Bactériémie à Gram négatif chez les receveurs de HSCT (GNB)

Objectif principal:

Déterminer l'incidence et le schéma de résistance aux antimicrobiens parmi les bactéries Gram-négatives isolées du sang chez les patients HSCT au cours des 6 premiers mois après la transplantation.

Objectif(s) secondaire(s) :

2) pour déterminer si la thérapie empirique actuellement administrée est appropriée ; 3) pour déterminer la mortalité associée aux bactéries Gram-négatives résistantes ou sensibles

Critères principaux :

La proportion d'agents pathogènes résistants parmi les agents pathogènes bactériens à Gram négatif isolés du sang des receveurs de HSCT au cours des 6 premiers mois après la HSCT.

1. Agents pathogènes résistants à l'un des éléments suivants : ceftazidime ou céfépime ou pipéracilline-tazobactam
2. Agents pathogènes résistants aux carbapénèmes (hors ertapénème)
3. Agents pathogènes multirésistants

Critères secondaires :

1. La proportion d'agents pathogènes Gram-négatifs résistants non répertoriés dans le critère d'évaluation principal parmi les agents pathogènes bactériens Gram-négatifs isolés du sang de receveurs de GCSH au cours des 6 premiers mois suivant la GCSH :

   • Pathogènes à Gram négatif résistants aux fluoroquinolones
   • Pathogènes à Gram négatif résistants à au moins un des aminoglycosides
   • Pathogènes à Gram négatif résistants à la colistine
   • Pathogènes à Gram négatif (autres que Pseudomonas) résistants à la tigécycline
   • Acinetobacter spp. résistant à l'ampicilline-sulbactam
   • Acinetobacter spp. résistant à la tétracycline ou à la minocycline
   • Stenotrophomonas maltophilia résistant au triméthoprime-sulfaméthoxazole
   • Stenotrophomonas maltophilia résistant à la minocycline
2. Le résultat des infections causées par des agents pathogènes résistants ou sensibles, y compris la mortalité de toute cause dans les 7 jours et dans les 30 jours ;
3. La pertinence de la thérapie antimicrobienne empirique actuellement administrée ; L'antibiothérapie initiale inappropriée sera définie comme une antibiothérapie empirique, administrée dans les 48 premières heures suivant l'obtention des hémocultures, qui ne comprend pas au moins un antibiotique actif in vitro contre le microorganisme infectant.

Conception de la recherche:

Les données sur tous les épisodes d'infections du sang à bactéries Gram-négatives seront collectées de manière prospective depuis le début du traitement de conditionnement jusqu'à la fin des 6 premiers mois après la GCSH (ou décès ou perdu de vue, s'ils surviennent plus tôt).

Les données sur les patients qui développeront une infection à Gram négatif seront rapportées à l'aide d'un formulaire MED C spécial et comprendront des données sur l'agent pathogène et la sensibilité aux antimicrobiens de l'agent pathogène, le traitement et les résultats, et la présence de certains facteurs de risque, en plus des données présentes dans Formulaire MED A.

Les données du patient telles que l'âge, le sexe, le diagnostic principal et l'état de la maladie, la présence de comorbidités, le type de GCSH, le type de donneur, le régime de conditionnement (myéloablatif versus intensité réduite), la prophylaxie GVHD et les résultats au moment du rapport seront obtenues auprès de le formulaire MED A.

Population étudiée :

Critères d'inclusion : Receveurs de GCSH allogéniques ou autologues, de tous âges, pour toutes indications.

Critères d'exclusion : Patients qui ne souhaitent pas participer. Nombre de patients attendu : 3650 patients GCSH à recruter et à suivre afin d'obtenir des données sur 365 épisodes à Gram négatif.

Base de calcul :

Hypothèses cliniques

~ 30% des patients HSCT auront une bactériémie, environ la moitié d'entre eux étant due à des Gram négatifs = 10-15% des patients HSCT. Selon l'épidémiologie locale, environ 40% d'entre eux seront résistants à au moins un des antibiotiques mentionnés dans le critère principal. La mortalité dans les bactériémies GN résistantes est de 30 à 50 %. La mortalité dans les bactériémies sensibles est de 5 à 20 %.

