Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av radium-223 diklorid i kombination med exemestan och Everolimus kontra placebo i kombination med exemestan och Everolimus i försökspersoner med benpredominerande HER2 negativ hormonreceptor positiv metastaserad bröstcancer

25 juli 2023 uppdaterad av: Bayer

En fas II randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av radium-223 diklorid i kombination med exemestan och Everolimus kontra placebo i kombination med exemestan och Everolimus vid administrering till patienter med metastaserad HER2-negativ hormonreceptorpositiv bröstcancer med benmetastaser

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av radium 223-diklorid hos patienter med human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2) negativ hormonreceptorpositiv bröstcancer med skelettmetastaser behandlade med exemestan och everolimus

Efter implementering av CSP Amendment 10 kommer endast ett begränsat antal försökspersoner att finnas kvar i denna studie, för att minska bördan för studieämnen kommer insamlingen av data att minska och kommer främst att fokusera på akut säkerhet, SSE och OS. När ämnen väl har rullats över kommer den långsiktiga säkerheten att samlas in och bedömas helt i den separata utökade säkerhetsuppföljningsstudien.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

283

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Anderlecht, Belgien, 1070
      • Edegem, Belgien, 2650
      • Kortrijk, Belgien, 8500
      • Leuven, Belgien, 3000
  • Frankrike
      • Angers Cedex, Frankrike, 49055
      • NIMES Cedex 9, Frankrike, 30029
      • Nantes, Frankrike, 44805
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
      • Tours, Frankrike, 37044
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
      • Long Beach, California, Förenta staterna, 90813
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Förenta staterna, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
      • Pontiac, Michigan, Förenta staterna, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Förenta staterna, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Förenta staterna, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99208-1129
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Holon, Israel, 5822012
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9103102
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zrifin, Israel, 7030000
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italien, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Italien, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italien, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien, 00161
      • Roma, Lazio, Italien, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italien, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italien, 26100
      • Milano, Lombardia, Italien, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italien, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien, 56126
  • Japan
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Korea, Republiken av
      • Busan, Korea, Republiken av, 49241
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42601
      • Incheon, Korea, Republiken av
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Korea, Republiken av, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republiken av, 03080
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Schweiz
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Schweiz, 5001
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
      • Singapore, Singapore, 169610
      • Singapore, Singapore, 258499
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
      • Barcelona, Spanien, 08035
      • Barcelona, Spanien, 08041
      • Madrid, Spanien, 28046
      • Madrid, Spanien, 28041
      • Madrid, Spanien, 28033
      • Madrid, Spanien, 28050
      • Pamplona, Spanien, 31008
      • Sevilla, Spanien, 41013
      • Sevilla, Spanien, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spanien, 07120
  • Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien, BS2 8ED
      • Merseyside, Storbritannien, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannien, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannien, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannien, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Storbritannien, TA1 5DA
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Taichung, Taiwan, 40705
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
  • Österrike
      • Innsbruck, Österrike, 6020

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor (≥18 år) med metastaserad bröstcancer som inte är mottagliga för botande behandling genom kirurgi eller strålbehandling.
  • Dokumentation för histologisk eller cytologisk bekräftelse av östrogenreceptorpositiv (ER+) och HER2-negativ adenokarcinom i bröstet ska finnas tillgänglig.
  • Dokumentation av klimakteriets status: postmenopausala försökspersoner eller pre-menopausala patienter med ovariestrålning eller samtidig behandling med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist/antagonist är berättigade.
  • Försökspersoner med bendominant sjukdom med minst 2 skelettmetastaser identifierade vid baslinjen genom benscintigrafi och bekräftade med datortomografi (CT)/magnetisk resonanstomografi (MRT).
  • Försökspersonerna måste ha fått minst en linje av hormonbehandling i metastaserande miljö.
  • Försökspersoner som är kvalificerade enligt utredarens bedömning och enligt den lokala etiketten för behandling med exemestan och everolimus som en andra linje eller högre av hormonbehandling i en metastaserande miljö.
  • Försökspersoner måste ha upplevt återkommande/progressiv sjukdom efter behandling med en icke-steroid aromatashämmare (letrozol eller anastrozol) i en adjuvant eller metastaserande miljö
  • Försökspersoner får inte ha upplevt mer än två skelettrelaterade händelser (SRE) före studiestart definierade som: behov av extern strålbehandling (EBRT) mot skelettsmärta, patologisk benfraktur (exklusive större trauma), ryggmärgskompression och/eller ortopedisk kirurgiskt ingrepp. Ämnen utan tidigare SRE är inte tillåtna.
  • Försökspersonerna måste vara i behandling med bisfosfonater eller denosumab i minst 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion.

