Radium-223 Dichloride 联合依西美坦和依维莫司与安慰剂联合依西美坦和依维莫司治疗骨为主的 HER2 阴性激素受体阳性转移性乳腺癌患者的研究
2023年7月25日 更新者：Bayer
223 二氯化镭联合依西美坦和依维莫司对比安慰剂联合依西美坦和依维莫司用于转移性 HER2 阴性激素受体阳性乳腺癌骨转移患者的 II 期随机、双盲、安慰剂对照试验
本研究的目的是评估二氯化镭 223 在接受依西美坦和依维莫司治疗的人类表皮生长因子受体 2 (HER2) 阴性激素受体阳性乳腺癌骨转移患者中的疗效和安全性
CSP Amendment 10 实施后，本研究将仅保留有限数量的受试者，为减轻研究受试者的负担，将减少数据收集，并将主要关注急性安全性、SSE 和 OS。 一旦受试者翻身，将在单独的扩展安全性随访研究中完全收集和评估长期安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
283
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Afula、以色列、1834111
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Beer Sheva、以色列、8410101
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Haifa、以色列、3109601
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Holon、以色列、5822012
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Jerusalem、以色列、9112001
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Jerusalem、以色列、9103102
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Ramat Gan、以色列、5262000
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Tel Aviv、以色列、64239
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Zrifin、以色列、7030000
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Kaoshiung、台湾、81346
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Taichung、台湾、40705
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Taipei、台湾
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Busan、大韩民国、49241
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Daegu、大韩民国、42601
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Incheon、大韩民国
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Seoul、大韩民国、05505
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Gyeonggido
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Suwon-si、Gyeonggido、大韩民国、442-723
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Seoul Teugbyeolsi
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Seoul、Seoul Teugbyeolsi、大韩民国、03080
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Innsbruck、奥地利、6020
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Nordrhein-Westfalen
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Herne、Nordrhein-Westfalen、德国、44625
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Emilia-Romagna
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Bologna、Emilia-Romagna、意大利、40138
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Forlì Cesena、Emilia-Romagna、意大利、47014
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Modena、Emilia-Romagna、意大利、41124
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Lazio
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Roma、Lazio、意大利、00161
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Roma、Lazio、意大利、00149
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Liguria
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Genova、Liguria、意大利、16128
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Lombardia
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Cremona、Lombardia、意大利、26100
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Milano、Lombardia、意大利、20132
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Puglia
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Bari、Puglia、意大利、70124
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Toscana
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Pisa、Toscana、意大利、56126
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Oslo、挪威、0424
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Singapore、新加坡、119074
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Singapore、新加坡、169610
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Singapore、新加坡、258499
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Kagoshima、日本、892-0833
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Osaka、日本、540-0006
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、464-8681
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本、060-8648
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Osaka
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Osakasayama、Osaka、日本、589-8511
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Saitama
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Hidaka、Saitama、日本、350-1298
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Kita-Adachigun、Saitama、日本、362-0806
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Tokyo
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Koto-ku、Tokyo、日本、135-8550
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Anderlecht、比利时、1070
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Edegem、比利时、2650
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Kortrijk、比利时、8500
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Leuven、比利时、3000
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Angers Cedex、法国、49055
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NIMES Cedex 9、法国、30029
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Nantes、法国、44805
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Saint Cloud、法国、92210
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Tours、法国、37044
