Gramnegativ bakteriemi hos HSCT-mottagare (GNB)

Huvudmål:

Att bestämma förekomsten och mönstret av antimikrobiella resistens bland gramnegativa bakterier isolerade från blod hos HSCT-patienter under de första 6 månaderna efter transplantationen.

Sekundära mål:

2) att bestämma om den för närvarande administrerade empiriska terapin är lämplig; 3) att bestämma dödlighet förknippad med resistenta kontra känsliga gramnegativa bakterier

Primära slutpunkter:

Andelen resistenta patogener bland gramnegativa bakteriella patogener isolerade från blod från HSCT-mottagare under de första 6 månaderna efter HSCT.

1. Patogener som är resistenta mot något av följande: ceftazidim eller cefepim eller piperacillin-tazobactam
2. Patogener med karbapenemresistens (inte inklusive ertapenem)
3. MDR-patogener

Sekundära slutpunkter:

1. Andelen resistenta gramnegativa patogener som inte är listade i den primära slutpunkten bland gramnegativa bakteriepatogener som isolerats från blod från HSCT-mottagare under de första 6 månaderna efter HSCT:

   • Gramnegativa patogener som är resistenta mot fluorokinoloner
   • Gramnegativa patogener som är resistenta mot minst en av aminoglykosiderna
   • Gramnegativa patogener som är resistenta mot kolistin
   • Gramnegativa patogener (andra än Pseudomonas) resistenta mot tigecyklin
   • Acinetobacter spp. resistent mot ampicillin-sulbaktam
   • Acinetobacter spp. resistent mot tetracyklin eller minocyklin
   • Stenotrophomonas maltophilia resistent mot trimetoprim-sulfametoxazol
   • Stenotrophomonas maltophilia resistent mot minocyklin
2. Resultatet av infektioner orsakade av resistenta patogener kontra känsliga, inklusive dödlighet oavsett orsak inom 7 dagar och inom 30 dagar;
3. Lämpligheten av den för närvarande administrerade empiriska antimikrobiella terapin; Olämplig initial antimikrobiell behandling kommer att definieras som empirisk antibiotikakur, som ges under de första 48 timmarna efter erhållande av blododlingarna, som inte inkluderar minst ett antibiotikum som är aktivt in vitro mot den infekterande mikroorganismen.

Forskningsdesign:

Data om alla episoder av gramnegativa bakterier blodströmsinfektioner kommer att samlas in prospektivt från början av konditioneringsbehandlingen till slutet av de första 6 månaderna efter HSCT (eller död eller förlorad uppföljning, om de inträffar tidigare).

Data om de patienter som kommer att utveckla gramnegativ infektion kommer att rapporteras med hjälp av en speciell MED C-form och inkluderar data om patogenen och antimikrobiella känsligheten hos patogenen, behandling och utfall samt förekomsten av vissa riskfaktorer, utöver de data som finns i MED A-formulär.

Patientdata såsom ålder, kön, primär diagnos och sjukdomsstatus, förekomst av samsjukligheter, HSCT-typ, donatortyp, konditioneringsregim (myeloablativ kontra reducerad intensitet), GVHD-profylax och utfall vid tidpunkten för rapporten kommer att erhållas från MED A-formuläret.

Studera befolkning:

Inklusionskriterier: Allogena eller autologa HSCT-mottagare, i alla åldrar, för alla indikationer.

Uteslutningskriterier: Patienter som inte är villiga att delta. Förväntat antal patienter: 3650 HSCT-patienter som ska rekryteras och följas för att få data om 365 gramnegativa episoder.

Grund för beräkningar:

Kliniska antaganden

~30 % av HSCT-patienterna kommer att ha bakteriemi, ungefär hälften av dem på grund av gramnegativa = 10-15 % av HSCT-patienterna. Beroende på lokal epidemiologi kommer cirka 40 % av dem att vara resistenta mot åtminstone en av de antibiotika som nämns i det primära effektmåttet. Dödligheten vid resistent GN-bakteremi är 30-50 %. Dödligheten vid känslig bakteriemi är 5-20%.