Problèmes statistiques

• La taille réelle de l'échantillon pour les analyses sera le nombre N* d'épisodes de bactériémie à Gram négatif observés. Ceux-ci seront observés chez les patients N≤N*. Pour simplifier, nous supposerons qu'un patient ↔ un épisode, c'est-à-dire N=N*.
• Le nombre total de greffes que nous devrions avoir dans les centres participants pendant la période de recrutement afin d'observer N patients avec (au moins) un épisode de bactériémie à Gram négatif sera indiqué par T. Nous supposerons que N = 10 % de T
• Remarquons donc que ces scénarios sont « conservateurs », car on pourrait s'attendre à observer plus de patients avec un épisode supérieur à 10 %, et plusieurs épisodes par patient.
• Nous avons envisagé plusieurs scénarios calculant la taille minimale de l'échantillon nécessaire pour obtenir une estimation de l'incidence de la résistance parmi les épisodes de bactériémie à Gram négatif avec une précision égale à 0,05 (de préférence) ou 0,1, en supposant une valeur comprise entre 20 % et 60 % pour l'incidence. (Niveau de confiance pour l'estimation d'intervalle toujours égal à 95%). Des scénarios ont également été envisagés pour les objectifs secondaires. Tous les calculs ont été effectués à l'aide du logiciel NCSS-PASS 2000.

T=365 greffes (N=3650 patients) est un nombre minimum de greffes nécessaires pour pouvoir obtenir un IC à 95 %=(0,35, 0,45) lorsque l'incidence réelle de la résistance est égale à 40 %.

Plan de collecte de données et d'analyse statistique :

Le formulaire d'inscription du centre sera envoyé à tous les centres EBMT avant le début de l'étude. Il évaluera leur volonté de participer et fournira des informations générales sur le nombre de greffes réalisées/an, les noms des personnes responsables, les méthodes utilisées par les laboratoires, etc. Tous les épisodes d'infections bactériennes Gram-négatives sanguines seront collectés prospectivement depuis le début du traitement de conditionnement et au-delà pendant les 6 mois après la greffe. Tous les épisodes de bactériémies à Gram négatif seront inclus, y compris les épisodes multiples chez le même patient. Pour chaque épisode de bactériémie à Gram négatif, des informations supplémentaires, y compris des données microbiologiques pertinentes, seront collectées à l'aide du formulaire MED C. Le formulaire MED C comprendra des données sur chaque isolat Gram négatif. Notez qu'à chaque fois que le patient a une nouvelle hémoculture positive pour les bactéries Gram - négatives, un nouveau formulaire MED C doit être rempli. L'isolement répété du même agent pathogène, avec la même sensibilité in vitro, sera considéré comme un seul isolat. Nous demandons que les formulaires MED C soient envoyés dans les 3 mois suivant la fin de l'épisode.

Les données de base sur tous les patients qui développeront des infections bactériennes à Gram négatif dans le sang au cours de la période d'étude seront rapportées à l'aide du formulaire MED A, qui est systématiquement rempli pour tous les patients des centres appartenant à l'EBMT. Nous demandons qu'il soit rempli dans les 3 mois à compter de la fin des 6 mois après la GCSH (ou plus tôt si le patient a cessé).

La résistance aux antibiotiques sera étudiée par des tests de sensibilité in-vitro réalisés par les laboratoires locaux. Les caractéristiques des laboratoires locaux, y compris les données essentielles sur les méthodes utilisées pour déterminer la sensibilité des isolats et les lignes directrices utilisées pour déterminer la sensibilité seront consignées dans le formulaire d'inscription du centre.

Le collaborateur de chaque centre sera responsable des rapports des laboratoires.

Analyse statistique L'analyse des données sera principalement descriptive. L'incidence de la résistance sera calculée en pourcentage, le dénominateur étant le nombre d'épisodes de bactériémie à Gram négatif et le numérateur étant le nombre d'épisodes classés comme "résistants". La relation entre la résistance et les facteurs / caractéristiques pronostiques sera étudiée principalement en analyse univariée, en appliquant des mesures récapitulatives standard (tableaux, quantiles) et des tests non paramétriques (chi-carré ou Fisher exact, Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis) - pour catégorique et variables continues respectivement. Eventuellement, une analyse multivariée pourrait également être appliquée, en utilisant la régression logistique ; des modèles à effets aléatoires ou GEE pourraient être utilisés pour tenir compte de la dépendance des observations - imbriquées par patient et par centre. La mortalité à court terme (à 7 et 30 jours) sera calculée en pourcentage - à moins qu'une proportion pertinente de perdus de vue ne soit observée.

Toutes les collectes de données seront effectuées par le bureau de données IDWP (Leiden) conformément aux directives de l'EBMT.