Exklusions kriterier:

  • Personer med inflammatorisk bröstcancer.
  • Patienter med omedelbart livshotande visceral sjukdom för vilka kemoterapi är att föredra behandlingsalternativ.
  • Försökspersoner som antingen har fått kemoterapi för metastaserande sjukdom eller som av den behandlande utredaren anses vara lämpliga kandidater för kemoterapi som nuvarande behandling för metastaserad bröstcancer är uteslutna. Kemoterapi som administreras för adjuvant/neoadjuvant sjukdom är acceptabelt förutsatt att den administrerades minst 1 år före studiestart.
  • Försökspersoner som fått tidigare behandling eller som redan får everolimusbehandling innan studiestarten är inte behöriga.
  • Försökspersoner med kända eller anamnes på hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom: försökspersoner med neurologiska symtom måste genomgå en kontrast-CT-skanning eller MRT av hjärnan inom 28 dagar före randomisering för att utesluta aktiv hjärnmetastas. Avbildning av det centrala nervsystemet (CNS) krävs annars inte.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Radium-223 diklorid + exemestan/everolimus
Upp till 6 cykler med radium-223 diklorid 50kBq/kg kroppsvikt (55 kBq/kg efter implementering av National Institute of Standards and Technology [NIST] uppdatering) (randomiserad). Deltagarna kommer också att få exemestan, 25 mg tablett en gång dagligen (efter en måltid), och everolimus, 10 mg en gång dagligen (med eller utan mat), och stödjande vård enligt lokal eller institutionell praxis.
Läkemedel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)
Upp till 6 cykler med radium-223 diklorid 50 kBq/kg kropp (55 kBq/kg efter implementering av NIST-uppdatering)
Läkemedel: Exemestan
En 25 mg tablett en gång dagligen efter en måltid.
Läkemedel: Everolimus

Den rekommenderade dosen av everolimus administrerad i studien är 10 mg en gång dagligen med eller utan mat.

Startdos, dosändringar och administrering av exemestan och everolimus måste vara i överensstämmelse med de lokala etiketterna i vart och ett av de deltagande länderna och/eller i linje med lokal praxis.
Placebo-jämförare: Placebo + exemestan/everolimus
Upp till 6 cykler av saltlösningsinjektion (placebo) (randomiserad). Deltagarna kommer också att få exemestan, 25 mg tablett en gång dagligen (efter en måltid), och everolimus, 10 mg en gång dagligen (med eller utan mat), och stödjande vård enligt lokal eller institutionell praxis.
Läkemedel: Exemestan
En 25 mg tablett en gång dagligen efter en måltid.
Läkemedel: Everolimus

Den rekommenderade dosen av everolimus administrerad i studien är 10 mg en gång dagligen med eller utan mat.

Startdos, dosändringar och administrering av exemestan och everolimus måste vara i överensstämmelse med de lokala etiketterna i vart och ett av de deltagande länderna och/eller i linje med lokal praxis.

Läkemedel: Placebo (saltlösning)
Upp till 6 cykler av saltlösningsinjektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Symtomatisk skeletthändelsefri överlevnad (SSE-FS)
Tidsram: Upp till 55 månader
Tid från datum för randomisering till inträffande av något av följande, beroende på vilket som inträffade tidigare: 1) en SSE i studien, vilket definierades som användningen av extern strålbehandling (EBRT) för att lindra skelettsymtom, förekomsten av nya symtomatiska patologiska benfrakturer (vertebral eller nonvertebral), förekomsten av ryggmärgskompression, en tumörrelaterad ortopedisk kirurgisk intervention; eller 2) död av någon orsak
Upp till 55 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 55 månader
Tiden från datum för randomisering till datum för död på grund av någon orsak.
Upp till 55 månader
Dags att använda opiat för cancersmärta
Tidsram: Upp till 55 månader
Intervall från datum för randomisering till datum för användning av opiat
Upp till 55 månader
Dags för smärtprogression
Tidsram: Upp till 55 månader
Tid från randomisering till det första datumet en deltagare upplevde smärtprogression baserat på WPS. Smärtprogression definierades som en ökning med 2 eller fler poäng i BPI-SF "Värsta smärta på 24 timmar"-poäng från baslinjen observerad vid 2 på varandra följande utvärderingar med ≥4 veckors mellanrum eller en ökning av smärtbehandling (IPM) med avseende på baslinjen, vilket som än inträffade först. En IPM definieras som initiering av valfri opioid hos deltagare som inte tar opioider vid baslinjen, initiering av en stark opioid hos deltagare som tar en svag opioid vid baslinjen, eller initiering av ytterligare en stark opioid hos deltagare som tar en stark opioid vid baslinjen.
Upp till 55 månader
Dags för cytotoxisk kemoterapi
Tidsram: Upp till 55 månader
Tid från datum för randomisering till datum för första cytotoxiska kemoterapi
Upp till 55 månader
Radiologisk progressionsfri överlevnad (rPFS)
Tidsram: Upp till 55 månader

