Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av radium-223 diklorid i kombinasjon med exemestan og Everolimus versus placebo i kombinasjon med exemestan og Everolimus hos personer med dominerende bein HER2 negativ hormonreseptor positiv metastatisk brystkreft

25. juli 2023 oppdatert av: Bayer

En fase II randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av radium-223 diklorid i kombinasjon med exemestan og Everolimus versus placebo i kombinasjon med exemestan og Everolimus når administrert til metastaserende HER2 negativ hormonreseptorpositiv brystkreftpasienter med benmetastaser

Målet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til radium 223 diklorid hos personer med human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2) negativ hormonreseptor positiv brystkreft med benmetastaser behandlet med exemestan og everolimus

Etter implementering av CSP-endring 10 vil kun et begrenset antall emner forbli i denne studien, for å redusere belastningen for studieobjektene vil innsamling av data reduseres og vil hovedsakelig fokusere på akutt sikkerhet, SSE og OS. Når emnene er rullet over, vil den langsiktige sikkerheten samles inn og vurderes fullstendig i den separate utvidede sikkerhetsoppfølgingsstudien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

283

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Anderlecht, Belgia, 1070
      • Edegem, Belgia, 2650
      • Kortrijk, Belgia, 8500
      • Leuven, Belgia, 3000
  • Forente stater
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, Forente stater, 85364
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
      • Long Beach, California, Forente stater, 90813
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, Forente stater, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
      • Pontiac, Michigan, Forente stater, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, Forente stater, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, Forente stater, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, Forente stater, 99208-1129
  • Frankrike
      • Angers Cedex, Frankrike, 49055
      • NIMES Cedex 9, Frankrike, 30029
      • Nantes, Frankrike, 44805
      • Saint Cloud, Frankrike, 92210
      • Tours, Frankrike, 37044
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israel
      • Afula, Israel, 1834111
      • Beer Sheva, Israel, 8410101
      • Haifa, Israel, 3109601
      • Holon, Israel, 5822012
      • Jerusalem, Israel, 9112001
      • Jerusalem, Israel, 9103102
      • Ramat Gan, Israel, 5262000
      • Tel Aviv, Israel, 64239
      • Zrifin, Israel, 7030000
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Italia, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia, 00161
      • Roma, Lazio, Italia, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italia, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italia, 26100
      • Milano, Lombardia, Italia, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italia, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia, 56126
  • Japan
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
      • Osaka, Japan, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japan, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japan, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japan, 135-8550
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 49241
      • Daegu, Korea, Republikken, 42601
      • Incheon, Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Korea, Republikken, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea, Republikken, 03080
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0424
  • Polen
      • Bialystok, Polen, 15-027
      • Gdansk, Polen, 80-952
      • Gdynia, Polen, 81-519
      • Poznan, Polen, 61-485
      • Warszawa, Polen, 02-781
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 119074
      • Singapore, Singapore, 169610
      • Singapore, Singapore, 258499
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
      • Barcelona, Spania, 08035
      • Barcelona, Spania, 08041
      • Madrid, Spania, 28046
      • Madrid, Spania, 28041
      • Madrid, Spania, 28033
      • Madrid, Spania, 28050
      • Pamplona, Spania, 31008
      • Sevilla, Spania, 41013
      • Sevilla, Spania, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Spania, 07120
  • Storbritannia
      • Bristol, Storbritannia, BS2 8ED
      • Merseyside, Storbritannia, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Storbritannia, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Storbritannia, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Storbritannia, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Storbritannia, TA1 5DA
  • Sveits
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Sveits, 5001
  • Taiwan
      • Kaoshiung, Taiwan, 81346
      • Taichung, Taiwan, 40705
      • Taipei, Taiwan
  • Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 44625
  • Østerrike
      • Innsbruck, Østerrike, 6020

