Bacteriemia por gramnegativos en receptores de HSCT (GNB)

Objetivo primario:

Determinar la incidencia y el patrón de resistencia a antimicrobianos entre bacterias Gram negativas aisladas de sangre en pacientes con TCMH durante los primeros 6 meses posteriores al trasplante.

Objetivo(s) secundario(s):

2) determinar si la terapia empírica actualmente administrada es apropiada; 3) para determinar la mortalidad asociada con bacterias gramnegativas resistentes frente a sensibles

Puntos finales primarios:

La proporción de patógenos resistentes entre los patógenos bacterianos gramnegativos aislados de la sangre de los receptores de HSCT durante los primeros 6 meses posteriores al HSCT.

1. Patógenos resistentes a cualquiera de los siguientes: ceftazidima o cefepima o piperacilina-tazobactam
2. Patógenos con resistencia a carbapenem (sin incluir ertapenem)
3. patógenos multirresistentes

Puntos finales secundarios:

1. La proporción de patógenos gramnegativos resistentes que no figuran en el criterio principal de valoración entre los patógenos bacterianos gramnegativos aislados de la sangre de los receptores de HSCT durante los primeros 6 meses posteriores al HSCT:

   • Patógenos gramnegativos resistentes a las fluoroquinolonas
   • Patógenos gramnegativos resistentes a al menos uno de los aminoglucósidos
   • Patógenos gramnegativos resistentes a la colistina
   • Patógenos gramnegativos (distintos de Pseudomonas) resistentes a la tigeciclina
   • Acinetobacter spp. resistente a ampicilina-sulbactam
   • Acinetobacter spp. resistente a tetraciclina o minociclina
   • Stenotrophomonas maltophilia resistente a trimetoprim-sulfametoxazol
   • Stenotrophomonas maltophilia resistente a la minociclina
2. El resultado de las infecciones causadas por patógenos resistentes vs sensibles, incluida la mortalidad por cualquier causa dentro de los 7 días y dentro de los 30 días;
3. La idoneidad de la terapia antimicrobiana empírica actualmente administrada; Se considerará terapia antimicrobiana inicial inadecuada aquella pauta antibiótica empírica, administrada en las primeras 48 horas tras la obtención de los hemocultivos, que no incluya al menos un antibiótico activo in vitro frente al microorganismo infectante.

Diseño de la investigación:

Los datos de todos los episodios de infecciones del torrente sanguíneo por bacterias Gram negativas se recopilarán prospectivamente desde el inicio del tratamiento de acondicionamiento hasta el final de los primeros 6 meses posteriores al TCMH (o muerte o pérdida de seguimiento, si ocurren antes).

Los datos sobre los pacientes que desarrollarán una infección por Gram-negativos se informarán utilizando un formulario especial MED C e incluirán datos sobre el patógeno y la susceptibilidad antimicrobiana del patógeno, el tratamiento y el resultado, y la presencia de ciertos factores de riesgo, además de los datos presentes en MED Un formulario.

Los datos del paciente, como la edad, el sexo, el diagnóstico principal y el estado de la enfermedad, la presencia de comorbilidades, el tipo de TCMH, el tipo de donante, el régimen de acondicionamiento (mieloablativo versus de intensidad reducida), la profilaxis de la EICH y el resultado en el momento del informe se obtendrán de el formulario MED A.

Población de estudio:

Criterios de inclusión: Receptores de TCMH alogénico o autólogo, de todas las edades, para cualquier indicación.

Criterios de exclusión: Pacientes que no deseen participar. Número esperado de pacientes: 3650 pacientes HSCT para ser reclutados y seguidos para obtener datos sobre 365 episodios Gram negativos.

Base para los cálculos:

Supuestos clínicos

~30% de los pacientes con HSCT tendrán bacteriemia, aproximadamente la mitad de ellos debido a Gram negativos = 10-15% de los pacientes con HSCT. Dependiendo de la epidemiología local, alrededor del 40% de ellos serán resistentes a al menos uno de los antibióticos mencionados en el criterio principal de valoración. La mortalidad en la bacteriemia por GN resistente es del 30-50%. La mortalidad en la bacteriemia sensible es del 5-20%.

