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Étude du dichlorure de radium-223 en association avec l'exémestane et l'évérolimus par rapport à un placebo en association avec l'exémestane et l'évérolimus chez des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique positif à récepteur hormonal négatif HER2 à prédominance osseuse

25 juillet 2023 mis à jour par: Bayer

Un essai de phase II randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur le dichlorure de radium-223 en association avec l'exémestane et l'évérolimus par rapport à un placebo en association avec l'exémestane et l'évérolimus lorsqu'il est administré à des sujets atteints d'un cancer du sein métastatique à récepteur hormonal négatif HER2 avec métastases osseuses

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du dichlorure de radium 223 chez des sujets atteints d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) négatif avec métastases osseuses traités par l'exémestane et l'évérolimus

Après la mise en œuvre de l'amendement 10 du CSP, seul un nombre limité de sujets restera dans cette étude, afin de réduire la charge des sujets de l'étude, la collecte de données sera réduite et se concentrera principalement sur la sécurité aiguë, l'ESS et la SG. Une fois les sujets renouvelés, l'innocuité à long terme sera recueillie et entièrement évaluée dans l'étude distincte de suivi de l'innocuité prolongée.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

283

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Herne, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 44625
  • Belgique
      • Anderlecht, Belgique, 1070
      • Edegem, Belgique, 2650
      • Kortrijk, Belgique, 8500
      • Leuven, Belgique, 3000
  • Corée, République de
      • Busan, Corée, République de, 49241
      • Daegu, Corée, République de, 42601
      • Incheon, Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 05505
    • Gyeonggido
      • Suwon-si, Gyeonggido, Corée, République de, 442-723
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corée, République de, 03080
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08036
      • Barcelona, Espagne, 08035
      • Barcelona, Espagne, 08041
      • Madrid, Espagne, 28046
      • Madrid, Espagne, 28041
      • Madrid, Espagne, 28033
      • Madrid, Espagne, 28050
      • Pamplona, Espagne, 31008
      • Sevilla, Espagne, 41013
      • Sevilla, Espagne, 41071
    • Illes Baleares
      • Palma de Mallorca, Illes Baleares, Espagne, 07120
  • France
      • Angers Cedex, France, 49055
      • NIMES Cedex 9, France, 30029
      • Nantes, France, 44805
      • Saint Cloud, France, 92210
      • Tours, France, 37044
  • Hong Kong
      • Chai Wan, Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
      • Kowloon, Hong Kong
  • Israël
      • Afula, Israël, 1834111
      • Beer Sheva, Israël, 8410101
      • Haifa, Israël, 3109601
      • Holon, Israël, 5822012
      • Jerusalem, Israël, 9112001
      • Jerusalem, Israël, 9103102
      • Ramat Gan, Israël, 5262000
      • Tel Aviv, Israël, 64239
      • Zrifin, Israël, 7030000
  • Italie
    • Emilia-Romagna
      • Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
      • Forlì Cesena, Emilia-Romagna, Italie, 47014
      • Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41124
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie, 00161
      • Roma, Lazio, Italie, 00149
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Italie, 16128
    • Lombardia
      • Cremona, Lombardia, Italie, 26100
      • Milano, Lombardia, Italie, 20132
    • Puglia
      • Bari, Puglia, Italie, 70124
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie, 56126
  • Japon
      • Kagoshima, Japon, 892-0833
      • Osaka, Japon, 540-0006
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japon, 464-8681
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japon, 060-8648
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japon, 589-8511
    • Saitama
      • Hidaka, Saitama, Japon, 350-1298
      • Kita-Adachigun, Saitama, Japon, 362-0806
    • Tokyo
      • Koto-ku, Tokyo, Japon, 135-8550
  • L'Autriche
      • Innsbruck, L'Autriche, 6020
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0424
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-027
      • Gdansk, Pologne, 80-952
      • Gdynia, Pologne, 81-519
      • Poznan, Pologne, 61-485
      • Warszawa, Pologne, 02-781
  • Royaume-Uni
      • Bristol, Royaume-Uni, BS2 8ED
      • Merseyside, Royaume-Uni, CH63 4JY
    • Cornwall
      • Truro, Cornwall, Royaume-Uni, TR1 3LJ
    • Devon
      • Plymouth, Devon, Royaume-Uni, PL6 8DH
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni, NG5 1PB
    • Somerset
      • Taunton, Somerset, Royaume-Uni, TA1 5DA
  • Singapour
      • Singapore, Singapour, 119074
      • Singapore, Singapour, 169610
      • Singapore, Singapour, 258499
  • Suisse
    • Aargau
      • Aarau, Aargau, Suisse, 5001
  • Taïwan
      • Kaoshiung, Taïwan, 81346
      • Taichung, Taïwan, 40705
      • Taipei, Taïwan
  • États-Unis
    • Arizona
      • Yuma, Arizona, États-Unis, 85364
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
    • Florida
      • Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
    • Kentucky
      • Ashland, Kentucky, États-Unis, 41101
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
      • Pontiac, Michigan, États-Unis, 48341
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
    • New York
      • Jamaica, New York, États-Unis, 11432
    • South Dakota
      • Watertown, South Dakota, États-Unis, 57201
    • Washington
      • Spokane, Washington, États-Unis, 99208-1129