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner (≥18 år) med metastaserende brystkreft som ikke mottar kurativ behandling ved kirurgi eller strålebehandling.
  • Dokumentasjon på histologisk eller cytologisk bekreftelse av østrogenreseptorpositiv (ER+) og HER2-negativ adenokarsinom i brystet skal foreligge.
  • Dokumentasjon av menopausal status: postmenopausale personer eller pre-menopausale personer med ovariestråling eller samtidig behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist/antagonist er kvalifisert.
  • Personer med bendominant sykdom med minst 2 skjelettmetastaser identifisert ved baseline ved beinscintigrafi og bekreftet ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Forsøkspersonene må ha mottatt minst én linje med hormonbehandling i metastatisk setting.
  • Forsøkspersoner som er kvalifisert i henhold til etterforskerens vurdering og i henhold til den lokale etiketten for behandling med exemestan og everolimus som en annen linje eller høyere av hormonbehandling i en metastatisk setting.
  • Pasienter må ha opplevd tilbakevendende/progressiv sykdom etter behandling med en ikke-steroid aromatasehemmer (letrozol eller anastrozol) i en adjuvant eller metastatisk setting
  • Forsøkspersonene må ikke ha opplevd mer enn to skjelettrelaterte hendelser (SRE) før studiestart definert som: behov for ekstern strålebehandling (EBRT) mot beinsmerter, patologisk benbrudd (unntatt større traumer), ryggmargskompresjon og/eller ortopedisk kirurgisk prosedyre. Emner uten tidligere SRE er ikke tillatt.
  • Forsøkspersonene må være i behandling med bisfosfonater eller denosumab i minst 1 måned før start av studiebehandling.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer med inflammatorisk brystkreft.
  • Pasienter med umiddelbart livstruende visceral sykdom som kjemoterapi er foretrukket behandlingsalternativ for.
  • Forsøkspersoner som enten har mottatt kjemoterapi for metastatisk sykdom eller som av den behandlende etterforskeren anses å være passende kandidater for kjemoterapi som nåværende behandling for metastatisk brystkreft, er ekskludert. Kjemoterapi administrert for adjuvant/neo-adjuvant sykdom er akseptabelt forutsatt at den ble administrert minst 1 år før studiestart.
  • Forsøkspersoner som har mottatt tidligere behandling eller allerede mottar everolimus-behandling før studiestart er ikke kvalifisert.
  • Personer med kjent eller historie med hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom: Personer med nevrologiske symptomer må gjennomgå en kontrast CT-skanning eller MR av hjernen innen 28 dager før randomisering for å utelukke aktiv hjernemetastase. Avbildning av sentralnervesystemet (CNS) er ellers ikke nødvendig.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Radium-223 diklorid + exemestan/everolimus
Opptil 6 sykluser med radium-223 diklorid 50 kBq/kg kroppsvekt (55 kBq/kg etter implementering av National Institute of Standards and Technology [NIST] oppdatering) (randomisert). Deltakerne vil også motta exemestan, 25 mg tablett en gang daglig (etter et måltid), og everolimus, 10 mg en gang daglig (med eller uten mat), og støttende behandling i henhold til den lokale eller institusjonelle standarden for praksis.
Legemiddel: Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)
Opptil 6 sykluser med radium-223 diklorid 50 kBq/kg kropp (55 kBq/kg etter implementering av NIST-oppdatering)
Legemiddel: Eksemestan
En 25 mg tablett én gang daglig etter et måltid.
Legemiddel: Everolimus

Den anbefalte dosen av everolimus administrert i studien er 10 mg én gang daglig med eller uten mat.

Startdose, dosemodifikasjoner og administrering av exemestan og everolimus må være i samsvar med de lokale etikettene i hvert av de deltakende landene og/eller i tråd med lokal praksis.
Placebo komparator: Placebo + exemestan/everolimus
Opptil 6 sykluser med saltvannsinjeksjon (placebo) (randomisert). Deltakerne vil også motta exemestan, 25 mg tablett en gang daglig (etter et måltid), og everolimus, 10 mg en gang daglig (med eller uten mat), og støttende behandling i henhold til den lokale eller institusjonelle standarden for praksis.
Legemiddel: Eksemestan
En 25 mg tablett én gang daglig etter et måltid.
Legemiddel: Everolimus

Den anbefalte dosen av everolimus administrert i studien er 10 mg én gang daglig med eller uten mat.

Startdose, dosemodifikasjoner og administrering av exemestan og everolimus må være i samsvar med de lokale etikettene i hvert av de deltakende landene og/eller i tråd med lokal praksis.

Legemiddel: Placebo (saltvann)
Opptil 6 sykluser med saltvannsinjeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Symptomatisk skjelettbegivenhetsfri overlevelse (SSE-FS)
Tidsramme: Opptil 55 måneder
Tid fra dato for randomisering til forekomst av ett av følgende, avhengig av hva som skjedde tidligere: 1) en SSE under studie, som ble definert som bruk av ekstern strålebehandling (EBRT) for å lindre skjelettsymptomer, forekomsten av nye symptomatiske patologiske benbrudd (vertebral eller nonvertebral), forekomsten av ryggmargskompresjon, en tumorrelatert ortopedisk kirurgisk inngrep; eller 2) død av en hvilken som helst årsak
Opptil 55 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Opptil 55 måneder
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Opptil 55 måneder
På tide å bruke opiat for kreftsmerter
Tidsramme: Opptil 55 måneder
Intervall fra datoen for randomisering til datoen for opiatbruk
Opptil 55 måneder
Tid for smerteprogresjon
Tidsramme: Opptil 55 måneder
Tid fra randomisering til første date en deltaker opplevde smerteprogresjon basert på WPS. Smerteprogresjon ble definert som en økning på 2 eller flere poeng i BPI-SF "Verste smerte på 24 timer"-score fra baseline observert ved 2 påfølgende evalueringer med ≥4 ukers mellomrom eller en økning i smertebehandling (IPM) med hensyn til baseline, det som skjedde først. En IPM er definert som initiering av et hvilket som helst opioid hos deltakere som ikke tar opioider ved baseline, initiering av et sterkt opioid hos deltakere som tar et svakt opioid ved baseline, eller initiering av et ekstra sterkt opioid hos deltakere som tar et sterkt opioid ved baseline.
Opptil 55 måneder
Tid for cytotoksisk kjemoterapi
Tidsramme: Opptil 55 måneder
Tid fra randomiseringsdato til dato for første cellegift
Opptil 55 måneder
Radiologisk progresjonsfri overlevelse (rPFS)
Tidsramme: Opptil 55 måneder