Cuestiones estadísticas

• El tamaño real de la muestra para los análisis será el número N* de episodios de bacteriemia por gramnegativos observados. Estos se observarán en pacientes N≤N*. Para simplificar, supondremos que un paciente ↔ un episodio, es decir N=N*.
• El número total de trasplantes que deberíamos tener en los centros participantes durante el periodo de reclutamiento para observar N pacientes con (al menos) un episodio de bacteriemia por gramnegativos lo indicaremos con T. Supondremos que N = 10% de t
• Nótese entonces que estos escenarios son "conservadores", ya que podríamos esperar observar más pacientes con un episodio superior al 10% y múltiples episodios por paciente.
• Se consideraron varios escenarios calculando el tamaño de muestra mínimo necesario para obtener una estimación de la incidencia de resistencia entre episodios de bacteriemia por gramnegativos con una precisión igual a 0,05 (preferiblemente) o 0,1, asumiendo un valor entre 20% y 60% para la incidencia. (Nivel de confianza para la estimación del intervalo siempre igual al 95%). También se han considerado escenarios para objetivos secundarios. Todos los cálculos se realizaron utilizando el software NCSS-PASS 2000.

T=365 trasplantes (N=3650 pacientes) es un número mínimo de trasplantes necesarios para poder obtener un IC del 95%=(0,35,0,45) cuando la incidencia real de la resistencia es igual al 40%.

Plan de recopilación de datos y análisis estadístico:

El formulario de registro del centro se enviará a todos los centros EBMT antes del comienzo del estudio. Evaluará su disposición a participar y proporcionará algunos antecedentes sobre el número de trasplantes realizados/año, nombres de las personas responsables, métodos utilizados por los laboratorios, etc. Todos los episodios de infecciones por bacterias Gram negativas del torrente sanguíneo se recogerán prospectivamente desde el inicio del tratamiento de acondicionamiento y posteriormente durante los 6 meses posteriores al trasplante. Se incluirán todos los episodios de bacteriemias por Gram-negativos, incluidos múltiples episodios en un mismo paciente. Para cada episodio de bacteriemia por gramnegativos, se recopilará información adicional, incluidos datos microbiológicos relevantes, utilizando el formulario MED C. El formulario MED C incluirá datos sobre cada aislado Gram-negativo. Tenga en cuenta que cada vez que el paciente tenga un nuevo hemocultivo positivo para bacterias Gram - negativas, se debe completar un nuevo formulario MED C. El aislamiento repetido del mismo patógeno, con la misma susceptibilidad in vitro, se considerará como un solo aislado. Solicitamos que los formularios MED C se envíen dentro de los 3 meses posteriores al final del episodio.

Los datos basales de todos los pacientes que desarrollarán infecciones por bacterias Gram negativas del torrente sanguíneo durante el periodo de estudio se comunicarán mediante el formulario MED A, que se cumplimenta de forma rutinaria para todos los pacientes en los centros pertenecientes a la EBMT. Solicitamos que se llene dentro de los 3 meses posteriores al final de los 6 meses posteriores al TCMH (o antes si el paciente cesó).

La resistencia a los antibióticos se estudiará mediante pruebas de sensibilidad in vitro realizadas por los laboratorios locales. Las características de los laboratorios locales, incluidos los datos esenciales sobre los métodos utilizados para determinar la susceptibilidad de los aislamientos y las pautas utilizadas para determinar la susceptibilidad, se informarán en el Formulario de registro del centro.

El colaborador de cada centro será el responsable de los informes de los laboratorios.

Análisis estadístico El análisis de los datos será mayoritariamente descriptivo. La incidencia de resistencia se calculará como un porcentaje, siendo el denominador el número de episodios de bacteriemia por gramnegativos y el numerador el número de episodios clasificados como "resistentes". La relación entre la Resistencia y los factores/características pronósticas se investigará principalmente en análisis univariados, aplicando medidas de resumen estándar (tablas, cuantiles) y pruebas no paramétricas (chi-cuadrado o Fisher Exact, Mann-Whitney o Kruskal-Wallis) - para categóricas y variables continuas respectivamente. Posiblemente, también podría aplicarse un análisis multivariado, mediante regresión logística; Se podrían utilizar modelos de efectos aleatorios o GEE para tener en cuenta la dependencia de las observaciones, anidadas por paciente y centro. La mortalidad a corto plazo (a los 7 y 30 días) se calculará como un porcentaje, a menos que se observe una proporción relevante de pérdidas durante el seguimiento.

Toda la recopilación de datos será realizada por la oficina de datos de IDWP (Leiden) de acuerdo con las pautas de EBMT.