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femmes (≥ 18 ans) atteintes d'un cancer du sein métastatique non éligibles à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie.
  • La documentation de la confirmation histologique ou cytologique de l'adénocarcinome du sein positif aux récepteurs des œstrogènes (ER+) et HER2 négatif doit être disponible.
  • Documentation du statut ménopausique : les sujets ménopausés ou pré-ménopausés avec une radiothérapie ovarienne ou un traitement concomitant avec un agoniste/antagoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LH-RH) sont éligibles.
  • - Sujets atteints d'une maladie osseuse dominante avec au moins 2 métastases squelettiques identifiées au départ par scintigraphie osseuse et confirmées par tomodensitométrie (CT)/imagerie par résonance magnétique (IRM).
  • Les sujets doivent avoir reçu au moins une ligne d'hormonothérapie dans le cadre métastatique.
  • Sujets éligibles selon l'évaluation de l'investigateur et selon l'étiquette locale pour le traitement par l'exémestane et l'évérolimus en deuxième ligne ou plus d'hormonothérapie dans un contexte métastatique.
  • Les sujets doivent avoir présenté une maladie récurrente/progressive après un traitement avec un inhibiteur non stéroïdien de l'aromatase (létrozole ou anastrozole) dans un contexte adjuvant ou métastatique
  • Les sujets ne doivent pas avoir subi plus de deux événements liés au squelette (SRE) avant l'entrée dans l'étude, définis comme : la nécessité d'une radiothérapie par faisceau externe (EBRT) pour la douleur osseuse, la fracture osseuse pathologique (à l'exclusion des traumatismes majeurs), la compression de la moelle épinière et/ou l'orthopédie opération chirurgicale. Les sujets sans SRE préalable ne sont pas autorisés.
  • Les sujets doivent être sous traitement par bisphosphonates ou denosumab pendant au moins 1 mois avant le début du traitement à l'étude.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate.

Critère d'exclusion:

  • Sujets atteints d'un cancer du sein inflammatoire.
  • Patients atteints d'une maladie viscérale menaçant immédiatement le pronostic vital pour lesquels la chimiothérapie est l'option de traitement préférée.
  • Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie pour une maladie métastatique ou qui sont considérés par l'investigateur traitant comme des candidats appropriés pour la chimiothérapie comme traitement actuel du cancer du sein métastatique sont exclus. La chimiothérapie administrée pour la maladie adjuvante / néo-adjuvante est acceptable à condition qu'elle ait été administrée au moins 1 an avant l'entrée à l'étude.
  • Les sujets qui ont reçu un traitement antérieur ou qui reçoivent déjà un traitement par évérolimus avant l'entrée dans l'étude ne sont pas éligibles.
  • Sujets présentant ou ayant des antécédents de métastases cérébrales ou de maladie leptoméningée : les sujets présentant des symptômes neurologiques doivent subir un scanner de contraste ou une IRM du cerveau dans les 28 jours précédant la randomisation pour exclure les métastases cérébrales actives. L'imagerie du système nerveux central (SNC) n'est par ailleurs pas nécessaire.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dichlorure de radium-223 + exémestane/évérolimus
Jusqu'à 6 cycles de dichlorure de radium-223 à 50 kBq/kg de poids corporel (55 kBq/kg après la mise en œuvre de la mise à jour du National Institute of Standards and Technology [NIST]) (randomisé). Les participants recevront également de l'exémestane, un comprimé de 25 mg une fois par jour (après un repas) et de l'évérolimus, 10 mg une fois par jour (avec ou sans nourriture), et des soins de soutien conformément à la norme de pratique locale ou institutionnelle.
Médicament: Dichlorure de radium-223 (Xofigo, BAY88-8223)
Jusqu'à 6 cycles de dichlorure de radium-223 50kBq/kg corps (55 kBq/kg après mise en œuvre de la mise à jour NIST)
Médicament: Exémestane
Un comprimé de 25 mg une fois par jour après un repas.
Médicament: Évérolimus

