이내(또는 환자가 중단한 경우에는 더 일찍) 작성해 주시기 바랍니다.

항생제에 대한 내성은 현지 실험실에서 수행하는 체외 민감도 테스트를 통해 연구됩니다. 분리주의 감수성 판정 방법에 대한 필수 자료, 감수성 판정 가이드라인 등 지역 연구소의 특성을 센터 등록 양식에 기재한다.

각 센터의 협력자는 실험실의 보고서를 담당합니다.

통계 분석 데이터 분석은 대부분 서술적입니다. 저항성 발생률은 백분율로 계산되며 분모는 그람 음성 균혈증의 에피소드 수이고 분자는 "내성"으로 분류된 에피소드 수입니다. 저항과 예후 요인/특성 사이의 관계는 표준 요약 측정(표, 분위수) 및 비모수 테스트(카이제곱 또는 Fisher Exact, Mann-Whitney 또는 Kruskal-Wallis)를 적용하여 단변량 분석에서 주로 조사됩니다. 및 연속 변수. 아마도 로지스틱 회귀를 사용하여 다변량 분석을 적용할 수도 있습니다. 랜덤 효과 모델 또는 GEE는 관찰의 의존성을 설명하기 위해 사용될 수 있습니다 - 환자 및 센터에 의해 중첩됩니다. 단기 사망률(7일 및 30일)은 후속 조치에 대한 손실의 관련 비율이 관찰되지 않는 한 백분율로 계산됩니다.

모든 데이터 수집은 EBMT 지침에 따라 IDWP 데이터 사무소(Leiden)에서 수행합니다.