Tid fra randomiseringsdatoen til datoen for bekreftet radiologisk progresjon i enten bløtvev, innvoller eller bein, eller død (hvis død inntreffer før progresjon).

Progresjon er definert ved å bruke de modifiserte RECIST 1.1-kriteriene (modifikasjonen refererer til vurdering av beinlesjoner). Progresjon er definert som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren av mållesjoner, eller en utvetydig økning i ikke-mållesjoner, eller utseendet av nye lesjoner. Alle beinlesjoner anses som ikke-målbare og nye beinlesjoner identifisert ved beinskanning bør bekreftes ved ytterligere bildediagnostikk (CT/MRI). Hvis en ny benlesjon eller en utvetydig økning i størrelsen på beinlesjoner bare er synlig på en CT/MRI og ikke synlig på en technetium-99m beinskanning, bør progresjon deklareres uten ytterligere bekreftelse.
Opptil 55 måneder
Prosentandel av deltakere med smerteforbedring
Tidsramme: Opptil 55 måneder
I prosentandelen av deltakerne med bekreftet smerteforbedring. Bekreftet smerteforbedring er definert som en 2-punkts reduksjon eller mer i BPI-SF WPS fra baseline over 2 påfølgende målinger utført med minst 4 ukers mellomrom, uten en økning i smertebehandling (IPM). En IPM er definert som initiering av et hvilket som helst opioid hos deltakere som ikke tar opioider ved baseline, initiering av et sterkt opioid hos deltakere som tar et svakt opioid ved baseline, eller initiering av et ekstra sterkt opioid hos deltakere som tar et sterkt opioid ved baseline.
Opptil 55 måneder
Antall deltakere med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosering opptil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlinger, opptil 93 måneder
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse (dvs. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsfremkallende hvis de startet eller forverret seg etter første påføring av studieintervensjon inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studieintervensjon.
Fra første dosering opptil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlinger, opptil 93 måneder
Antall deltakere med kjemoterapirelaterte bivirkninger etter behandling
Tidsramme: Fra etterbehandling til studieslutt, opptil 93 måneder
Fra etterbehandling til studieslutt, opptil 93 måneder
Antall deltakere med hematologisk oksisitet: dårligste karakter under behandling
Tidsramme: Fra første dosering opptil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlinger, opptil 93 måneder
Fra første dosering opptil 30 dager etter siste administrasjon av studiebehandlinger, opptil 93 måneder
Antall deltakere med ny primær malignitet
Tidsramme: Fra første dosering til slutten av studien, opptil 93 måneder
Fra første dosering til slutten av studien, opptil 93 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med Treatmemt-emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse (dvs. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) hos en pasient eller klinisk undersøkelsesperson etter å ha gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i studien. Bivirkninger ble ansett for å være behandlingsfremkallende hvis de startet eller forverret seg etter første påføring av studieintervensjon inntil 30 dager etter avsluttet behandling med studieintervensjon. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som signifikant av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende; vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali; en annen medisinsk viktig alvorlig hendelse som vurderes av etterforskeren og en forekomst av ytterligere maligniteter, inkludert akutt myelocytisk leukemi eller hematologiske tilstander.
Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Antall deltakere med kjemoterapirelaterte bivirkninger etter behandling
Tidsramme: Fra etterbehandling til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Fra etterbehandling til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Antall deltakere med hematologisk toksisitet: dårligste karakter under behandling
Tidsramme: Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Antall deltakere med ny primær malignitet under studiebehandling eller oppfølgingsperiode
Tidsramme: Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder
Fra første dosering til den primære analysetidspunktet, opptil 55 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Bayer

Etterforskere

  • Studieleder: Bayer Study Director, Bayer

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

4. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

22. januar 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. oktober 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. september 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. oktober 2014

Først lagt ut (Antatt)

7. oktober 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17096
  • 2014-002114-23 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på Radium-223 diklorid (Xofigo, BAY88-8223)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere