Gram-negativ bakteriæmi hos HSCT-modtagere (GNB)

Primært mål:

At bestemme forekomsten og mønsteret af antimikrobiel resistens blandt Gram-negative bakterier isoleret fra blod hos HSCT-patienter i løbet af de første 6 måneder efter transplantationen.

Sekundære mål:

2) at bestemme, om den aktuelt administrerede empiriske terapi er passende; 3) at bestemme dødelighed forbundet med resistente vs. følsomme gramnegative bakterier

Primære endepunkter:

Andelen af ​​resistente patogener blandt gram-negative bakterielle patogener isoleret fra blod fra HSCT-modtagere i løbet af de første 6 måneder efter HSCT.

1. Patogener, der er resistente over for et af følgende: ceftazidim eller cefepim eller piperacillin-tazobactam
2. Patogener med carbapenem-resistens (ikke inklusive ertapenem)
3. MDR patogener

Sekundære endepunkter:

1. Andelen af ​​resistente gramnegative patogener, der ikke er opført i det primære endepunkt blandt gramnegative bakterielle patogener isoleret fra blod fra HSCT-modtagere i løbet af de første 6 måneder efter HSCT:

   • Gram-negative patogener, der er resistente over for fluorquinoloner
   • Gram-negative patogener resistente over for mindst et af aminoglykosiderne
   • Gram-negative patogener resistente over for colistin
   • Gram-negative patogener (andre end Pseudomonas) resistente over for tigecyclin
   • Acinetobacter spp. resistent over for ampicillin-sulbactam
   • Acinetobacter spp. resistent over for tetracyclin eller minocyclin
   • Stenotrophomonas maltophilia resistent over for trimethoprim-sulfamethoxazol
   • Stenotrophomonas maltophilia resistent over for minocyclin
2. Resultatet af infektioner forårsaget af resistente patogener vs. følsomme, herunder dødelighed af enhver årsag inden for 7 dage og inden for 30 dage;
3. Egnetheden af ​​den aktuelt administrerede empiriske antimikrobielle terapi; Uhensigtsmæssig initial antimikrobiel behandling vil blive defineret som empirisk antibiotikakur givet i de første 48 timer efter opnåelse af blodkulturerne, som ikke omfatter mindst ét ​​antibiotikum, der er aktivt in vitro mod den inficerende mikroorganisme.

Forskningsdesign:

Data om alle episoder med gramnegative bakteriers blodstrømsinfektioner vil blive indsamlet prospektivt fra påbegyndelse af konditioneringsbehandlingen indtil slutningen af ​​de første 6 måneder efter HSCT (eller død eller mistet opfølgning, hvis de opstår tidligere).

Data om de patienter, der vil udvikle Gram-negativ infektion, vil blive rapporteret ved hjælp af en speciel MED C-form og omfatter data om patogenets og antimikrobielle modtagelighed af patogenet, behandling og udfald samt tilstedeværelsen af ​​visse risikofaktorer, ud over de data, der findes i MED A formular.

Patientdata såsom alder, køn, primær diagnose og sygdommens status, tilstedeværelse af komorbiditeter, HSCT-type, donortype, konditioneringsregime (myeloablativ versus reduceret intensitet), GVHD-profylakse og udfald på indberetningstidspunktet vil blive indhentet fra MED A-skemaet.

Undersøgelsespopulation:

Inklusionskriterier: Allogene eller autologe HSCT-modtagere, i alle aldre, for enhver indikation.

Eksklusionskriterier: Patienter, der ikke er villige til at deltage. Forventet antal patienter: 3650 HSCT-patienter, der skal rekrutteres og følges for at opnå data om 365 gram negative episoder.

Grundlag for beregninger:

Kliniske antagelser

~30% af HSCT-patienter vil have bakteriæmi, omkring halvdelen af ​​dem skyldes gramnegative = 10-15% af HSCT-patienter. Afhængig af lokal epidemiologi vil omkring 40 % af dem være resistente over for mindst én af de antibiotika, der er nævnt i det primære endepunkt. Dødeligheden ved resistent GN-bakteriæmi er 30-50 %. Dødeligheden ved følsom bakteriæmi er 5-20%.