Tid från datum för randomisering till datum för bekräftad radiologisk progression i antingen mjukvävnad, inälvor eller ben, eller död (om döden inträffar före progression).

Progression definieras med de modifierade RECIST 1.1-kriterierna (modifieringen avser bedömning av benskador). Progression definieras som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en otvetydig ökning av icke-målskador, eller uppkomsten av nya lesioner. Alla benskador anses vara icke-mätbara och nya benskador som identifierats genom benskanning bör bekräftas genom ytterligare avbildning (CT/MRI). Om en ny benskada eller en otvetydig ökning av storleken av benskador endast är synlig på en CT/MRI och inte synlig på en technetium-99m benskanning, ska progression deklareras utan ytterligare bekräftelse.
Upp till 55 månader
Andel deltagare med smärtförbättring
Tidsram: Upp till 55 månader
I andelen deltagare med bekräftad smärtförbättring. Bekräftad smärtförbättring definieras som en 2-punkts minskning eller mer av BPI-SF WPS från baslinjen över 2 på varandra följande mätningar utförda med minst 4 veckors mellanrum, utan en ökning av smärtbehandling (IPM). En IPM definieras som initiering av valfri opioid hos deltagare som inte tar opioider vid baslinjen, initiering av en stark opioid hos deltagare som tar en svag opioid vid baslinjen, eller initiering av ytterligare en stark opioid hos deltagare som tar en stark opioid vid baslinjen.
Upp till 55 månader
Antal deltagare med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från den första dosen upp till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingar, upp till 93 månader
En AE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse (dvs. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en patient eller klinisk undersökningssubjekt efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Biverkningar ansågs vara behandlingsuppkommande om de började eller förvärrades efter första appliceringen av studieintervention upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieintervention.
Från den första dosen upp till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingar, upp till 93 månader
Antal deltagare med kemoterapirelaterade biverkningar efter behandling
Tidsram: Från efterbehandling till slutet av studien, upp till 93 månader
Från efterbehandling till slutet av studien, upp till 93 månader
Antal deltagare med hematologiska toxiciteter: Sämsta betyg under behandling
Tidsram: Från den första dosen upp till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingar, upp till 93 månader
Från den första dosen upp till 30 dagar efter den sista administreringen av studiebehandlingar, upp till 93 månader
Antal deltagare med nya primära maligniteter
Tidsram: Från första dosering till slutet av studien, upp till 93 månader
Från första dosering till slutet av studien, upp till 93 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader
En AE var vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse (dvs. alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken [inklusive onormala laboratoriefynd], symtom eller sjukdom) hos en patient eller klinisk undersökningssubjekt efter att ha lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien. Biverkningar ansågs vara behandlingsuppkommande om de började eller förvärrades efter första appliceringen av studieintervention upp till 30 dagar efter avslutad behandling med studieintervention. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall eller bedömdes som signifikant av någon annan anledning: död; initial eller långvarig sjukhusvistelse; livshotande; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali; en annan medicinsk viktig allvarlig händelse som bedömts av utredaren och en förekomst av ytterligare maligniteter, inklusive akut myelocytisk leukemi eller hematologiska tillstånd.
Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader
Antal deltagare med kemoterapirelaterade biverkningar efter behandling
Tidsram: Från efterbehandling till slutdatum för primär analys, upp till 55 månader
Från efterbehandling till slutdatum för primär analys, upp till 55 månader
Antal deltagare med hematologiska toxiciteter: Sämsta grad under behandling
Tidsram: Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader
Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader
Antal deltagare med nya primära maligniteter under studiebehandling eller uppföljningsperiod
Tidsram: Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader
Från första doseringen till utgångsdatum för primär analys, upp till 55 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bayer

Utredare

  • Studierektor: Bayer Study Director, Bayer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

4 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

22 januari 2020

Avslutad studie (Faktisk)

28 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 oktober 2014

Första postat (Beräknad)

7 oktober 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 augusti 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17096
  • 2014-002114-23 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstneoplasmer

Kliniska prövningar på Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera