HSCT レシピエントにおけるグラム陰性菌血症 (GNB)

第一目的：

移植後最初の6ヶ月間にHSCT患者の血液から分離されたグラム陰性菌の抗菌薬耐性の発生率とパターンを測定する。

二次目的:

２）現在実施されている経験的治療が適切であるかどうかを判断する。 3) 耐性グラム陰性菌と感受性グラム陰性菌に関連する死亡率を決定するため

主要エンドポイント:

HSCT 後の最初の 6 ヶ月間に HSCT レシピエントの血液から分離されたグラム陰性細菌病原体のうち耐性病原体の割合。

1. 以下のいずれかに耐性のある病原体: セフタジジム、セフェピム、またはピペラシリン-タゾバクタム
2. カルバペネム耐性のある病原体（エルタペネムを除く）
3. MDR病原体

二次エンドポイント:

1. HSCT 後の最初の 6 か月間に HSCT レシピエントの血液から分離されたグラム陰性細菌性病原体のうち、主要評価項目に記載されていない耐性グラム陰性病原体の割合:

   • フルオロキノロンに耐性のあるグラム陰性病原体
   • 少なくとも 1 つのアミノグリコシドに耐性のあるグラム陰性病原体
   • コリスチンに耐性のあるグラム陰性病原体
   • チゲサイクリンに耐性のあるグラム陰性病原体（シュードモナス属以外）
   • アシネトバクター属菌 アンピシリン・スルバクタム耐性
   • アシネトバクター属菌 テトラサイクリンまたはミノサイクリンに対して耐性がある
   • トリメトプリム・スルファメトキサゾール耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリア
   • ミノサイクリン耐性のステノトロフォモナス・マルトフィリア
2. 耐性病原体と感受性病原体による感染症の転帰（7日以内および30日以内の何らかの原因による死亡率を含む）。
3. 現在実施されている経験的抗菌療法の適切性。不適切な初期抗菌療法は、感染微生物に対して in vitro で活性のある少なくとも 1 種類の抗生物質を含まない、血液培養採取後最初の 48 時間以内に投与される経験的な抗生物質療法と定義されます。

研究デザイン:

グラム陰性菌血流感染症のすべてのエピソードに関するデータは、条件付け治療の開始から HSCT 後の最初の 6 か月の終わりまで（死亡または死亡または追跡不能が早期に発生した場合は）終了するまで、前向きに収集されます。

グラム陰性感染症を発症する患者に関するデータは、特別な MED C フォームを使用して報告されます。これには、文書に存在するデータに加えて、病原体とその病原体の抗菌薬感受性、治療と転帰、および特定の危険因子の存在に関するデータが含まれます。 MED フォーム。

年齢、性別、一次診断と疾患の状態、併存疾患の有無、HSCTの種類、ドナーの種類、前処置療法（骨髄破壊的対強度低下）、GVHD予防および報告時の転帰などの患者データは、以下から取得されます。 MED A フォーム。

調査対象母集団：

対象基準：あらゆる適応症を有する、あらゆる年齢の同種異系または自家HSCTレシピエント。

除外基準：参加する意思のない患者。 予想される患者数: 365 グラム陰性エピソードに関するデータを取得するために、3,650 人の HSCT 患者が募集され追跡調査される。

計算の根拠:

臨床上の仮定

HSCT 患者の約 30% が菌血症を患っており、その約半数はグラム陰性菌によるもの = HSCT 患者の 10 ～ 15% です。 地域の疫学にもよりますが、そのうちの約 40% が主要評価項目に記載されている抗生物質の少なくとも 1 つに対して耐性を持つことになります。 耐性GN菌血症の死亡率は30～50%です。 感受性菌血症の死亡率は 5 ～ 20% です。

統計の問題

• 分析の実際のサンプルサイズは、観察されたグラム陰性菌血症のエピソード数 N* になります。 これらは N≤N* の患者で観察されます。 簡単にするために、1 人の患者 ↔ 1 つのエピソード、つまり 1 人の患者と仮定します。 N=N*。
• （少なくとも）グラム陰性菌血症のエピソードを持つ N 人の患者を観察するために、募集期間中に参加施設で受けるべき移植の総数は T で示されます。N = 10% と仮定します。 T.
• したがって、10% を超えるエピソードを持つ患者が観察され、患者ごとに複数のエピソードが観察されることが予想されるため、これらのシナリオは「保守的」であることに注意してください。
• 発生率の値を 20% ～ 60% と仮定して、グラム陰性菌血症エピソードの中で耐性発生率を 0.05 (できれば) または 0.1 の精度で推定するために必要な最小サンプル サイズを計算するいくつかのシナリオを検討しました。 (区間推定の信頼水準は常に 95% に等しくなります)。 二次的な目的のためにシナリオも検討されています。 すべての計算は NCSS-PASS 2000 ソフトウェアを使用して行われました。

T=365 移植 (N=3650 患者) は、95%CI=(0.35,0.45) を得るために必要な最小移植数です。 実際の抵抗の発生率が 40% に等しい場合。

データ収集と統計分析計画:

センター登録フォームは、研究の開始前にすべての EBMT センターに送信されます。 参加意欲を評価し、年間に実施された移植数、責任者の名前、研究室で使用された方法などに関する背景情報を提供します。 血流グラム陰性細菌感染症のすべてのエピソードは、コンディショニング治療の開始以来、さらに移植後 6 か月間にわたって前向きに収集されます。 同じ患者における複数のエピソードを含む、グラム陰性菌血症のすべてのエピソードが含まれます。 グラム陰性菌血症のエピソードごとに、関連する微生物学的データを含む追加情報が MED C フォームを使用して収集されます。 MED C フォームには、各グラム陰性分離株に関するデータが含まれます。 患者が新たにグラム陰性菌の血液培養陽性反応を示すたびに、新しい MED C フォームに記入する必要があることに注意してください。 同じ in vitro 感受性を持つ同じ病原体が繰り返し分離された場合は、1 つの分離株と見なされます。 MED C フォームはエピソード終了から 3 か月以内にお送りいただくようお願いいたします。

研究期間中に血流グラム陰性細菌感染症を発症するすべての患者に関するベースラインデータは、EBMT に属するセンターのすべての患者に対して定期的に記入される MED A フォームを使用して報告されます。 HSCT後6か月の終わりから3か月以内（患者が中止した場合はそれ以前）に記入していただくようお願いいたします。

抗生物質に対する耐性は、地元の研究所が実施する体外感受性試験によって研究されます。 分離株の感受性を決定するために使用される方法および感受性を決定するために使用されるガイドラインに関する重要なデータを含む、地元の検査機関の特徴は、センター登録フォームで報告されます。

研究室からの報告は各センターの協力者が担当します。

統計分析 データの分析は主に記述的なものになります。 耐性の発生率はパーセンテージとして計算され、分母はグラム陰性菌血症のエピソード数、分子は「耐性」として分類されたエピソードの数です。 耐性と予後因子/特性との関係は、主に単変量解析で調査され、標準的な要約測定 (表、分位数) およびノンパラメトリック検定 (カイ 2 乗またはフィッシャー厳密検定、マン-ホイットニーまたはクラスカル-ウォリス) がカテゴリカルに適用されます。と連続変数です。 おそらく、ロジスティック回帰を使用して多変量分析も適用できるでしょう。変量効果モデルまたは GEE を使用して、患者と施設ごとにネストされた観察の依存性を説明できます。 追跡調査に関連する損失の割合が観察されない限り、短期死亡率 (7 日および 30 日) はパーセンテージとして計算されます。

すべてのデータ収集は、EBMT ガイドラインに従って IDWP データ オフィス (ライデン) によって実行されます。