Gram-negatiivinen bakteremia HSCT-vastaajilla (GNB)

Ensisijainen tavoite:

Määrittää mikrobilääkeresistenssin esiintyvyys ja malli verestä eristettyjen gramnegatiivisten bakteerien joukossa HSCT-potilailla ensimmäisten 6 kuukauden aikana siirron jälkeen.

Toissijaiset tavoitteet:

2) määrittää, onko tällä hetkellä annettava empiirinen hoito tarkoituksenmukaista; 3) määrittää kuolleisuus, joka liittyy resistentteihin vs. herkkiin gramnegatiivisiin bakteereihin

Ensisijaiset päätepisteet:

Resistenttien patogeenien osuus gram-negatiivisten bakteeripatogeenien joukossa, jotka on eristetty HSCT-saajien verestä ensimmäisten kuuden kuukauden aikana HSCT:n jälkeen.

1. Patogeenit, jotka ovat resistenttejä jommallekummalle seuraavista: keftatsidiimi tai kefepiimi tai piperasilliini-tatsobaktaami
2. Patogeenit, joilla on karbapeneemiresistenssi (ei sisällä ertapeneemiä)
3. MDR-patogeenit

Toissijaiset päätepisteet:

1. Niiden resistenttien gramnegatiivisten patogeenien osuus, joita ei ole mainittu ensisijaisessa päätepisteessä, gramnegatiivisten bakteeripatogeenien joukossa, jotka on eristetty HSCT-saajien verestä ensimmäisten kuuden kuukauden aikana HSCT:n jälkeen:

   • Gram-negatiiviset patogeenit, jotka ovat resistenttejä fluorokinoloneille
   • Gram-negatiiviset patogeenit, jotka ovat resistenttejä ainakin yhdelle aminoglykosideista
   • Gram-negatiiviset patogeenit, jotka ovat resistenttejä kolistiinille
   • Gram-negatiiviset patogeenit (muut kuin Pseudomonas), jotka ovat resistenttejä tigesykliinille
   • Acinetobacter spp. resistentti ampisilliini-sulbaktaamille
   • Acinetobacter spp. resistentti tetrasykliinille tai minosykliinille
   • Stenotrophomonas maltophilia resistentti trimetopriimi-sulfametoksatsolille
   • Stenotrophomonas maltophilia resistentti minosykliinille
2. Resistenttien patogeenien aiheuttamien infektioiden tulos vs. herkkä, mukaan lukien kuolleisuus mistä tahansa syystä 7 päivän ja 30 päivän sisällä;
3. Tällä hetkellä annettavan empiirisen antimikrobisen hoidon tarkoituksenmukaisuus; Sopimaton alkuantimikrobihoito määritellään empiiriseksi antibioottiohjelmaksi, joka annetaan ensimmäisten 48 tunnin aikana veriviljelmien ottamisen jälkeen ja joka ei sisällä vähintään yhtä antibioottia, joka on aktiivinen in vitro infektoivaa mikro-organismia vastaan.

Tutkimus suunnittelu:

Tiedot kaikista gramnegatiivisten bakteerien verenkierron infektiojaksoista kerätään prospektiivisesti hoitohoidon aloittamisesta ensimmäisten 6 kuukauden loppuun HSCT:n jälkeen (tai kuoleman tai seurannan menettämisen, jos ne tapahtuvat aikaisemmin).

Tiedot potilaista, joille kehittyy gramnegatiivinen infektio, raportoidaan erityisellä MED C -lomakkeella, ja ne sisältävät tiedot patogeenistä ja taudinaiheuttajan herkkyydestä mikrobilääkkeille, hoidosta ja tuloksesta sekä tiettyjen riskitekijöiden olemassaolosta. MED A lomake.

Potilaan tiedot, kuten ikä, sukupuoli, taudin ensisijainen diagnoosi ja tila, rinnakkaissairauksien esiintyminen, HSCT-tyyppi, luovuttajan tyyppi, hoito-ohjelma (myeloablatiivinen vs. alentunut intensiteetti), GVHD-profylaksia ja tulos ilmoitushetkellä saadaan MED A -lomake.

Tutkimusväestö:

Sisällytämiskriteerit: Allogeeniset tai autologiset HSCT-vastaanottajat, kaiken ikäiset, kaikkiin käyttöaiheisiin.

Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka eivät ole halukkaita osallistumaan. Odotettu potilasmäärä: 3650 HSCT-potilasta rekrytoidaan ja seurataan saadakseen tietoja 365 gramnegatiivisista episodeista.

Laskelmien perusteet:

Kliiniset oletukset

~30 % HSCT-potilaista sairastaa bakteremiaa, noin puolet heistä johtuu gramnegatiivisista = 10-15 % HSCT-potilaista. Paikallisesta epidemiologiasta riippuen noin 40 % heistä on resistenttejä ainakin yhdelle ensisijaisessa päätepisteessä mainitulle antibiootille. Kuolleisuus resistentissä GN-bakteremiassa on 30-50 %. Kuolleisuus herkässä bakteremiassa on 5-20 %.

Tilastolliset asiat

• Analyysien todellinen näytekoko on havaittujen gramnegatiivisen bakteremian jaksojen lukumäärä N*. Näitä havaitaan N≤N* potilailla. Yksinkertaisuuden vuoksi oletetaan, että yksi potilas ↔ yksi episodi, ts. N=N*.
• Elinsiirtojen kokonaismäärä, joka meidän pitäisi tehdä osallistuvissa keskuksissa rekrytointijakson aikana, jotta voimme havaita N potilasta, joilla on (ainakin) gramnegatiivisen bakteremian episodi, osoittaa T. Oletetaan, että N = 10 % T.
• Huomaa siis, että nämä skenaariot ovat "konservatiivisia", koska voisimme odottaa havaitsevan enemmän potilaita, joilla on yli 10 % jaksoja, ja useita jaksoja potilasta kohti.
• Harkitsimme useita skenaarioita, joissa laskettiin pienin mahdollinen näytekoko, jotta saataisiin arvio gramnegatiivisten bakteremiajaksojen resistenssin esiintyvyydestä tarkkuudella 0,05 (mieluiten) tai 0,1, olettaen, että ilmaantuvuuden arvo on 20–60 prosenttia. (Väliarvion luottamustaso on aina 95 %). Myös toissijaisia ​​tavoitteita varten on harkittu skenaarioita. Kaikki laskelmat tehtiin NCSS-PASS 2000 -ohjelmistolla.

T = 365 siirtoa (N = 3 650 potilasta) on elinsiirtojen vähimmäismäärä, joka tarvitaan, jotta voidaan saada 95 % CI = (0,35, 0,45) kun resistenssin todellinen ilmaantuvuus on 40 %.

Tiedonkeruu- ja tilastoanalyysisuunnitelma:

Keskusten ilmoittautumislomake lähetetään kaikkiin EBMT-keskuksiin ennen tutkimuksen alkua. Se arvioi heidän halukkuutensa osallistua ja antaa taustatietoa tehtyjen elinsiirtojen määrästä vuodessa, vastuuhenkilöiden nimet, laboratorioiden käyttämät menetelmät jne. Kaikki verenkierron gramnegatiivisten bakteeri-infektioiden jaksot kerätään prospektiivisesti hoitavan hoidon aloittamisesta lähtien ja edelleen 6 kuukauden aikana transplantaation jälkeen. Kaikki gramnegatiivisten bakteremioiden jaksot otetaan mukaan, mukaan lukien useita saman potilaan jaksoja. Jokaisesta gramnegatiivisen bakteremian jaksosta kerätään lisätietoja, mukaan lukien asiaankuuluvat mikrobiologiset tiedot, käyttämällä MED C -lomaketta. MED C -lomake sisältää tiedot jokaisesta gramnegatiivisesta isolaatista. Huomaa, että aina kun potilaalla on uusi positiivinen veriviljelmä gramnegatiivisille bakteereille, uusi MED C -lomake tulee täyttää. Saman patogeenin toistuva eristäminen samalla in vitro -herkkyydellä katsotaan yhdeksi isolaatiksi. Pyydämme, että MED C -lomakkeet lähetetään 3 kuukauden kuluessa jakson päättymisestä.

Lähtötiedot kaikista potilaista, joille kehittyy verenkiertoon gramnegatiivisia bakteeri-infektioita tutkimusjakson aikana, raportoidaan MED A -lomakkeella, joka täytetään rutiininomaisesti kaikille potilaille EBMT:hen kuuluvissa keskuksissa. Pyydämme, että se täytetään 3 kuukauden kuluessa HSCT:n jälkeisten 6 kuukauden päättymisestä (tai aikaisemmin, jos potilas lopettaa).

Antibioottiresistenssiä tutkitaan paikallisten laboratorioiden in vitro -herkkyystesteillä. Paikallisten laboratorioiden ominaisuudet, mukaan lukien olennaiset tiedot isolaattien herkkyyden määrittämiseen käytetyistä menetelmistä ja herkkyyden määrittämiseen käytetyt ohjeet, ilmoitetaan keskuksen rekisteröintilomakkeella.

Jokaisen keskuksen yhteistyökumppani vastaa laboratorioiden raporteista.

Tilastollinen analyysi Tietojen analyysi on enimmäkseen kuvailevaa. Resistenssin esiintyvyys lasketaan prosentteina, nimittäjänä on gramnegatiivisen bakteremian jaksojen lukumäärä ja osoittaja on "resistentiksi" luokiteltujen episodien lukumäärä. Resistenssin ja ennustetekijöiden/ominaisuuksien välistä suhdetta tutkitaan enimmäkseen yksimuuttuja-analyysillä, käyttäen tavanomaisia ​​yhteenvetomittareita (taulukot, kvantiilit) ja ei-parametrisia testejä (khi-neliö tai Fisher Exact, Mann-Whitney tai Kruskal-Wallis) - kategorisille. ja jatkuvat muuttujat vastaavasti. Mahdollisesti voitaisiin soveltaa myös monimuuttujaanalyysiä logistista regressiota käyttäen; satunnaisvaikutusmalleja tai GEE-malleja voitaisiin käyttää huomioimaan havaintojen riippuvuus - potilaan ja keskuksen mukaan. Lyhytaikainen kuolleisuus (7 ja 30 päivän kohdalla) lasketaan prosenttiosuutena - ellei seurantaan liittyvää menetystä ole havaittavissa.

Kaiken tiedonkeruun suorittaa IDWP:n tietotoimisto (Leiden) EBMT:n ohjeiden mukaisesti.