Statistiske spørgsmål

• Den faktiske prøvestørrelse for analyserne vil være antallet N* af observerede episoder af gramnegativ bakteriæmi. Disse vil blive observeret hos N≤N* patienter. For nemheds skyld vil vi antage, at én patient ↔ én episode, dvs. N=N*.
• Det samlede antal transplantationer, som vi bør have i de deltagende centre i rekrutteringsperioden for at observere N patienter med (mindst) en episode af Gram-negativ bakteriæmi, vil være angivet med T. Vi vil antage, at N = 10 % af T.
• Bemærk derfor, at disse scenarier er "konservative", da vi kunne forvente at observere flere patienter med en episode end 10 % og flere episoder pr. patient.
• Vi overvejede flere scenarier, der beregner den mindste prøvestørrelse, der er nødvendig for at opnå en estimering af forekomsten af ​​resistens blandt Gram-negative bakteriæmi-episoder med præcision lig med 0,05 (helst) eller 0,1, idet vi antager en værdi mellem 20% og 60% for forekomsten. (Konfidensniveau for intervalestimatet er altid lig med 95%). Scenarier er også blevet overvejet for sekundære mål. Alle beregninger blev udført ved hjælp af NCSS-PASS 2000-softwaren.

T=365 transplantationer (N=3650 patienter) er et minimum antal transplantationer, der er nødvendigt for at kunne få en 95% CI=(0,35,0,45) når den faktiske forekomst af resistens er lig med 40 %.

Dataindsamling og statistisk analyseplan:

Centerregistreringsformular vil blive sendt til alle EBMT-centre inden studiets begyndelse. Den vil vurdere deres villighed til at deltage og give nogle baggrundsoplysninger om antal udførte transplantationer/år, navne på de ansvarlige, metoder anvendt af laboratorier mv. Alle episoder med gramnegative bakterielle infektioner i blodbanen vil blive opsamlet prospektivt siden påbegyndelsen af ​​konditioneringsbehandlingen og videre i løbet af 6 måneder efter transplantationen. Alle episoder med gramnegative bakteriæmier vil blive inkluderet, inklusive flere episoder hos samme patient. For hver episode af Gram-negativ bakteriæmi vil yderligere information, herunder relevante mikrobiologiske data blive indsamlet ved hjælp af MED C-formularen. MED C-formularen vil inkludere data om hvert gramnegativt isolat. Bemærk, hver gang patienten har en ny positiv blodkultur for Gram-negative bakterier, skal en ny MED C-formular udfyldes. Gentagen isolering af samme patogen med samme in vitro-følsomhed vil blive betragtet som ét isolat. Vi beder om, at MED C-skemaer fremsendes inden for 3 måneder efter episodens afslutning.

Basisdata for alle patienter, der vil udvikle gramnegative bakterieinfektioner i blodbanen i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive rapporteret ved hjælp af MED A-formularen, som rutinemæssigt udfyldes for alle patienter i centrene, der hører til EBMT. Vi beder om, at den udfyldes inden for 3 måneder fra udgangen af ​​de 6 måneder efter HSCT (eller tidligere, hvis patienten er ophørt).

Resistens over for antibiotika vil blive undersøgt ved in vitro følsomhedstest udført af de lokale laboratorier. Karakteristikaene for de lokale laboratorier, herunder væsentlige data om metoder, der anvendes til at bestemme følsomhed af isolater, og retningslinjer, der anvendes til at bestemme modtagelighed, vil blive rapporteret i centrets registreringsformular.

Samarbejdspartneren fra hvert center vil være ansvarlig for rapporterne fra laboratorierne.

Statistisk analyse Analysen af ​​dataene vil for det meste være beskrivende. Forekomsten af ​​resistens vil blive beregnet som en procentdel, hvor nævneren er antallet af episoder af Gram-negativ bakteriæmi, og tælleren er antallet af episoder klassificeret som "resistente". Forholdet mellem resistens og prognostiske faktorer/karakteristika vil for det meste blive undersøgt i univariat analyse, ved anvendelse af standard opsummerende mål (tabeller, kvantiler) og ikke-parametriske tests (chi-kvadrat eller Fisher Exact, Mann-Whitney eller Kruskal-Wallis) - for kategoriske og kontinuerte variabler. En multivariat analyse kunne muligvis også anvendes ved brug af logistisk regression; tilfældige effektmodeller eller GEE kunne bruges til at redegøre for afhængighed af observationer - indlejret af patient og center. Den kortsigtede dødelighed (ved 7 og 30 dage) vil blive opgjort som en procentdel - medmindre en relevant andel af tab til opfølgning vil blive observeret.

Al dataindsamling vil blive udført af IDWP-datakontoret (Leiden) i henhold til EBMT-retningslinjer.