La dose recommandée d'évérolimus administrée dans l'étude est de 10 mg une fois par jour avec ou sans nourriture.

La dose initiale, les modifications de dose et l'administration d'exémestane et d'évérolimus doivent être conformes aux étiquettes locales dans chacun des pays participants et/ou aux normes de pratique locales.
Comparateur placebo: Placebo + exémestane/évérolimus
Jusqu'à 6 cycles d'injection de solution saline (placebo) (randomisé). Les participants recevront également de l'exémestane, un comprimé de 25 mg une fois par jour (après un repas) et de l'évérolimus, 10 mg une fois par jour (avec ou sans nourriture), et des soins de soutien conformément à la norme de pratique locale ou institutionnelle.
Médicament: Exémestane
Un comprimé de 25 mg une fois par jour après un repas.
Médicament: Évérolimus

La dose recommandée d'évérolimus administrée dans l'étude est de 10 mg une fois par jour avec ou sans nourriture.

La dose initiale, les modifications de dose et l'administration d'exémestane et d'évérolimus doivent être conformes aux étiquettes locales dans chacun des pays participants et/ou aux normes de pratique locales.

Médicament: Placebo (solution saline)
Jusqu'à 6 cycles d'injection de solution saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement squelettique symptomatique (SSE-FS)
Délai: Jusqu'à 55 mois
Délai entre la date de randomisation et l'apparition de l'un des événements suivants, selon la première éventualité : 1) un SSE dans l'étude, qui a été défini comme l'utilisation de la radiothérapie externe (EBRT) pour soulager les symptômes squelettiques, l'apparition de nouvelles fractures osseuses pathologiques symptomatiques (vertébral ou non vertébral), la survenue d'une compression de la moelle épinière, une intervention chirurgicale orthopédique liée à une tumeur ; ou 2) décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 55 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Jusqu'à 55 mois
Le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 55 mois
Il est temps d'utiliser des opiacés pour la douleur cancéreuse
Délai: Jusqu'à 55 mois
Intervalle entre la date de randomisation et la date de consommation d'opiacés
Jusqu'à 55 mois
Temps de progression de la douleur
Délai: Jusqu'à 55 mois
Temps écoulé entre la randomisation et le premier rendez-vous auquel un participant a ressenti une progression de la douleur basée sur le WPS. La progression de la douleur a été définie comme une augmentation de 2 points ou plus du score BPI-SF "Pire douleur en 24 heures" par rapport à l'inclusion observée lors de 2 évaluations consécutives à ≥ 4 semaines d'intervalle ou une augmentation de la gestion de la douleur (IPM) par rapport à l'inclusion, selon ce qui s'est produit en premier. Un IPM est défini comme l'initiation de tout opioïde chez les participants ne prenant pas d'opioïdes au départ, l'initiation d'un opioïde fort chez les participants prenant un opioïde faible au départ, ou l'initiation d'un opioïde fort supplémentaire chez les participants prenant un opioïde fort au départ.
Jusqu'à 55 mois
Temps de chimiothérapie cytotoxique
Délai: Jusqu'à 55 mois
Délai entre la date de randomisation et la date de la première chimiothérapie cytotoxique
Jusqu'à 55 mois
Survie sans progression radiologique (rPFS)
Délai: Jusqu'à 55 mois

Délai entre la date de randomisation et la date de progression radiologique confirmée dans les tissus mous, les viscères ou les os, ou le décès (si le décès survient avant la progression).

