Bacteremia Gram-negativa em Receptores de TCTH (GNB)

Objetivo primário:

Determinar a incidência e o padrão de resistência aos antimicrobianos entre as bactérias Gram-negativas isoladas do sangue em pacientes de TCTH durante os primeiros 6 meses após o transplante.

Objetivo(s) Secundário(s):

2) determinar se a terapia empírica atualmente administrada é apropriada; 3) para determinar a mortalidade associada a bactérias Gram-negativas resistentes vs. sensíveis

Pontos finais primários:

A proporção de patógenos resistentes entre patógenos bacterianos gram-negativos isolados do sangue de receptores de TCTH durante os primeiros 6 meses após o TCTH.

1. Patógenos resistentes a qualquer um dos seguintes: ceftazidima ou cefepima ou piperacilina-tazobactam
2. Patógenos com resistência a carbapenem (não incluindo ertapenem)
3. patógenos multirresistentes

Pontos de extremidade secundários:

1. A proporção de patógenos Gram-negativos resistentes não listados no desfecho primário entre patógenos bacterianos Gram-negativos isolados do sangue de receptores de TCTH durante os primeiros 6 meses após o TCTH:

   • Patógenos Gram-negativos resistentes a fluoroquinolonas
   • Patógenos Gram-negativos resistentes a pelo menos um dos aminoglicosídeos
   • Patógenos Gram-negativos resistentes à colistina
   • Patógenos Gram-negativos (exceto Pseudomonas) resistentes à tigeciclina
   • Acinetobacter spp. resistente a ampicilina-sulbactam
   • Acinetobacter spp. resistente a tetraciclina ou minociclina
   • Stenotrophomonas maltophilia resistente ao trimetoprim-sulfametoxazol
   • Stenotrophomonas maltophilia resistente à minociclina
2. O resultado das infecções causadas por patógenos resistentes vs. sensíveis, incluindo mortalidade por qualquer causa dentro de 7 dias e dentro de 30 dias;
3. A adequação da terapia antimicrobiana empírica atualmente administrada; A terapia antimicrobiana inicial inadequada será definida como esquema antibiótico empírico, administrado nas primeiras 48 horas após a obtenção das hemoculturas, que não inclua pelo menos um antibiótico ativo in vitro contra o microrganismo infectante.

Projeto de pesquisa:

Os dados de todos os episódios de infecções da corrente sanguínea por bactérias Gram-negativas serão coletados prospectivamente desde o início do tratamento de condicionamento até o final dos primeiros 6 meses após o TCTH (ou óbito ou perda de seguimento, se ocorrerem antes).

Os dados sobre os pacientes que desenvolverão infecção Gram-negativa serão relatados usando o formulário especial MED C e incluirão dados sobre o patógeno e suscetibilidade antimicrobiana do patógeno, tratamento e resultado e presença de certos fatores de risco, além dos dados presentes em MED Um formulário.

Os dados do paciente, como idade, sexo, diagnóstico primário e estado da doença, presença de comorbidades, tipo de TCTH, tipo de doador, regime de condicionamento (mieloablativo versus intensidade reduzida), profilaxia de GVHD e resultado no momento do relatório serão obtidos de o formulário MED A.

População do estudo:

Critérios de inclusão: Receptores de TCTH alogênico ou autólogo, de todas as idades, para quaisquer indicações.

Critérios de exclusão: Pacientes que não quiserem participar. Número esperado de pacientes: 3.650 pacientes de TCTH a serem recrutados e acompanhados para obter dados sobre episódios de 365 Gram negativos.

Base para cálculos:

Suposições clínicas

~30% dos pacientes HSCT terão bacteremia, cerca de metade deles devido a Gram negativos = 10-15% dos pacientes HSCT. Dependendo da epidemiologia local, cerca de 40% deles serão resistentes a pelo menos um dos antibióticos mencionados no endpoint primário. A mortalidade na bacteremia GN resistente é de 30-50%. A mortalidade na bacteremia sensível é de 5-20%.

