Gram-negatív bakterémia HSCT-recipienseknél (GNB)

Az elsődleges célkítűzés:

Az antimikrobiális rezisztencia előfordulásának és mintázatának meghatározása a vérből izolált Gram-negatív baktériumok között HSCT betegekben a transzplantációt követő első 6 hónapban.

Másodlagos célkitűzés(ek):

2) annak meghatározása, hogy a jelenleg alkalmazott empirikus terápia megfelelő-e; 3) a rezisztens vs. érzékeny Gram-negatív baktériumokkal kapcsolatos mortalitás meghatározása

Elsődleges végpontok:

A rezisztens kórokozók aránya a HSCT recipiensek véréből izolált gram-negatív bakteriális kórokozók között a HSCT utáni első 6 hónapban.

1. A következők egyikével szemben rezisztens kórokozók: ceftazidim vagy cefepim vagy piperacillin-tazobaktám
2. Karbapenemrezisztens kórokozók (az ertapenem kivételével)
3. MDR kórokozók

Másodlagos végpontok:

1. Az elsődleges végpontban nem szereplő rezisztens Gram-negatív kórokozók aránya a HSCT-recipiensek véréből izolált Gram-negatív bakteriális kórokozók között a HSCT utáni első 6 hónapban:

   • Fluorokinolonokkal szemben rezisztens Gram-negatív kórokozók
   • Gram-negatív kórokozók, amelyek rezisztensek az aminoglikozidok legalább egyikével szemben
   • A kolisztinnel szemben rezisztens Gram-negatív kórokozók
   • A tigeciklinnel szemben rezisztens Gram-negatív kórokozók (a Pseudomonas kivételével).
   • Acinetobacter spp. rezisztens az ampicillin-szulbaktámra
   • Acinetobacter spp. tetraciklinre vagy minociklinre rezisztens
   • Stenotrophomonas maltophilia rezisztens trimetoprim-szulfametoxazollal szemben
   • A minociklinre rezisztens Stenotrophomonas maltophilia
2. A rezisztens kórokozók által okozott fertőzések végeredménye vs. szenzitív, beleértve a bármilyen okból bekövetkező mortalitást 7 napon belül és 30 napon belül;
3. A jelenleg alkalmazott empirikus antimikrobiális terápia megfelelősége; A nem megfelelő kezdeti antimikrobiális terápia olyan empirikus antibiotikum-kezelés, amelyet a vértenyészet vételét követő első 48 órában adnak be, és amely nem tartalmaz legalább egy olyan antibiotikumot, amely in vitro aktív a fertőző mikroorganizmus ellen.

Kutatási terv:

A Gram-negatív baktériumok véráram-fertőzéseinek összes epizódjára vonatkozó adatokat a kondicionáló kezelés megkezdésétől a HSCT-t követő első 6 hónap végéig gyűjtik (vagy a haláleset vagy az utánkövetés elvesztése, ha korábban jelentkeznek).

Azon betegek adatait, akiknél Gram-negatív fertőzés alakul ki, speciális MED C nyomtatványon kell jelenteni, és a kórokozó kórokozójára és a kórokozó antimikrobiális érzékenységére, a kezelésre és kimenetelre, valamint bizonyos rizikófaktorok jelenlétére vonatkozó adatokat is tartalmazzák, a jelen adatokon felül. MED A nyomtatvány.

A betegek olyan adatait, mint az életkor, nem, a betegség elsődleges diagnózisa és állapota, társbetegségek jelenléte, HSCT típusa, donor típusa, kondicionáló séma (mieloablatív kontra csökkent intenzitás), GVHD profilaxis és eredmény a jelentés időpontjában a MED A nyomtatvány.

Tanulmányi népesség:

Bevételi kritériumok: Allogén vagy autológ HSCT recipiensek, bármilyen életkorban, bármilyen indikációra.

Kizárási kritériumok: Olyan betegek, akik nem hajlandók részt venni. Várható betegszám: 3650 HSCT beteget kell toborozni és követni annak érdekében, hogy 365 Gram-negatív epizódról adatokat kapjunk.

A számítások alapja:

Klinikai feltételezések

A HSCT-betegek kb. 30%-a bakteremiás, körülbelül fele a Gram-negatívok miatt = a HSCT betegek 10-15%-a. A helyi epidemiológiától függően körülbelül 40%-uk lesz rezisztens az elsődleges végpontban említett antibiotikumok legalább egyikével szemben. A rezisztens GN-bakteremia mortalitása 30-50%. Az érzékeny bakteremiában a mortalitás 5-20%.