Statistiska frågor

• Den faktiska provstorleken för analyserna kommer att vara antalet N* episoder av Gram-negativ bakteriemi som observerats. Dessa kommer att observeras hos N≤N* patienter. För enkelhetens skull kommer vi att anta att en patient ↔ en episod, dvs. N=N*.
• Det totala antalet transplantationer som vi bör ha i de deltagande centra under rekryteringsperioden för att observera N patienter med (minst) en episod av Gram-negativ bakteriemi kommer att indikeras med T. Vi kommer att anta att N = 10 % av T.
• Lägg märke till att dessa scenarier är "konservativa", eftersom vi kan förvänta oss att observera fler patienter med en episod än 10 % och flera episoder per patient.
• Vi övervägde flera scenarier som beräknade den minsta provstorleken som krävs för att få en uppskattning av förekomsten av resistens bland Gram-negativa bakteriemiepisoder med precision lika med 0,05 (helst) eller 0,1, med antagande av ett värde mellan 20% och 60% för förekomsten. (Konfidensnivån för intervalluppskattningen alltid lika med 95%). Scenarier har också övervägts för sekundära mål. Alla beräkningar gjordes med programvaran NCSS-PASS 2000.

T=365 transplantationer (N=3650 patienter) är ett minsta antal transplantationer som krävs för att kunna få en 95% CI=(0,35,0,45) när den faktiska förekomsten av motstånd är lika med 40 %.

Datainsamling och statistisk analysplan:

Centrumregistreringsformulär kommer att skickas till alla EBMT-centra innan studiens början. Den kommer att bedöma deras vilja att delta och ge lite bakgrundsinformation om antal utförda transplantationer/år, namn på ansvariga personer, metoder som används av laboratorier etc. Alla episoder av gramnegativa bakterieinfektioner i blodomloppet kommer att samlas in prospektivt sedan konditioneringsbehandlingen påbörjades och vidare under 6 månader efter transplantationen. Alla episoder av gramnegativa bakteriemier kommer att inkluderas, inklusive flera episoder hos samma patient. För varje episod av gramnegativ bakteriemi kommer ytterligare information inklusive relevant mikrobiologiska data att samlas in med hjälp av MED C-formuläret. MED C-formuläret kommer att innehålla data om varje gramnegativt isolat. Observera att varje gång patienten har en ny positiv blododling för Gram-negativa bakterier ska en ny MED C-blankett fyllas i. Upprepad isolering av samma patogen, med samma in vitro-känslighet kommer att betraktas som ett isolat. Vi ber att MED C-formulär skickas inom 3 månader från slutet av avsnittet.

Baslinjedata för alla patienter som kommer att utveckla gramnegativa bakterieinfektioner i blodomloppet under studieperioden kommer att rapporteras med hjälp av MED A-formuläret, som rutinmässigt fylls i för alla patienter i centra som tillhör EBMT. Vi ber att den fylls i inom 3 månader från slutet av de 6 månaderna efter HSCT (eller tidigare om patienten upphörde).

Resistens mot antibiotika kommer att studeras genom in vitro-känslighetstest utförda av de lokala laboratorierna. Egenskaperna för de lokala laboratorierna, inklusive väsentliga data om metoder som används för att bestämma känslighet hos isolat och riktlinjer som används för att bestämma känslighet kommer att rapporteras i centrumregistreringsformuläret.

Samarbetspartnern från varje center kommer att ansvara för rapporterna från laboratorier.

Statistisk analys Analysen av data kommer till största delen att vara beskrivande. Förekomsten av resistens kommer att beräknas som en procentandel, nämnaren är antalet episoder av gramnegativ bakteriemi, och täljaren är antalet episoder som klassificeras som "resistenta". Förhållandet mellan resistens och prognostiska faktorer/egenskaper kommer att undersökas mestadels i univariat analys, med tillämpning av standardsammanfattningsmått (tabeller, kvantiler) och icke-parametriska tester (chi-kvadrat eller Fisher Exact, Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis) - för kategoriska respektive kontinuerliga variabler. Eventuellt skulle en multivariat analys också kunna tillämpas med logistisk regression; modeller för slumpmässiga effekter eller GEE kan användas för att ta hänsyn till beroendet av observationer - kapslade av patient och centrum. Den kortsiktiga dödligheten (vid 7 och 30 dagar) kommer att beräknas som en procentsats - om inte en relevant andel av förlusten för uppföljning kommer att observeras.

All datainsamling kommer att utföras av IDWPs datakontor (Leiden) enligt EBMT:s riktlinjer.