La progression est définie à l'aide des critères RECIST 1.1 modifiés (la modification fait référence à l'évaluation des lésions osseuses). La progression est définie comme une augmentation de 20 % de la somme du plus long diamètre des lésions cibles, ou une augmentation non équivoque des lésions non cibles, ou l'apparition de nouvelles lésions. Toutes les lésions osseuses sont considérées comme non mesurables et les nouvelles lésions osseuses identifiées par la scintigraphie osseuse doivent être confirmées par une imagerie plus poussée (CT/IRM). Si une nouvelle lésion osseuse ou une augmentation non équivoque de la taille des lésions osseuses n'est visible que sur un scanner/IRM et non visible sur une scintigraphie osseuse au technétium-99m, la progression doit être déclarée sans autre confirmation.
Jusqu'à 55 mois
Pourcentage de participants avec amélioration de la douleur
Délai: Jusqu'à 55 mois
Dans le pourcentage de participants avec une amélioration confirmée de la douleur. L'amélioration confirmée de la douleur est définie comme une diminution de 2 points ou plus du BPI-SF WPS par rapport au départ sur 2 mesures consécutives effectuées à au moins 4 semaines d'intervalle, sans augmentation de la gestion de la douleur (IPM). Un IPM est défini comme l'initiation de tout opioïde chez les participants ne prenant pas d'opioïdes au départ, l'initiation d'un opioïde fort chez les participants prenant un opioïde faible au départ, ou l'initiation d'un opioïde fort supplémentaire chez les participants prenant un opioïde fort au départ.
Jusqu'à 55 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration des traitements à l'étude, jusqu'à 93 mois
Un EI était tout événement médical indésirable (c.-à-d. tout signe défavorable et non intentionnel [y compris les résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un patient ou un sujet d'investigation clinique après avoir fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI étaient considérés comme apparus sous traitement s'ils commençaient ou s'aggravaient après la première application de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement avec l'intervention de l'étude.
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration des traitements à l'étude, jusqu'à 93 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés à la chimiothérapie post-traitement
Délai: Du post-traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 93 mois
Du post-traitement jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 93 mois
Nombre de participants présentant des oxycités hématologiques : la pire note sous traitement
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration des traitements à l'étude, jusqu'à 93 mois
De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière administration des traitements à l'étude, jusqu'à 93 mois
Nombre de participants avec de nouvelles tumeurs malignes primaires
Délai: Du premier dosage jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 93 mois
Du premier dosage jusqu'à la fin de l'étude, jusqu'à 93 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Un EI était tout événement médical indésirable (c.-à-d. tout signe défavorable et non intentionnel [y compris les résultats de laboratoire anormaux], symptôme ou maladie) chez un patient ou un sujet d'investigation clinique après avoir fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude. Les EI étaient considérés comme apparus sous traitement s'ils commençaient ou s'aggravaient après la première application de l'intervention de l'étude jusqu'à 30 jours après la fin du traitement avec l'intervention de l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; mettant la vie en danger; invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale; un autre événement grave médical important tel que jugé par l'investigateur et la survenue de toute tumeur maligne supplémentaire, y compris la leucémie myéloïde aiguë ou des affections hématologiques.
Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés à la chimiothérapie post-traitement
Délai: Du post-traitement jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Du post-traitement jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Nombre de participants présentant des toxicités hématologiques : la pire note sous traitement
Délai: Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Nombre de participants avec de nouvelles tumeurs malignes primaires pendant le traitement de l'étude ou la période de suivi
Délai: Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois
Du premier dosage jusqu'à la date limite de l'analyse primaire, jusqu'à 55 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bayer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Bayer Study Director, Bayer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

22 janvier 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 octobre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 septembre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2014

Première publication (Estimé)

7 octobre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juillet 2023

Dernière vérification

1 juillet 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17096
  • 2014-002114-23 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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