questões estatísticas

• O tamanho real da amostra para as análises será o número N* de episódios de bacteremia Gram-negativa observados. Estes serão observados em pacientes N≤N*. Para simplificar, assumiremos que um paciente ↔ um episódio, ou seja, N=N*.
• O número total de transplantes que devemos realizar nos centros participantes durante o período de recrutamento para observar N pacientes com (pelo menos) um episódio de bacteremia Gram-negativa será indicado por T. Vamos supor que N = 10% de T.
• Observe, portanto, que esses cenários são "conservadores", pois poderíamos esperar observar mais pacientes com episódios do que 10% e episódios múltiplos por paciente.
• Consideramos vários cenários calculando o tamanho amostral mínimo necessário para obter uma estimativa da incidência de resistência entre os episódios de bacteremia Gram-negativa com precisão igual a 0,05 (preferencialmente) ou 0,1, assumindo um valor entre 20% e 60% para a incidência. (Nível de confiança para estimativa de intervalo sempre igual a 95%). Cenários também foram considerados para objetivos secundários. Todos os cálculos foram feitos usando o software NCSS-PASS 2000.

T=365 transplantes (N=3650 pacientes) é um número mínimo de transplantes necessários para conseguir um IC de 95%=(0,35,0,45) quando a incidência real de resistência é igual a 40%.

Coleta de dados e plano de análise estatística:

O formulário de registro do centro será enviado a todos os centros EBMT antes do início do estudo. Ele avaliará sua vontade de participar e fornecerá algumas informações básicas sobre o número de transplantes realizados/ano, nomes dos responsáveis, métodos utilizados pelos laboratórios, etc. Todos os episódios de infecções bacterianas Gram-negativas da corrente sanguínea serão coletados prospectivamente desde o início do tratamento de condicionamento e posteriormente durante os 6 meses após o transplante. Serão incluídos todos os episódios de bacteremias Gram-negativas, incluindo episódios múltiplos no mesmo paciente. Para cada episódio de bacteremia Gram-negativa, informações adicionais, incluindo dados microbiológicos relevantes, serão coletadas usando o formulário MED C. O formulário MED C incluirá dados sobre cada isolado Gram-negativo. Observe que cada vez que o paciente tiver uma nova hemocultura positiva para bactérias Gram-negativas, um novo formulário MED C deve ser preenchido. O isolamento repetido do mesmo patógeno, com a mesma suscetibilidade in vitro, será considerado como um isolado. Pedimos que os formulários MED C sejam enviados dentro de 3 meses a partir do final do episódio.

Os dados iniciais de todos os pacientes que desenvolverão infecções bacterianas Gram-negativas da corrente sanguínea durante o período do estudo serão relatados usando o formulário MED A, que é preenchido rotineiramente para todos os pacientes nos centros que pertencem ao EBMT. Pedimos que seja preenchido dentro de 3 meses a partir do final dos 6 meses após o TCTH (ou antes, caso o paciente tenha cessado).

A resistência aos antibióticos será estudada por testes de sensibilidade in vitro realizados pelos laboratórios locais. As características dos laboratórios locais, incluindo dados essenciais sobre métodos usados ​​para determinar a suscetibilidade de isolados e diretrizes usadas para determinar a suscetibilidade, serão relatadas no Formulário de Registro do Centro.

O colaborador de cada centro será responsável pelos laudos dos laboratórios.

Análise estatística A análise dos dados será maioritariamente descritiva. A incidência de resistência será computada em percentual, sendo o denominador o número de episódios de bacteremia Gram-negativa e o numerador o número de episódios classificados como "resistentes". A relação entre Resistência e fatores/características prognósticos será investigada maioritariamente em análise univariada, aplicando medidas sumárias padrão (tabelas, quantis) e testes não paramétricos (qui-quadrado ou Exato de Fisher, Mann-Whitney ou Kruskal-Wallis) - para testes categóricos e variáveis ​​contínuas, respectivamente. Possivelmente, também poderia ser aplicada uma análise multivariada, por meio de regressão logística; modelos de efeitos aleatórios ou GEE podem ser usados ​​para explicar a dependência de observações - aninhadas por paciente e centro. A mortalidade em curto prazo (aos 7 e 30 dias) será computada em percentual - a menos que se observe proporção relevante de perda de seguimento.

Toda a coleta de dados será realizada pelo escritório de dados IDWP (Leiden) de acordo com as diretrizes da EBMT.