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Bialystok、波兰、15-027
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Gdansk、波兰、80-952
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Gdynia、波兰、81-519
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Poznan、波兰、61-485
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Warszawa、波兰、02-781
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Aargau
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Aarau、Aargau、瑞士、5001
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Arizona
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Yuma、Arizona、美国、85364
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California
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La Jolla、California、美国、92093
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Long Beach、California、美国、90813
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Los Angeles、California、美国、90033
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06510
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Florida
-
Hollywood、Florida、美国、33021
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Kentucky
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Ashland、Kentucky、美国、41101
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Maryland
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Rockville、Maryland、美国、20850
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
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Detroit、Michigan、美国、48202
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Pontiac、Michigan、美国、48341
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
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New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
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New York
-
Jamaica、New York、美国、11432
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South Dakota
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Watertown、South Dakota、美国、57201
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Washington
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Spokane、Washington、美国、99208-1129
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-
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Bristol、英国、BS2 8ED
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Merseyside、英国、CH63 4JY
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Cornwall
-
Truro、Cornwall、英国、TR1 3LJ
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Devon
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Plymouth、Devon、英国、PL6 8DH
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Nottinghamshire
-
Nottingham、Nottinghamshire、英国、NG5 1PB
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-
Somerset
-
Taunton、Somerset、英国、TA1 5DA
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Barcelona、西班牙、08036
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Barcelona、西班牙、08035
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Barcelona、西班牙、08041
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Madrid、西班牙、28046
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Madrid、西班牙、28041
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Madrid、西班牙、28033
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Madrid、西班牙、28050
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Pamplona、西班牙、31008
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Sevilla、西班牙、41013
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Sevilla、西班牙、41071
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Illes Baleares
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Palma de Mallorca、Illes Baleares、西班牙、07120
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Chai Wan、香港
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Hong Kong、香港
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Kowloon、香港
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患有转移性乳腺癌且无法通过手术或放疗进行根治性治疗的女性（≥18 岁）。
- 必须提供雌激素受体阳性 (ER+) 和 HER2 阴性乳腺腺癌的组织学或细胞学确认文件。
- 绝经状态的记录：绝经后受试者或绝经前受试者接受卵巢放射治疗或同时使用促黄体激素释放激素 (LH-RH) 激动剂/拮抗剂进行治疗。
- 在基线时通过骨闪烁显像确定并通过计算机断层扫描 (CT)/磁共振成像 (MRI) 确认的至少有 2 处骨骼转移的骨显性疾病受试者。
- 受试者必须在转移性环境中接受过至少一种激素治疗。
- 根据研究者的评估并根据当地标签，符合资格的受试者在转移性环境中使用依西美坦和依维莫司作为二线或以上激素疗法进行治疗。
- 在辅助或转移环境中使用非甾体芳香酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）治疗后，受试者必须经历过复发/进展性疾病
- 在进入研究之前，受试者必须经历过不超过两次的骨骼相关事件 (SRE)，定义为：需要外照射放疗 (EBRT) 治疗骨痛、病理性骨折（不包括重大创伤）、脊髓压迫和/或骨科手术外科手术。 不允许没有先前 SRE 的受试者。
- 在开始研究治疗之前，受试者必须接受双膦酸盐或狄诺塞麦治疗至少 1 个月。
- 足够的血液学、肝肾功能。
排除标准：
- 患有炎性乳腺癌的受试者。
- 患有立即危及生命的内脏疾病且化疗是首选治疗方案的患者。
- 已接受转移性疾病化疗或被治疗研究者认为适合化疗作为转移性乳腺癌当前治疗的受试者被排除在外。 为辅助/新辅助疾病进行的化疗是可以接受的，前提是它在研究开始前至少 1 年进行。
- 在进入研究之前接受过先前治疗或已经接受依维莫司治疗的受试者不符合资格。
- 已知或有脑转移或软脑膜疾病病史的受试者：有神经系统症状的受试者必须在随机分组前 28 天内进行脑部对比 CT 扫描或 MRI，以排除活动性脑转移。 否则不需要中枢神经系统 (CNS) 的成像。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二氯化镭 223 + 依西美坦/依维莫司
多达 6 个循环的二氯化镭 50kBq/kg 体重（在实施美国国家标准与技术研究所 [NIST] 更新后为 55kBq/kg）（随机）。
参与者还将接受每天一次 25 毫克依西美坦片剂（饭后）和依维莫司 10 毫克每天一次（有或没有食物），以及根据当地或机构实践标准的支持性护理。
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多达 6 个循环的二氯化镭 50kBq/kg 身体（NIST 更新实施后为 55kBq/kg）