Statisztikai kérdések

• Az elemzések tényleges mintanagysága a Gram-negatív bakteriémia megfigyelt epizódjainak N* száma. Ezek N≤N* betegeknél figyelhetők meg. Az egyszerűség kedvéért feltételezzük, hogy egy beteg ↔ egy epizód, azaz. N=N*.
• Az összes transzplantáció számát, amelyet a résztvevő központokban a toborzási időszakban el kell végeznünk ahhoz, hogy N olyan beteget megfigyelhessünk, akiknél (legalább) Gram-negatív bakterémiás epizód van, T jelzi. Feltételezzük, hogy a betegek N = 10%-a T.
• Figyeljük meg tehát, hogy ezek a forgatókönyvek „konzervatívak”, mivel várhatóan több beteget figyelhetünk meg 10%-nál több epizóddal, és betegenként több epizódot.
• Számos olyan forgatókönyvet vettünk figyelembe, amelyek a minimális mintaméret kiszámításához szükségesek ahhoz, hogy a Gram-negatív bakteriémiás epizódok közötti rezisztencia előfordulási gyakoriságát 0,05 (lehetőleg) vagy 0,1 pontossággal becsüljük meg, 20% és 60% közötti értéket feltételezve. (Az intervallumbecslés megbízhatósági szintje mindig 95%). A másodlagos célok forgatókönyveit is figyelembe vették. Minden számítás az NCSS-PASS 2000 szoftverrel történt.

T=365 transzplantáció (N=3650 beteg) az átültetések minimális száma, amely ahhoz szükséges, hogy 95%-os CI=(0,35,0,45) legyen elérhető. amikor a rezisztencia tényleges előfordulása egyenlő 40%-kal.

Adatgyűjtési és statisztikai elemzési terv:

A központ regisztrációs űrlapját minden EBMT központba elküldjük a vizsgálat megkezdése előtt. Felméri részvételi hajlandóságukat, és háttér-információkat ad az elvégzett transzplantációk számáról/év, a felelős személyek nevéről, a laboratóriumok által alkalmazott módszerekről stb. A véráramban előforduló Gram-negatív bakteriális fertőzések összes epizódját a kondicionáló kezelés megkezdése óta, majd a transzplantációt követő 6 hónapon belül prospektíven összegyűjtik. A Gram-negatív bakteremiák összes epizódja szerepel, beleértve az ugyanazon betegnél előforduló több epizódot is. A Gram-negatív bakteriémia minden epizódjára vonatkozóan további információkat, köztük releváns mikrobiológiai adatokat gyűjtenek a MED C űrlap használatával. A MED C űrlap minden Gram-negatív izolátum adatait tartalmazza. Vegye figyelembe, hogy minden alkalommal, amikor a betegnek új pozitív vértenyészete van Gram-negatív baktériumokra, új MED C űrlapot kell kitölteni. Ugyanazon kórokozó ismételt izolálása azonos in vitro érzékenységgel egy izolátumnak minősül. Kérjük, hogy a MED C nyomtatványokat az epizód végétől számított 3 hónapon belül küldjék el.

Az összes olyan beteg kiindulási adatait, akiknél a vizsgálati időszak alatt Gram-negatív bakteriális fertőzések alakulnak ki a véráramban, a MED A nyomtatványon kell jelenteni, amelyet rutinszerűen kitöltenek az EBMT-hez tartozó központokban lévő összes beteg számára. Kérjük, hogy a HSCT utáni 6 hónap végétől számított 3 hónapon belül (vagy a beteg megszűnése esetén korábban) töltse ki.

Az antibiotikumokkal szembeni rezisztenciát a helyi laboratóriumok által végzett in vitro érzékenységi tesztekkel vizsgálják. A helyi laboratóriumok jellemzőit, beleértve az izolátumok érzékenységének meghatározására használt módszerekre vonatkozó alapvető adatokat és az érzékenység meghatározására használt irányelveket, a Központ regisztrációs űrlapján kell jelenteni.

Az egyes központok munkatársa lesz felelős a laboratóriumok jelentéseiért.

Statisztikai elemzés Az adatok elemzése többnyire leíró jellegű lesz. A rezisztencia előfordulását százalékban számítják ki, a nevező a Gram-negatív bakteremia epizódjainak száma, a számláló pedig a "rezisztensnek" minősített epizódok száma. A Rezisztencia és a prognosztikai tényezők/jellemzők közötti kapcsolatot leginkább egyváltozós analízissel vizsgáljuk, standard összefoglaló mérőszámok (táblázatok, kvantilisek) és nem-paraméteres tesztek (khi-négyzet vagy Fisher Exact, Mann-Whitney vagy Kruskal-Wallis) alkalmazásával - kategorikus. illetve folytonos változók. Esetleg többváltozós elemzés is alkalmazható, logisztikus regresszió segítségével; véletlen hatásmodellek vagy GEE használhatók a megfigyelések függőségének figyelembevételére – páciensek és központok szerint egymásba ágyazva. A rövid távú mortalitást (7 és 30 napon belül) százalékban számítják ki – kivéve, ha a nyomon követési veszteség megfelelő hányadát figyelik meg.

Minden adatgyűjtést az IDWP adatiroda (Leiden) végez az EBMT irányelveinek megfelelően.