一粒 25 毫克片剂，每日一次，饭后服用。
研究中依维莫司的推荐剂量为 10 毫克，每天一次，有或没有食物。 依西美坦和依维莫司的起始剂量、剂量调整和给药必须符合每个参与国家的当地标签和/或符合当地的实践标准。 |
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安慰剂比较：安慰剂+依西美坦/依维莫司
最多 6 个周期的生理盐水注射（安慰剂）（随机）。
参与者还将接受每天一次 25 毫克依西美坦片剂（饭后）和依维莫司 10 毫克每天一次（有或没有食物），以及根据当地或机构实践标准的支持性护理。
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一粒 25 毫克片剂，每日一次，饭后服用。
研究中依维莫司的推荐剂量为 10 毫克，每天一次，有或没有食物。 依西美坦和依维莫司的起始剂量、剂量调整和给药必须符合每个参与国家的当地标签和/或符合当地的实践标准。
最多 6 个生理盐水注射周期
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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症状性骨骼无事件生存期 (SSE-FS)
大体时间：长达 55 个月
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从随机化日期到发生以下情况之一的时间，以较早发生者为准：1) 研究中的 SSE，定义为使用外照射放疗 (EBRT) 缓解骨骼症状，出现新的有症状的病理性骨折（脊椎或非脊椎），脊髓压迫的发生，与肿瘤相关的骨科手术干预；或 2) 因任何原因死亡
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长达 55 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 55 个月
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从随机化日期到因任何原因死亡的时间。
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长达 55 个月
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是时候使用阿片类药物治疗癌痛了
大体时间：长达 55 个月
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从随机化日期到阿片类药物使用日期的时间间隔
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长达 55 个月
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疼痛进展时间
大体时间：长达 55 个月
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从随机分组到参与者第一次经历基于 WPS 的疼痛进展的时间。
疼痛进展定义为在相隔 ≥ 4 周的 2 次连续评估中观察到的 BPI-SF“24 小时内最严重的疼痛”评分从基线增加 2 分或更多分，或疼痛管理 (IPM) 相对于基线增加，以先发生者为准。
IPM 定义为基线时未服用阿片类药物的参与者开始使用任何阿片类药物，基线时服用弱阿片类药物的参与者开始使用强阿片类药物，或基线时服用强阿片类药物的参与者开始额外使用强阿片类药物。
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长达 55 个月
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细胞毒性化疗的时间
大体时间：长达 55 个月
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从随机化日期到第一次细胞毒性化疗日期的时间
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长达 55 个月
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放射学无进展生存期 (rPFS)
大体时间：长达 55 个月
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从随机化日期到确认软组织、内脏或骨骼放射学进展或死亡（如果死亡发生在进展前）日期的时间。 使用修改后的 RECIST 1.1 标准定义进展（修改是指骨病变评估）。 进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶明显增加，或出现新病灶。 所有骨病变都被认为是不可测量的，骨扫描发现的新骨病变应通过进一步成像 (CT/MRI) 确认。 如果新的骨病变或骨病变大小的明确增加仅在 CT/MRI 上可见，而在锝 99m 骨扫描上不可见，则应宣布进展而无需进一步确认。 |
长达 55 个月
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疼痛改善的参与者百分比
大体时间：长达 55 个月
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在确认疼痛改善的参与者百分比中。
确认的疼痛改善定义为在间隔至少 4 周进行的 2 次连续测量中 BPI-SF WPS 从基线减少 2 分或更多，而疼痛管理 (IPM) 没有增加。
IPM 定义为基线时未服用阿片类药物的参与者开始使用任何阿片类药物，基线时服用弱阿片类药物的参与者开始使用强阿片类药物，或基线时服用强阿片类药物的参与者开始额外使用强阿片类药物。
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长达 55 个月
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 93 个月
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AE 是任何不良的医学事件（即
在提供参与研究的书面知情同意书后，患者或临床研究受试者的任何不利和意外体征[包括异常实验室发现、症状或疾病]。
如果 AE 在首次应用研究干预后开始或在研究干预治疗结束后 30 天内恶化，则认为这些 AE 是治疗中出现的。
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从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 93 个月
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治疗后化疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗后到研究结束，长达 93 个月
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从治疗后到研究结束，长达 93 个月
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患有血液学毒性的参与者人数：接受治疗的最差等级
大体时间：从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 93 个月
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从第一次给药到最后一次研究治疗给药后 30 天，最多 93 个月
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患有新原发性恶性肿瘤的参与者人数
大体时间：从第一次给药到研究结束，长达 93 个月
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从第一次给药到研究结束，长达 93 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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AE 是任何不良的医学事件（即
在提供参与研究的书面知情同意书后，患者或临床研究受试者的任何不利和意外体征[包括异常实验室发现、症状或疾病]。
如果 AE 在首次应用研究干预后开始或在研究干预治疗结束后 30 天内恶化，则认为这些 AE 是治疗中出现的。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常；研究者判断的另一项医学上重要的严重事件以及任何其他恶性肿瘤的发生，包括急性髓细胞白血病或血液病症。
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从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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治疗后化疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：从治疗后到主要分析截止日期，最多 55 个月
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从治疗后到主要分析截止日期，最多 55 个月
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具有血液学毒性的参与者人数：接受治疗的最差等级
大体时间：从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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在研究治疗或随访期间患有新原发性恶性肿瘤的参与者人数
大体时间：从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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从第一次给药到初步分析截止日期，长达 55 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bayer Study Director、Bayer
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年6月4日
初级完成 (实际的)
2020年1月22日
研究完成 (实际的)
2022年10月28日
研究注册日期
首次提交
2014年9月30日
首先提交符合 QC 标准的
2014年10月6日
首次发布 (估计的)
2014年10月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月25日
最后验证
2023年7月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.